李曉玲　施文娟

(西北民族大學(xué)附屬醫(yī)院，甘肅　蘭州　730000)

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乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者血清白細(xì)胞介素-15、-17檢測及意義

李曉玲施文娟1

(西北民族大學(xué)附屬醫(yī)院，甘肅蘭州730000)

慢加急性肝衰竭(ACLF)；慢性乙型肝炎(CHB)；白細(xì)胞介素(IL)-15；IL-17

由乙型肝炎病毒(HBV)導(dǎo)致的慢加急性肝衰竭(ACLF)是我國傳染病死亡的重要原因之一，目前其發(fā)生機(jī)制尚不明確。有學(xué)者提出的“三重打擊(免疫損傷、缺血缺氧性損傷及內(nèi)毒素血癥)”學(xué)說和“免疫麻痹”學(xué)說，對細(xì)胞因子在ACLF中所起的作用進(jìn)行了解釋〔1〕。白細(xì)胞介素(IL)-15與IL-17在慢性乙型肝炎(CHB)的表達(dá)已有學(xué)者做了研究，但在ACLF患者血清中的表達(dá)研究少見。本研究旨在探討IL-15與IL-17在ACLF中的表達(dá)及臨床意義。

1　資料與方法

1.1一般資料2011年10月至2013年10月我院乙型肝炎ACIF患者33例為ACLF組：男28例，女5例；年齡48～63歲，平均(55.1±5.3)歲。CHB患者42例(CHB組)：男36例，女6例；年齡49～66〔平均(58.7±5.1)〕歲。健康體檢者20例(HC組)：男16例，女4例；年齡49～68〔平均(59.6±4.8)〕歲。CHB 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2008年亞太地區(qū)肝病研究協(xié)會(APASL)制定的《關(guān)于慢性乙型肝炎管理的專家共識》〔2，3〕；ACLF 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2006年《肝衰竭診療指南》〔4〕，排除肝硬化、其他病毒感染、免疫相關(guān)性疾病和免疫調(diào)節(jié)劑使用者導(dǎo)致的肝衰竭。

1.2標(biāo)本采集與檢測抽取受試者空腹靜脈血5 ml，置于乙二胺四乙酸試管中，室溫下以1 000 r/min離心20 min，將上清液移至EP管后置于-80℃冰箱中凍存?zhèn)溆?；試劑盒由美國R&D公司生產(chǎn)，上海尚樂生物技術(shù)有限公司分裝，檢測方法采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)。

1.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)ACLF、CHB患者入院后，接受核苷(酸)類似物抗病毒治療和人工肝治療。臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。①基本治愈：癥狀、體征基本消失或好轉(zhuǎn)，肝功能正常或輕微異常；②好轉(zhuǎn)：癥狀體征好轉(zhuǎn)、肝功能明顯改善；③其余判定為無效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0 軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，單因素方差分析及LSD-t檢驗(yàn)。

2　結(jié)　果

2.1患者基本情況與臨床轉(zhuǎn)歸ACLF組、CHB組及HC組的基本情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(性別構(gòu)成比：P>0.05，年齡：P>0.05)；ACLF組與CHB組患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)值無顯著差異(P>0.05)，總膽紅素(TBIL)、白蛋白(ALB)、凝血酶原活動度(PTA)、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)、總膽固醇(TC)值有顯著差異(P<0.05)，見表1。ACLF組26例完成隨訪，7例病情加重放棄治療出院；根據(jù)臨床療效分為治愈好轉(zhuǎn)組14例和無效死亡組19例(死亡12例、無效7例)，9例住院期間合并細(xì)菌、真菌等感染，病死率為46.15%。CHB組臨床療效均為臨床治愈或好轉(zhuǎn)。

表1　ACLF組與CHB組患者生化指標(biāo)比較

2.23組IL-15、IL-17水平比較3組間IL-15和IL-17水平差異顯著(均P=0.000)，見表2；ACLF組與CHB組IL-15(t=5.555，P=0.000;t=4.766,P=0.000)、IL-17水平(t=6.496,P=0.000;t=5.857,P=0.000)均高于HC組，ACLF組與CHB組IL-15(t=1.116,P=0.270)、IL-17水平(t=0.987,0.328)無明顯差異。

2.3ACLF治愈好轉(zhuǎn)組與無效死亡組IL-15、IL-17水平比較兩組間IL-15、IL-17水平無顯著差異(P>0.05)，見表3。

表2　3組IL-15、IL-17水平比較

表3　治愈好轉(zhuǎn)組與無效死亡組的IL-15、IL-17比較

3　討　論

明德松等〔5〕報道了乙型肝炎患者IL-15與機(jī)體感染HBV后炎癥反應(yīng)程度、肝炎病情的輕重相關(guān)；Lemmers等〔6〕發(fā)現(xiàn)酒精性肝病患者血漿IL-17水平明顯升高；Yasumi等〔7〕發(fā)現(xiàn)急性肝損害和暴發(fā)性肝衰竭患者血清內(nèi)IL-17水平顯著升高。本研究結(jié)果說明IL-15、IL-17的高水平表達(dá)可能與乙型肝炎的慢性化及ACLF的發(fā)生有關(guān)；ACLF的無效死亡組IL-15、IL-17水平雖然高于治愈好轉(zhuǎn)組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與樣本量少、抽樣誤差過大有關(guān)。

1Rehermann B，Nascimbeni M.Immunology of hepatitis B vires and hepatitis C virus infection〔J〕.Nat Rev Immunol，2005；5(3):215-29.

2Liaw YF,Leung N,Kao JH,etal.Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B:a 2008 update〔J〕.Hepatol Int,2008;2:263-83.

3中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)〔J〕.中華肝臟病雜志，2011;19(1):13-20.

4中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)會分會肝衰竭與人工肝學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會重型肝病與人工肝學(xué)組.肝衰竭診療指南〔J〕.中華肝臟病雜志，2006;14(9):643-6.

5明德松，蘇智軍，邱曉東,等.乙型病毒性肝炎患者血清IL-13、IL-15水平及其比值的臨床價值〔J〕.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2007;28(4)：301-3.

6Lemmers A,Moreno C,Custot T,etal.The interleukin-17 pathway is involved in human alcoholic liver disease〔J〕.Hepatology,2009;49(2):646-57.

7Yasumi Y,Takikawa Y,Eedo R,etal.Interleukin-1 7 as a new marker of severity of acute hepatic injury〔J〕.Hepatol Res，2007;37(4)：248-54.

〔2015-06-17修回〕

(編輯苑云杰/杜娟)

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.14.111

甘肅省衛(wèi)生行業(yè)科研計(jì)劃資助項(xiàng)目(GSWSKY-2014-38)

施文娟(1972-)，女，主任醫(yī)師，主要從事肝臟疾病臨床研究。

李曉玲(1963-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)科臨床研究。

R512.6+2

A

1005-9202(2016)14-3587-02；

1蘭州市第二人民醫(yī)院傳染科