楊茵梅，李坤浪，鐘偉章，李文勝

(高州市人民醫(yī)院藥劑科，廣東 高州　525200)

?

98例β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物致不良反應(yīng)

楊茵梅*，李坤浪，鐘偉章，李文勝

(高州市人民醫(yī)院藥劑科，廣東 高州525200)

目的：了解高州市人民醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)98例β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物引發(fā)不良反應(yīng)生的情況和特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考。方法：收集2011—2015年我院98例β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物致不良反應(yīng)報(bào)告，對(duì)其臨床用藥、給藥途徑、不良反應(yīng)類型、臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸等進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：98例發(fā)生藥品不良反應(yīng)的患者中，>50歲年齡段占比最高，為48.98%(48例)，其次為≤12歲年齡段(29例，占29.59%)；靜脈滴注給藥方式引發(fā)藥品不良反應(yīng)病例數(shù)的占比最高，為68.37%(67例)；頭孢菌素類抗菌藥物引發(fā)藥品不良反應(yīng)病例數(shù)的占比為62.24%(67例)，高于青霉素類抗菌藥物；不良反應(yīng)主要累及皮膚及其附件、呼吸系統(tǒng)；治愈75例，好轉(zhuǎn)例18，有后遺癥4例，死亡1例。結(jié)論：β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)主要集中發(fā)生于靜脈給藥的特殊人群，主要累及皮膚及其附件、呼吸系統(tǒng)，雖治愈率高，但仍存在因得不到及時(shí)、妥善處理而留下后遺癥甚至死亡的情況。因此，臨床使用β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物時(shí)，應(yīng)給予高度重視，及時(shí)發(fā)現(xiàn)其不良反應(yīng)并積極采取有效的應(yīng)對(duì)措施，保障患者用藥安全。

β-內(nèi)酰胺類； 抗菌藥物； 藥品不良反應(yīng)； 統(tǒng)計(jì)分析

β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物是目前臨床上使用較廣的抗菌藥物之一，其主要為化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗菌藥物，包括臨床常用的青霉素類與頭孢菌素類。β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物具有較多顯著的優(yōu)點(diǎn)，如殺菌活性強(qiáng)、抗菌譜廣、不良反應(yīng)小、臨床療效好、適應(yīng)證廣等，因此其在臨床上的使用率極高[1-3]。近年來(lái)，β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物致不良反應(yīng)呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)[4]?，F(xiàn)對(duì)高州市人民醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)2011—2015年98例β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物致不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行系統(tǒng)性、回顧性分析，為合理使用β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物提供參考。

1　資料與方法

1.1資料來(lái)源

資料來(lái)源于2011—2015年我院收集的98例β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物致不良反應(yīng)報(bào)告，報(bào)告中所有患者均接受β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物進(jìn)行治療，用藥期間均發(fā)生不良反應(yīng)。其中，男性53例，女性45例；年齡9個(gè)月～79歲，平均(47.76±20.75)歲；22例有明確藥物過(guò)敏史；不良反應(yīng)持續(xù)時(shí)間約為4 min～5 d。

1.2方法

參考國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品不良反應(yīng)報(bào)告和《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》(衛(wèi)生部令第81號(hào))，對(duì)98例β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物致不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，包括患者性別與年齡、臨床用藥、給藥途徑、、藥品種類、不良反應(yīng)類型、不良反應(yīng)累及器官和(或)系統(tǒng)、不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸等。

2　結(jié)果

2.1發(fā)生藥品不良反應(yīng)患者的年齡與性別分布

98例發(fā)生藥品不良反應(yīng)的患者中，>50歲年齡段占比最高，為48.98%(48例)，其次為≤12歲年齡段(29例，占29.59%)，見(jiàn)表1。

表1　發(fā)生藥品不良反應(yīng)患者的年齡與性別分布Tab 1　Distribution of age and gender in ADR cases

2.2β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物致不良反應(yīng)的給藥途徑分布

靜脈滴注引發(fā)不良反應(yīng)67例(占68.37%)；其他給藥途徑引發(fā)不良反應(yīng)31例(占31.63%)，其中包括口服7例、靜脈注射10例、肌內(nèi)注射4例、皮下注射3例、皮內(nèi)注射6例、含服1例。

2.3引發(fā)不良反應(yīng)的β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的種類及具體藥品

頭孢菌素類抗菌藥物引發(fā)藥品不良反應(yīng)病例數(shù)的占比為62.24%(67例)，高于青霉素類抗菌藥物，見(jiàn)表2。

表2　引發(fā)不良反應(yīng)的β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的種類及具體藥品Tab 2　Categories and specific drugs of β-lactam antibiotics that induce ADR

2.4β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物致不良反應(yīng)累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物致不良反應(yīng)主要累及皮膚及其附件、呼吸系統(tǒng)，見(jiàn)表3。

表3　β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物致不良反應(yīng)累及器官和(或) 系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 3　ADR induced by β-lactam antibiotics involved organs and(or) system and clinical manifestations

2.5β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物致不良反應(yīng)的轉(zhuǎn)歸

98例β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物致不良反應(yīng)中，治愈75例(占76.53%)，好轉(zhuǎn)18例(占18.37%)，有后遺癥4例(占4.08%)，死亡1例(占1.02%)。

3　討論

世界衛(wèi)生組織調(diào)查資料顯示，中國(guó)住院患者抗菌藥物使用率高達(dá)80%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國(guó)際水平[5]。而抗菌藥物的不合理使用及濫用，不僅導(dǎo)致我國(guó)藥物使用率過(guò)高、相關(guān)醫(yī)藥費(fèi)用過(guò)度上漲，而且也給臨床治療帶來(lái)了嚴(yán)重的后果。β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物為我國(guó)使用率較高的常見(jiàn)抗菌藥物之一，其可通過(guò)抑制胞壁黏肽合成酶，阻礙細(xì)胞壁黏肽合成，進(jìn)而使菌體膨脹裂解，被廣泛用于預(yù)防、診斷、治療疾病及調(diào)節(jié)生理機(jī)能[6-7]。然而受藥物、機(jī)體循環(huán)、用法與用量等原因的影響，越來(lái)越多的患者因使用β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物進(jìn)行抗感染治療而出現(xiàn)與用藥目的無(wú)關(guān)的不良反應(yīng)癥狀，主要表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、皮膚紅腫、皮膚瘙癢、頭暈、惡心、氣促、心悸、頭痛等，可累及機(jī)體多個(gè)器官和(或)系統(tǒng)[8-9]。

有文獻(xiàn)資料報(bào)道，頭孢菌素類及青霉素類抗菌藥物可在耐藥菌株合并嚴(yán)重感染的臨床治療中發(fā)揮重要作用，但其會(huì)引起過(guò)敏、腎臟毒性、血液系統(tǒng)損害、神經(jīng)系統(tǒng)障礙、胃腸道反應(yīng)及二重感染等多種不良反應(yīng)[10-11]。此外，臨床上相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生還與患者用藥依從性、用藥量、用藥針對(duì)性等密切相關(guān)[12]。同時(shí)，患者身體狀況、年齡等也是影響不良反應(yīng)發(fā)生程度的重要因素[13]。β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物致不良反應(yīng)對(duì)患者的臨床療效、用藥安全及臨床合理用藥均產(chǎn)生了嚴(yán)重的威脅，因此，應(yīng)對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物致不良反應(yīng)引起足夠的重視[14]。

本調(diào)查結(jié)果顯示，98例β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物致不良反應(yīng)中，>50歲、≤12歲年齡段患者所占比例較高，靜脈滴注引發(fā)不良反應(yīng)病例數(shù)所占比例較高，頭孢菌素類抗菌藥物致不良反應(yīng)病例數(shù)所占比例高于青霉素類抗菌藥物。張曉紅[15]的相關(guān)研究也證實(shí)了頭孢菌素類為β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物致不良反應(yīng)的最主要類型，與本調(diào)查結(jié)果相符。另外，β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物致不良反應(yīng)主要累及皮膚及其附件、呼吸系統(tǒng)，治愈率超過(guò)75%。可見(jiàn)，β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物致不良反應(yīng)主要有以下特征：(1)由于機(jī)體的差異，兒童及老年人更容易發(fā)生；(2)靜脈滴注的給藥方式更容易發(fā)生；(3)主要累及皮膚及其附件、呼吸系統(tǒng)；(4)治愈率較高，但嚴(yán)重者可致死。

因此，提高β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的用藥安全性、促進(jìn)臨床用藥合理至關(guān)重要。應(yīng)加強(qiáng)使用β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的管理，囑咐患者按時(shí)、按劑量用藥；嚴(yán)密監(jiān)控患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，若出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)及時(shí)就診處理；若患者疾病情況允許，可采用其他給藥方式代替靜脈滴注給藥；對(duì)兒童及老年人，應(yīng)特別注重其用藥及身體各項(xiàng)指標(biāo)監(jiān)測(cè)等。

[1]李敏.390例抗菌藥物致不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2013，13(2)：169-172.

[2]黃錫清，陳陸根，江劍萍.β-內(nèi)酰胺類抗生素的不良反應(yīng)分析及對(duì)策[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19(22)：148-149.

[3]楊志忠，毛健，段榮，等.β-內(nèi)酰胺類抗生素致尿毒癥患者神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)[J].實(shí)用藥物與臨床，2012，15(9)：593-594.

[4]朱秀美，卜艷麗.哌拉西林鈉他唑巴坦鈉所致不良反應(yīng)文獻(xiàn)概述[J].中國(guó)藥物濫用防治雜志，2014，20(2)：112-113．

[5]Kong KF，Schneper L，Mathee K.Beta-lactam antibiotics：from antibiosis to resistance and bacteriology[J].APMIS，2010，118(1)：1-36.

[6]王芮.β-內(nèi)酰胺類抗生素不良反應(yīng)[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2011，11(22)：5430.

[7]張樹(shù)強(qiáng)，邢蓉，王群，等.748例β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)藥物警戒，2011，8(12)：753-755.

[8]常先平.抗菌藥物不合理使用導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)發(fā)生的相關(guān)性分析[J].安徽醫(yī)藥，2014，18(7)：1401-1402.

[9]李娜，劉寧.我院828例抗菌藥物不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)分析[J].中國(guó)藥業(yè)，2014，23(2)：62-63.

[10]趙婷，趙鴻昆，李林春，等.497例β-內(nèi)酰胺類抗生素致不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)藥房，2013，24(10)：929-931.

[11]王冬，于旭紅，貢聯(lián)兵.β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物及其臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2014，14(8)：691-695.

[12]井華，劉俊.某二甲醫(yī)院2010—2012年抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告回顧性分析[J].安徽醫(yī)藥，2014，18(2)：393-396.

[13]王維忠，馬瑩，禇文靜.306例β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].實(shí)用藥物與臨床，2012，15(5)：290-293.

[14]樊雪琳.試論β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物不良反應(yīng)研究[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)，2015，25(15)：239-240.

[15]張曉紅.712例抗菌藥物致不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2013，13(5)：467-469.

98 Cases of Adverse Drug Reactions Induced byβ-lactam Antibiotics

YANG Yinmei, LI Kunlang, ZHONG Weizhang, LI Wensheng

(Dept.of Pharmacy, Gaozhou People’s Hospital, Guangdong Gaozhou 525200, China)

OBJECTIVE：To investigate the status and characteristics of 98 cases of adverse drug reactions(ADR) induced byβ-lactam antibiotics in Gaozhou People’s Hospital(hereinafter referred to as “our hospital”) , so as to provide reference for the rational drug use in clinic. METHODS: Statistical analysis was conducted on 98 cases of ADR induced byβ-lactam antibiotics collected by our hospital during 2011-2015 in terms of the clinical medication, route of administration, type of ADR, clinical manifestation and prognosis, etc.. RESULTS: Of the 98 cases, the ratio of patients >50 years old took the lead, accounting for 48.98%(48 cases); followed by ≤12 years old(29 cases, 29.59%). And the ratio of number of ADR cases induced by intravenous infusion dominated the first place, accounting for 68.37%(67 cases); and the ratio of number of ADR cases induced by cephalosporins antibiotics was 62.24%(67 cases), higher than that of penicillins. ADR mainly involved skin and its appendages, respiratory system. There were 75 cases of patients cured, 18 improved, 4 cases of sequela and 1 case of death. CONCLUSIONS: ADR induced byβ-lactam antibiotics often concentrate on the special crowd with intravenous medication, mainly involved skin and its appendages, respiratory system. Although the cure rate is high, there are still some cases of sequela and death due to lack of timely and properly treatment. Therefore, it is necessary for the clinic to attach enough importance to the application ofβ-lactam antibiotics, timely find out the ADR and actively take effective measures to reduce or avoid the occurrence of ADR, so as to ensure the medication safety in patients.

β-lactam; Antibiotics; Adverse drug reactions; Statistical analysis

2016-04-05)

R969.3；R978.1

A

1672-2124(2016)07-0994-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.07.048

*主管藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。E-mail：yyzq323@163.com