許　濤，王慧瑩，李　莉，趙楚敏，宋月霞，徐愛茹

(河北省唐山市人民醫(yī)院心內(nèi)二科，河北 唐山 063001)

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血漿兒茶酚抑素水平與急性心肌梗死預(yù)后的相關(guān)性研究

許濤，王慧瑩，李莉，趙楚敏，宋月霞，徐愛茹

(河北省唐山市人民醫(yī)院心內(nèi)二科，河北 唐山 063001)

[摘要]目的探討血漿兒茶酚抑素(catestatin,CST)水平與急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)預(yù)后的相關(guān)性。方法選擇收治并確診為AMI患者250例，采集其血液標(biāo)本，檢測CST水平，對比不同血漿CST水平患者在治療過程中惡性心臟事件發(fā)生的差異并進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果CST高水平組惡性心律失常、心力衰竭及死亡發(fā)生率顯著高于CST低水平組(P<0.05)；不同CST水平患者AMI后心絞痛或再梗死發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；多因素Logistic回歸分析顯示CST水平變化是AMI患者治療過程中惡性心臟事件發(fā)生的獨(dú)立危險因素。結(jié)論血漿CST水平可準(zhǔn)確反映AMI患者心臟功能，亦是惡性心臟事件發(fā)生的獨(dú)立危險因素，對預(yù)測AMI患者預(yù)后具有一定價值。

[關(guān)鍵詞]心肌梗死；兒茶酚類；預(yù)后

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2016.05.021

急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是臨床常見急、重癥疾病，嚴(yán)重威脅患者生命健康，在治療過程中如患者并發(fā)嚴(yán)重惡性心臟事件，則預(yù)后較差[1-2]。因此，早期對AMI預(yù)后進(jìn)行評估具有重要的臨床價值。兒茶酚抑素(catestatin,CST)于1988年被發(fā)現(xiàn)，是一種心血管活性多肽，為嗜鉻粒蛋白A的酶切產(chǎn)物[3]。有研究表明高血壓患者血漿中CST水平與正常人群存在顯著差異[4]。提示CST水平與高血壓具有明顯的相關(guān)性。另有研究證實(shí)CST檢測具有預(yù)測AMI患者預(yù)后的作用[5]。本研究對確診的AMI患者血液標(biāo)本進(jìn)行血漿CST檢測，旨在對比不同CST水平患者在治療過程中惡性心臟事件發(fā)生的差異及其與AMI預(yù)后的相關(guān)性，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年1月—2015年2月我院收治的AMI患者250例，男性160例，女性90例，年齡35～74歲，平均(62.32±5.43)歲，其中伴有心力衰竭患者110例，未伴心力衰竭患者140例。AMI診斷均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：①有典型的心肌缺血癥狀；②心臟生物標(biāo)志物增高或增高后降低；③心電圖檢查發(fā)現(xiàn)心肌缺血變化或病理性Q波；④影像學(xué)檢查示區(qū)域性室壁運(yùn)動異?；蛐募』盍适?。排除嚴(yán)重肝腎疾病、甲狀腺功能異常、惡性腫瘤、免疫性疾病、急性期腦血管疾病患者。將250例患者按照血漿CST水平分為4組：血漿CST值≤73.6 ng/L患者64例(A組)，血漿CST值>73.6～78.5 ng/L患者62例(B組)，血漿CST值>78.5～83.2 ng/L患者62例(C組)，血漿CST值>83.2 ng/L患者62例(D組)。

1.2方法采集入選患者晨起腹靜脈血2 mL，4 ℃離心(3 000 r/min)10 min，取血漿檢測CST水平，酶聯(lián)免疫吸附測定(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)試劑盒及CST試劑盒均購自美國RD公司。如患者伴有心力衰竭則進(jìn)行Killip分級。觀察不同血漿CST水平患者治療過程中惡性心血管事件發(fā)生情況；對比AMI伴發(fā)或不伴發(fā)心肌梗死以及不同Killip分級患者血漿CST水平。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料比較分別采用t檢驗(yàn)、F檢驗(yàn)和q檢驗(yàn)；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；惡性心臟事件的影響因素采用多因素Logistic回歸分析，并繪制受試者工作特征(receiver operating characteristic curve,ROC)曲線以評價血漿CST水平對惡性心臟事件的預(yù)測價值。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.1各組治療期間心臟事件發(fā)生情況A組和B組心律失常發(fā)生率低于D組(P<0.05)；A組、B組、C組心力衰竭發(fā)生率低于D組(P<0.05)；A組死亡發(fā)生率低于D組(P<0.05)；4組間心絞痛或再梗死率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　不同血漿CST水平患者治療期間心臟事件發(fā)生情況　(例數(shù)，%)

*P<0.05與D組比較(χ2檢驗(yàn))

2.2Logistic回歸分析以是否患心律失常、心力衰竭、心絞痛或再梗死為應(yīng)變量，以性別、年齡、高血壓史、糖尿病史、冠心病史、CST水平為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示性別、年齡、高血壓病史、糖尿病史、冠心病史、CST為心率失常、心力衰竭、心絞痛或再梗死的危險因素。ROC曲線顯示，CST=72.65 ng/L預(yù)測AMI患者惡性心臟事件發(fā)生率的敏感度為92.70%，特異度為72.90%，預(yù)測值最高。見圖1，表2、3。

圖1　Logistic回歸分析結(jié)果ROC曲線圖

因素 變量名賦值性別X11=女,2=男年齡X2實(shí)測值高血壓史X30=否,1=是糖尿病史X40=否,1=是冠心病史X50=否,1=是CST水平X61=≤73.6g/L,2=>73.6～78.5ng/L,3=>78.5～83.2ng/L,4=>83.2ng/L心律失常Y10=否,1=是心力衰竭Y20=否,1=是心絞痛或再梗死Y30=否,1=是

表3　各種惡性心臟事件影響因素的多因素Logistic回歸分析結(jié)果

2.3伴發(fā)或不伴發(fā)心力衰竭以及不同Killip分級患者血漿CST水平比較AMI伴發(fā)心力衰竭患者血漿CST水平顯著高于不伴發(fā)心力衰竭患者(P<0.05)。Killip分級Ⅳ級患者血漿CST水平顯著高于Killip分級Ⅰ～Ⅲ級患者(P<0.05)；Killip分級Ⅱ、Ⅲ級患者血漿CST水平顯著高于Killip分級Ⅰ級患者(P<0.05)；Killip分級Ⅱ、Ⅲ級患者血漿CST水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4，5。

組別 例數(shù)CSTAMI伴發(fā)心力衰竭 11084.0±10.9AMI不伴發(fā)心力衰竭14076.0±7.0t 6.690P 0.000

組別例數(shù)CSTKillipⅠ140 76.0±7.0*#△KillipⅡ4479.9±7.6*KillipⅢ3081.7±9.5*KillipⅣ3691.0±12.3F31.586P0.000

*P<0.05與KillipⅣ比較#P<0.05與KillipⅢ比較△P<0.05與KillipⅡ比較(q檢驗(yàn))

3　討　　論

AMI為臨床常見急、重癥，病情進(jìn)展迅速，致死率極高，嚴(yán)重威脅患者生命健康。AMI發(fā)病過程即是對心臟功能、結(jié)構(gòu)造成損傷的過程，而病情自然恢復(fù)的過程并發(fā)惡性心臟事件對患者預(yù)后影響極大[7-8]。因此，對心臟惡性事件的早期識別、積極防治是降低惡性心臟事件的重要環(huán)節(jié)。

CST于1988年被發(fā)現(xiàn)，由21個氨基酸組成，是一種新型的具有心血管活性的多肽，可阻斷煙堿型乙酰膽堿受體(nicotinic acetyleboline receptors,nAChR)介導(dǎo)的細(xì)胞外鈉、鈣離子內(nèi)流，抑制兒茶酚胺分泌，保護(hù)心肌及減少缺血-再灌注損傷作用顯著[3]。有研究顯示，CST不僅具有抗心力衰竭、抗高血壓作用，還能降低心肌梗死時心肌損害程度，可作為預(yù)測心力衰竭及AMI等疾病預(yù)后指標(biāo)之一[4]。CST能夠作用于神經(jīng)元煙酸乙酰膽堿受體亞型，進(jìn)而達(dá)到抑制兒茶酚胺分泌的目的，并且對兒茶酚胺釋放具有反向調(diào)節(jié)作用。另有研究證實(shí)，人體CST還具有依賴一氧化氮的擴(kuò)血管、降低血壓的作用[5]。近年來，關(guān)于CST在AMI發(fā)病中的作用，已經(jīng)得到臨床廣泛關(guān)注；其不僅參與AMI的發(fā)生、發(fā)展，更與AMI預(yù)后密切相關(guān)，CST的分泌、激活貫穿于心血管疾病整個過程。CST對缺血-再灌注動物的梗死面積具有一定影響，研究結(jié)果顯示了其直接的心臟保護(hù)作用[6]。另有研究表明，AMI患者入院時血漿CST濃度顯著高于正常人群，且在入院1周后，其血漿濃度進(jìn)一步升高，在治療3個月后回逐漸回落，接近正常值[9-10]。有學(xué)者認(rèn)為，在AMI發(fā)病后，可常伴隨某些不可預(yù)知的復(fù)雜心臟事件，如猝死、惡性心律失常、心力衰竭等；CST是AMI患者住院期間發(fā)生惡性事件的獨(dú)立危險因素，可作為AMI患者住院期間主要不良心臟事件發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測因子[11-12]。鑒于CST對心血管疾病具有顯著的影響，筆者推斷其對AMI預(yù)后預(yù)測具有一定價值。本研究結(jié)果顯示，血漿CST值>83.2 ng/L時患者心律失常、心力衰竭及死亡發(fā)生率均顯著高于另外3組(P<0.05)，提示AMI患者血漿CST濃度越高，在治療過程中惡性心臟事件及死亡發(fā)生率越高；CST是AMI患者發(fā)生惡性心臟事件的獨(dú)立危險因素，ROC曲線顯示CST=72.65 ng/L時預(yù)測AMI患者惡性心臟事件發(fā)生率的敏感度為92.7%，特異度為72.9%，預(yù)測值最高，表明血漿CST檢測對預(yù)測AMI患者預(yù)后具有一定價值；AMI伴發(fā)心力衰竭患者血漿CST水平顯著高于不伴發(fā)心衰患者(P<0.05)，Killip分級Ⅳ級患者血漿CST水平顯著高于Killip分級Ⅰ～Ⅲ級患者(P<0.05)，Killip分級Ⅱ、Ⅲ級患者血漿CST水平顯著高于Killip分級Ⅰ級患者(P<0.05)，亦證實(shí)CST水平可準(zhǔn)確反映AMI患者心臟功能，與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，對治療過程中惡性心律失常發(fā)生均有明顯影響。

綜上所述，血漿CST水平與AMI患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，其水平越高，患者發(fā)生惡性心臟事件的概率越高，并且CST亦是AMI患者惡性心臟事件發(fā)生的獨(dú)立危險因素，對預(yù)測AMI患者預(yù)后具有一定價值。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Angelone T，Mazza R，Cerra MC. Chromogranin-A:a multifaceted cardiovas-cular role in health and disease[J]. Curr Med Chem，2012，19(24):4042-4050.

[2]Gaede AH，Pilowsky PM. Catestatin，a chromogranin A-derived peptide，is sympathoinhibitory and attenuates sympathetic barosensitivity and the chemore-flex in rat CVLM[J]. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol，2012，302(3):365-372.

[3]Liu L，Ding W，Zhao F，et al. Plasma levels and potential roles of catestatin in patients with coronary heart disease[J]. Scand Cardiovasc J，2013，47(4):217-224.

[4]Curry TB，Somaraju M，Hines CN，et al. Sympathetic support of energy ex-penditure and sympathetic nervous system activity after gastric bypass surgery[J]. Obesity(Silver Spring)，2013，21(3):480-485.

[5]Perrelli MG，Tullio F，Angotti C，et al. Catestatin reduces myocardial ischae-mia/reperfusion injury: involvement of PI3K/Akt，PKCs，mitochondrial KATP channels and ROS signalling[J]. Pflugers Arch，2013，465(7):1031-1040.

[6]Angelone T，Quintieri AM，Pasqua T，et al. Phosphodiesterase type-2 and NO-dependent S-nitrosylation mediate the cardioinhibition of the antihypertensive catestatin[J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol，2012，302(2):H431-442.

[7]Pei Z，Ma D，Ji L，et al. Usefulness of catestatin to predict malignant arrhyth-mia in patients with acute myocardial infarction[J]. Peptides，2014，55:131-135.

[8]Wang F，Long G，Zhao C，et al. Plasma micro RNA-133a is a new marker for both acute myocardial infarction and underlying coronary artery stenosis[J]. J Transl Med，2013，11:222.

[9]Younge JO，Eindhoven JA，Utens EW，et al. Association between N-terminal pro-brain natriuretic peptide and quality of life in adult patients with congenital heart disease[J]. Cardiol Young，2015，25(2):288-294.

[10]Meng L，Wang J，Ding WH，et al. Plasma catestatin level in patients with a-cute myocardial infarction and its correlation with ventricular remodelling[J]. Postgrad Med J，2013，89(1050):193-196．

[11]Husebye T，Eritsland J，Muller C，et al. Levosimendan in acute heart failure following primary percutaneous coronary intervention-treated acute ST-elevation myocardial infarction. Results from the leaf trial: a randomized，placebo-con-trolled study[J]. Eur J Heart Fail，2013，15(5):565-572.

[12]鄭清文，楚天舒.兒茶酚抑素在急性心肌梗死中的研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展，2014，35(6)：692-695.

(本文編輯：劉斯靜)

[收稿日期]2015-04-15；[修回日期]2015-05-14

[作者簡介]許濤 (1976-)，女，河北遷安人， 河北省唐山市人民醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事心血管疾病診治研究。

[中圖分類號]R542.22

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]B

[文章編號]1007-3205(2016)05-0579-04