李　軍，萬　強(qiáng)，張　強(qiáng)，郭　斌

（甘肅省腫瘤醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050）

復(fù)方蒼公合劑治療舒尼替尼相關(guān)手足綜合征26例臨床觀察

李軍，萬強(qiáng)，張強(qiáng)，郭斌

（甘肅省腫瘤醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050）

目的 研究復(fù)方蒼公合劑治療舒尼替尼相關(guān)手足綜合征的效果。方法 選取2008年3月至2015年10月甘肅省腫瘤醫(yī)院收治的經(jīng)組織學(xué)確診為惡性腫瘤且接受舒尼替尼治療的患者26例，隨機(jī)分為西藥組和中藥組，各13例。中藥組使用復(fù)方蒼公合劑，每日一劑，共30天，并用藥渣外敷患處；西藥組使用尿素軟膏涂擦。結(jié)果 中藥組痊愈人數(shù)多于西藥組（P〈0.05）、無效人數(shù)少于西藥組（P〈0.05），且中藥組生活質(zhì)量改善的患者多于西藥組（P〈0.05）。結(jié)論 復(fù)方蒼公合劑能有效治療及預(yù)防舒尼替尼相關(guān)手足綜合征。

復(fù)方蒼公合劑；舒尼替尼；酪氨酸激酶抑制劑；手足綜合征

舒尼替尼（sunitinib）是一種新型多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，主要用于腎癌、胃腸間質(zhì)瘤等惡性腫瘤的靶向治療，療效確切，但其嚴(yán)重的副作用，如手足綜合征、皮膚瘙癢、惡心嘔吐、骨髓抑制、高血壓等，使患者不能耐受而被迫停藥，嚴(yán)重影響腫瘤的治療效果。其中舒尼替尼相關(guān)性的皮疹和手足綜合征最為常見，文獻(xiàn)報(bào)道占41.1%～79.7%［1］，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量?，F(xiàn)采用全國著名老中醫(yī)裴正學(xué)教授研制的復(fù)方蒼公合劑及藥渣外敷治療舒尼替尼相關(guān)手足綜合征26例，取得較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　對(duì)象與方法

1.1一般資料

選取2008年3月至2015年10月甘肅省腫瘤醫(yī)院腹部外科及泌尿外科收治的經(jīng)組織學(xué)確診為惡性腫瘤且接受舒尼替尼治療的患者26例，隨機(jī)分為西藥組及中藥組，各13例。其中男性19例，女性7例；年齡35～76歲，平均年齡52歲；舒尼替尼治療的腎透明細(xì)胞癌18例，索拉非尼治療失敗后改用舒尼替尼治療的腎透明細(xì)胞癌3例，伊馬替尼治療失敗后改用舒尼替尼治療的胃腸間質(zhì)瘤5例。患者的預(yù)計(jì)生存期和服用舒尼替尼的時(shí)間均在6個(gè)月以上；無明顯心、肺、腎功能障礙，Karnofsky評(píng)分＞60分；無精神障礙。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1西藥組 將尿素軟膏（劑量：10 g/支；廠家：福建三明天泰藥業(yè)；批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H35020938）取適量涂擦于洗凈的患處，每日3次。

1.2.2中藥組 口服復(fù)方蒼公合劑，每日一劑，共30天，并用藥渣外敷患處。復(fù)方蒼公合劑：蒼術(shù)10 g，蒲公英10 g，赤芍10 g，金銀花10 g，牡丹皮10 g，生地10 g，地膚子10 g，百部10 g，桃仁10 g，苦參12 g。血熱加白茅根，加重牡丹皮用量至20 g、赤芍用量至20 g；血虛加黨參、黃芪；血燥加土茯苓、白鮮皮；血瘀加紅花、三七。

1.3觀察方法

1.3.1皮疹分級(jí) 手足綜合征分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照美國國家癌癥研究所NCIB級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［2］：0級(jí)：無皮膚改變；1級(jí)：輕微的皮膚改變或皮炎（如紅斑、脫屑），伴感覺異常（如麻木感、針刺感、燒灼感），但不影響正?；顒?dòng)；2級(jí)：紅斑腫脹、脫屑、疼痛等皮膚改變，輕度影響日常生活，皮膚尚完整；3級(jí)：潰瘍性皮炎或皮膚改變，伴劇烈疼痛，嚴(yán)重影響日常生活，有明顯的組織破壞（如水皰、出血、水腫等）。

1.3.2療效標(biāo)準(zhǔn) 2006年美國EGFRIs相關(guān)皮膚毒性研討會(huì)達(dá)成共識(shí)，制訂療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下［3］：痊愈：皮疹消失，無主觀癥狀、無感染征象，能正常生活、工作；有效：皮膚毒性分級(jí)下降一級(jí)及以上者（包括皮疹明顯減少或由廣泛分布變?yōu)榫植糠植?、主觀癥狀減輕或消失、生活質(zhì)量明顯改善）；無效：皮疹無變化或毒性分級(jí)上升一級(jí)及以上者（包括皮疹明顯增多或由局部分布變?yōu)槿韽V泛分布、出現(xiàn)主觀癥狀或加重、生活質(zhì)量明顯惡化）。

1.3.3生活質(zhì)量評(píng)定 以Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，以治療后較治療前評(píng)分增加≥10分者為提高，減少≥10分者為降低，介于二者之間為穩(wěn)定。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，P〈0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療前后兩組皮疹分級(jí)情況（見表1）

表1　治療前后兩組皮疹分級(jí)情況（人）

2.2治療后兩組生活質(zhì)量比較（見表2）

表2　治療后兩組生活質(zhì)量比較（人）

中藥組患者Karnofsky評(píng)分提高者10人，西藥組8人，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.05）；中藥組Karnofsky評(píng)分穩(wěn)定者3人，西藥組5人，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.05），說明中藥組生活質(zhì)量改善的患者多于西藥組。

2.3兩組療效比較（見表3）

表3　兩組療效比較（人）

中藥組與西藥組治療有效人數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但痊愈人數(shù)中藥組顯著多于西藥組（P〈0.05），無效人數(shù)中藥組顯著少于西藥組（P〈0.05）。

3　討論

舒尼替尼（sunitinib）為多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，藥物抑制EGFR（表皮生長因子受體）后可影響角質(zhì)化細(xì)胞的增生、分化、遷移以及黏附，導(dǎo)致皮疹及皮膚紅斑、脫屑、腫脹、疼痛，即舒尼替尼相關(guān)手足綜合征。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，該病為藥物性皮疹、“風(fēng)疹”、“風(fēng)團(tuán)”。西醫(yī)常用尿素軟膏等藥物治療，尿素軟膏能使皮膚角質(zhì)蛋白溶解變性，增進(jìn)角質(zhì)蛋白的水合作用，增加皮膚角質(zhì)蛋白含水量，使皮膚軟化，但尿素軟膏長期使用可形成依賴性、成癮性、激素依賴性皮炎，同時(shí)，可合并局部感染及過敏反應(yīng)等［4］?；颊叻A賦不足，或陽熱之體，或痰濕偏甚，或癌毒損傷身體，正氣不足，脾胃虛弱，內(nèi)生痰濕，感受藥物之毒邪，濕郁化熱，濕熱之邪外達(dá)肌腠。復(fù)方蒼公合劑是裴正學(xué)教授治療過敏性皮炎、濕疹等皮膚疾病的常用方劑，通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)，復(fù)方蒼公合劑對(duì)EGFR酪氨酸激酶抑制劑引起的手足綜合征有良好效果，方中赤芍、金銀花、牡丹皮養(yǎng)血活血，生地滋陰潤燥，苦參、百部清熱燥濕止癢，桃仁活血，共奏涼血消風(fēng)、清熱除濕之功，也可用本方的藥渣外敷患處。本研究顯示，中藥組治療有效的人數(shù)與西藥組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但痊愈人數(shù)中藥組明顯多于西藥組（P〈0.05），無效人數(shù)中藥組明顯少于西藥組（P〈0.05），且中藥組生活質(zhì)量改善的患者多于西藥組（P〈0.05），長期使用未見明顯副作用。

4　結(jié)語

本研究結(jié)果表明，復(fù)方蒼公合劑能有效治療及預(yù)防舒尼替尼相關(guān)手足綜合征，與西藥尿素軟膏比較，可顯著改善手足綜合征患者的生活質(zhì)量。但本研究樣本量較少，下一步將擴(kuò)大樣本量，并進(jìn)行相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步在臨床推廣應(yīng)用。

［1］Demetri GD，van Oosterom AT，Garrett CR，et al.Efficacy and safety of sunitinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumour after failure of imatinib：a randomized controlled trial［J］.Lancet，2006，368 （9544）：1329-1338.

［2］Rhee J，Oishi K，Garey J，et al.Management of rash and other toxicities in patients treated with epidermal growth factor receptor-targeted agents ［J］.Clin Colorectal Cancer，2005，5（2）：101-106.

［3］Thomas J，Lynch Jr，Ed S Kim，et al.Epidermal growth factor receptor inhibitor-associated cutaneous toxicities：An evolving paradigm in clinical management［J］.The Oncologist，2007（12）：610-621.

［4］Robert C，Soria JC，Spatz A，et al.Cutaneous side-effects of kinase inhibitors and blocking antibodies Lancet［J］.Lancet Oncol，2005，6（7）：491-500.■

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1671-1246（2016）16-0118-02