趙娟

（江蘇省中醫(yī)院，江蘇南京210000）

PCOS患者干細(xì)胞因子水平與其發(fā)病機(jī)制的相關(guān)性研究

The correlation between stem cell factor level and pathogenesis of infertility in women w ith PCOS

趙娟

（江蘇省中醫(yī)院，江蘇南京210000）

目的：研究多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕患者血清干細(xì)胞因子（SCF）水平與其發(fā)病的相關(guān)性。方法：選取PCOS患者60例，其中經(jīng)典PCOS患者30例，無高雄PCOS患者30例；并選取非PCOS患者30例作為正常對(duì)照組，分析基礎(chǔ)狀態(tài)下SCF與PCOS發(fā)病的相關(guān)性。結(jié)果：無高雄PCOS組AFC明顯高于經(jīng)典PCOS組、正常組。無高雄PCOS組與正常組睪酮（T）水平顯著低于經(jīng)典PCOS組。無高雄PCOS組血清SCF水平明顯升高。無高雄PCOS組SCF水平與AFC呈正相關(guān)。結(jié)論：SCF與PCOS卵泡發(fā)育障礙的發(fā)病機(jī)制相關(guān)。

多囊卵巢綜合征；干細(xì)胞因子；發(fā)病機(jī)制

PCOS是一種多起因、臨床表現(xiàn)多態(tài)性的女性內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，其確切病因仍不十分清楚。90年代Adashi等報(bào)道卵巢內(nèi)部因子通過自分泌、旁分泌、細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)諸途徑對(duì)卵巢顆粒細(xì)胞與卵泡膜細(xì)胞等調(diào)控，影響卵泡的生長(zhǎng)、靜止和萎縮。在這一過程中主要是兩類因子在起作用，即刺激因子和抑制因子。刺激因子如SCF、表皮生長(zhǎng)因子（EGF）、生長(zhǎng)分化因子（GDF）等，抑制因子如胰島素生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白（IGFBP）、卵泡抑素（FS）等。本研究旨在研究PCOS患者SCF水平與其發(fā)病機(jī)制的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2012年1月-2013年2月就診于南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院江蘇省中醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科患者的資料，選取PCOS患者60例，其中經(jīng)典PCOS 30例，無高雄PCOS 30例；另選取月經(jīng)正常、無臨床或生化指標(biāo)提示高雄激素血癥表現(xiàn)的非PCOS患者30例作為正常組。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2011年7月中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)—PCOS診斷。

1.2.1.1 疑似PCOS月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)或不規(guī)則子宮出血是診斷必須條件。另外，再符合下列兩項(xiàng)中的一項(xiàng)，即可診斷為疑似PCOS：①高雄激素的臨床表現(xiàn)或高雄激素血癥；②超聲表現(xiàn)為PCO。

1.2.1.2 確定診斷具備上述疑似PCOS診斷條件后還必須逐一排除其他可能引起高雄激素血癥的疾病和引起排卵異常的疾病才能確定診斷。

1.2.2 PCOS診斷分型有無肥胖及中心型肥胖。有無糖耐量受損、糖尿病、代謝綜合征。

按有無高雄特點(diǎn)，分為以下2類：①經(jīng)典的PCOS患者：月經(jīng)異常和高雄激素，有或無不對(duì)稱性多囊卵巢（PCO），代謝障礙表現(xiàn)較重；②無高雄激素PCOS：只有月經(jīng)異常和PCO，代謝障礙表現(xiàn)較輕。

1.3 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合多囊卵巢綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡大于20歲，小于35歲者；②符合經(jīng)典PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)中月經(jīng)異常和高雄激素；③符合無高雄激素PCOS中只有月經(jīng)異常和PCO；④非PCOS患者月經(jīng)正常、無臨床或生化指標(biāo)提示高雄激素血癥表現(xiàn)。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①其他原因所致的與PCOS臨床和內(nèi)分泌征象相仿的疾病，如甲狀腺功能異常、高催乳素血癥、遲發(fā)型先天性腎上腺皮質(zhì)增生、柯興氏綜合征、低促性腺激素低性腺激素閉經(jīng)、卵巢或腎上腺分泌雄激素腫瘤等疾??；②B超檢查有子宮畸形，子宮肌瘤及附件包塊；③患有嚴(yán)重的遺傳、軀體疾病或精神心理疾患；④月經(jīng)周期第2～4天卵巢有≥10mm的無回聲區(qū)；⑤不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1.4 研究方法

非PCOS患者于月經(jīng)周期第3天，PCOS患者于孕酮撤退性出血第3天清晨8：00～10：00空腹抽血檢測(cè)內(nèi)分泌。取所有研究對(duì)象肘靜脈血5mL，低溫分離血清，吸取上層血清檢測(cè)。另留2mL血清于-20℃保存，待測(cè)SCF水平。冰凍標(biāo)本在檢測(cè)前解凍并混勻，盡量避免反復(fù)凍融。采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定T、E2、FSH、LH，以上均由南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院江蘇省中醫(yī)院檢驗(yàn)科嚴(yán)格操作。血清SCF水平測(cè)定采用酶聯(lián)免疫分析法（ELISA，Mekivh公司產(chǎn)品），批內(nèi)變異系數(shù)＜10%，批間變異系數(shù)＜15%。所有標(biāo)本均為同批檢測(cè)，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，各項(xiàng)質(zhì)控均達(dá)標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié)果采用SPSS15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用（±s）表示。組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，SCF與其他變量間的關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析和多元線性回歸分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床一般資料比較

結(jié)果見表1。

表1 臨床一般資料比較（±s）

表1 臨床一般資料比較（±s）

注：與無高雄PCOS組比較，1）P＜0.01

組別例數(shù)年齡（歲）2～9mm卵泡數(shù)/單側(cè)卵巢（AFC）25.6±4.3 9.60±1.271）12.21±2.99正常組30 26.7±3.8 5.60±1.141）經(jīng)典PCOS組無高雄PCOS組30

共收集到60例PCOS患者和30例非PCOS患者的資料，PCOS組（包括經(jīng)典PCOS與無高雄PCOS組）的平均年齡與正常組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與無高雄PCOS組比較，經(jīng)典PCOS組、正常組AFC明顯降低（P＜0.01）。

2.2 血清激素水平比較

與正常組比較，經(jīng)典PCOS組、無高雄組血清SCF水平明顯升高，經(jīng)典PCOS組T水平明顯升高（P＜0.05，P＜0.01）；與經(jīng)典PCOS組比較，無高雄PCOS組T水平顯著降低（P＜0.01）。SCF水平在經(jīng)典PCOS組與無高雄PCOS組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果見表2。

2.3 PCOS組間變量關(guān)系

對(duì)PCOS組患者行Pearson相關(guān)分析提示，經(jīng)典PCOS患者SCF水平與各變量間均無相關(guān)性（P＞0.05），T與LH呈正相關(guān)（r=0.610，P＜0.05）；無高雄PCOS患者SCF水平與AFC呈正相關(guān)（r=0.565，P＜0.01）。結(jié)果見表3。

3 討論

高雄激素血癥、無排卵是多囊卵巢綜合征（PCOS）臨床表現(xiàn)之一，是導(dǎo)致其不孕的重要原因，有眾多小卵泡發(fā)育而無優(yōu)勢(shì)卵泡形成，說明在PCOS患者的優(yōu)勢(shì)卵泡選擇方面存在異常。在卵泡發(fā)育過程中非正常的SCF表達(dá)可以明顯改變卵泡功能，SCF的過分表達(dá)可致發(fā)育卵泡數(shù)目增多和雄激素水平增高，最終導(dǎo)致多囊卵巢綜合征。而低水平的干細(xì)胞因子可能影響優(yōu)勢(shì)卵泡選擇或卵泡終末階段發(fā)育。耿白霞等［1］通過免疫組化染色法對(duì)16例正常卵巢和20例PCOS患者卵巢組織中SCF的表達(dá)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，PCOS組SCF在竇前卵泡顆粒細(xì)胞的表達(dá)明顯強(qiáng)于正常卵巢，在囊狀卵泡顆粒細(xì)胞的表達(dá)明顯弱于正常卵巢。提示SCF與PCOS的卵巢多囊樣變、持續(xù)無排卵密切相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，無高雄PCOS組AFC明顯高于經(jīng)典PCOS組、正常組。與正常組比較，無高雄PCOS組血清SCF水平明顯升高（P＜0.05）。

表2 血清激素水平比較（±s）

表2 血清激素水平比較（±s）

注：與正常組比較，1）P＜0.05，2）P＜0.01；與經(jīng)典PCOS組比較，3）P＜0.01

組別例數(shù)T（ng/dL）E2（ng/L）LH(m IU/mL)FSH(m IU/mL)SCF（pg/mL）PCOS組經(jīng)典PCOS組30 83.45±21.842）113.80±31.46 9.24±6.41 7.48±2.4 380.22±27.891）無高雄PCOS組30 46.98±9.843）91.62±32.1 7.28±4.76 6.93±2.06 384.43±26.361）正常組30 42.07±12.17 90.80±30.61 4.95±2.5 8.28±3.15 351.45±36.24

表3 PCOS組間變量關(guān)系

Pearson相關(guān)分析提示，無高雄PCOS患者SCF水平與AFC呈正相關(guān)?？梢?，PCOS有大量2~9mm的竇前卵泡不發(fā)育，無優(yōu)勢(shì)卵泡發(fā)育是引起無高雄激素PCOS的SCF水平上升的主要原因。雖然有研究認(rèn)為，PCOS患者雄激素增高可能與SCF表達(dá)異常有關(guān)，但是本研究結(jié)果顯示，經(jīng)典PCOS雄激素水平與SCF無相關(guān)性。

［1］耿白霞，任偉慧.SCF在PCOS患者卵巢組織中的表達(dá)［J］.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2009，9（22）：5 329-5 330.

（編輯：張世霞）

R711.75

A

1671-0258（2016）06-0050-03

趙娟，博士，E-mail：15996213506@163.com