雙屏散預(yù)防小兒熱性驚厥效果研究

張靜敏 梁文旺 洪金玲 曠 樂

雙屏散預(yù)防小兒熱性驚厥效果研究

張靜敏 梁文旺 洪金玲 曠 樂

目的 觀察雙屏散對(duì)小兒FS發(fā)作的預(yù)防效果。方法 將120例FS患兒隨機(jī)分成三組，即治療組、對(duì)照組、空白對(duì)照組，每組各40例。治療組：雙屏散每日一劑，分早晚二次開水沖服，共服用30 d后停藥。感染期間僅予常規(guī)治療（抗感染、解熱、對(duì)癥處理等）。對(duì)照組：感染期間予常規(guī)治療（同上）外，于每次感染時(shí)如體溫＞37.3℃者，予苯巴比妥片，3～5 mg/（kg·d），分2～3次口服，維持用藥至體溫恢復(fù)正常，共預(yù)防用藥一年?？瞻讓?duì)照組：僅于感染期間予常規(guī)治療（同上）。三個(gè)組觀察隨訪期均為2年。結(jié)果 （1）三個(gè)組，各組內(nèi)比較，納入觀察后呼吸道感染總次數(shù)、發(fā)熱總次數(shù)、FS總次數(shù)均較納入觀察前降低（P＜0.01）。但組間比較中，觀察組在減少呼吸道總次數(shù)和發(fā)熱總次數(shù)方面療效優(yōu)于對(duì)照組和空白對(duì)照組（P＜0.01），而對(duì)照組與空白對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（2）三個(gè)組納入觀察后FS總次數(shù)均較納入觀察前減少，但觀察組、對(duì)照組與空白對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），觀察組服用雙屏散后FS總次數(shù)逐年減少，對(duì)照組在第一觀察年中，F(xiàn)S總次數(shù)下降，療效與觀察組相當(dāng)，但第二觀察年FS總次數(shù)有所反彈，此時(shí)與觀察組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論 （1）雙屏散具有良好防治小兒反復(fù)呼吸道感染、降低發(fā)熱發(fā)生率、防治FS效果，其防治FS作用，推測(cè)與其能夠提高機(jī)體免疫功能有關(guān)。（2）于發(fā)熱時(shí)口服苯巴比妥具有預(yù)防驚厥發(fā)作作用，但停藥后復(fù)發(fā)的可能較高。（3）隨著年齡增長(zhǎng)，體質(zhì)、免疫、抗病能力的增強(qiáng)，F(xiàn)S具有自愈趨向。

雙屏散；小兒；熱性驚厥；預(yù)防

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2016.13.082

【Abstract】

Objective Observation on Shuangping San to prevent children with FS effect. Methods 120 cases of FS were randomly divided into three groups，namely，treatment group，control group，blank control group，each group of 40 cases. Treatment group：A daily dose of Shuangping san，mixing in boiled water for oral taking in the morning and evening，Observation of stopping drug after 30 days. During infection only routine therapy （antipyretic，anti infection and symptomatic treatment）. Control group：During infection received routine treatment（ibid.），in each during infection if the temperature＞37.3℃ were treated with phenobarbital tablets，3 to 5 mg / （kg·d），2 to 3 times a day orally，maintenance medication to body temperature returned to normal，a total of preventive medication a year. Blank control group：conventional treatment was given only during the infection （same as above）. The three groups were observed and followed up for 2 years. Results （1）Three groups，within each group comparison，the total number of respiratory infection，the total number of times of fever，and the total frequency of FS were lower than those before the observation （P＜0.01）. But inter group comparison，in observed group in reducing the total number of the total number of respiratory tract and fever has better effect than the control group and blank control group （P＜0.01），while the control group and the blank control group，the difference was not statistically significant （P＞0.05）.（2）After the three groups were included in the observation，the total number of FS were significantly decreased compared with those before the observation，but the observation group，the control group and the blank control group had significant difference（P＜0.01）. Observation group was treated with Shuangping San，the total number of FS decreased year by year. Control group during the first year，the total number of FS decreased，the curative effect was equivalent to the observation group. But in the second year，total number of FS rebound，at this time with the observation group，the difference has statisticalsignificance（P＜ 0.01）. Conclusion（1）Shuangping San has good prevention and treatment in children with recurrent respiratory tract infection and reduce the incidence of heating rate，the prevention and treatment of FS，suggesting that its can improve immune function.（2）Oral phenobarbital can prevent febrile seizures，but higher possibility of recurrence after discontinuation.（3）With the increase of age，the ability of body constitution，immunity and disease resistance，F(xiàn)S has the tendency of self healing.

1　臨床資料與方法

1.1病例來源

觀察病例均來自2010年3月～2013年9月，就診于廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院患兒。均經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)且自愿簽署知情同意書。

1.2病例選擇

1.2.1病例的診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考人民衛(wèi)生出版社2009年出版的第7版《兒科學(xué)》將FS分為兩種：（1）單純FS多呈全身性強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作，少數(shù)也可有其他發(fā)作形式，如肌陣攣、失神等。持續(xù)數(shù)秒至10 min，可伴有發(fā)作后短暫嗜睡，發(fā)作后患兒除原發(fā)疾病表現(xiàn)外，一切恢復(fù)如常，不留任何神經(jīng)系統(tǒng)體征。在一次發(fā)熱疾病中，大多只有一次，個(gè)別有兩次發(fā)作。（2）復(fù)雜FS主要特征：一次驚厥發(fā)作持續(xù)15 min以上；24 h內(nèi)反復(fù)發(fā)作大于或等于2次；局灶性發(fā)作；反復(fù)頻繁的發(fā)作，累計(jì)發(fā)作總數(shù)5次以上。

1.2.2病例的納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合FS診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡在1.5 ～3歲的患兒，屬于呼吸道感染者；（3）既往有高熱驚厥史；（4）患兒及父母愿意接受治療者。

1.2.3病例的排除標(biāo)準(zhǔn) 排除癲癇、顱內(nèi)感染、器質(zhì)性病變、 代謝性疾病、遺傳性疾病、中毒、新生兒期驚厥。排除非呼吸道感染所致FS者。

1.3分組方法及觀察方法 收集符合選擇標(biāo)準(zhǔn)的120例病例，按就診順序分為三組，即治療組、對(duì)照組、空白對(duì)照組，每組40例。

治療組：雙屏散（藥物組成：柴胡6 g、黃芪12 g、白術(shù)6 g、黨參6 g、茯苓6 g、枳實(shí)4 g、防風(fēng)4 g、白芍8 g、陳皮3 g、甘草3 g等是由香港培力健康產(chǎn)品有限公司附屬的農(nóng)本方有限公司提供的農(nóng)本方顆粒制劑），每日一劑，分早晚二次開水沖服，總共用藥30 d后停藥。感染期間僅予常規(guī)治療（抗感染、解熱、對(duì)癥處理等）。

對(duì)照組：感染期間予常規(guī)治療（抗感染、解熱、對(duì)癥處理等）外，于每次感染時(shí)如體溫＞37.3℃者即予苯巴比妥片，3～5 mg/（kg·d），分2～3次口服，維持用藥至體溫恢復(fù)正常，如此預(yù)防用藥一年。

空白對(duì)照組：僅于感染期間予常規(guī)治療（抗感染、解熱、對(duì)癥處理等）。

對(duì)已納入本研究的患兒觀察期為2年，每個(gè)月復(fù)診觀察或隨訪一次。觀察并記錄指標(biāo)包括：呼吸道感染次數(shù)、發(fā)熱次數(shù)、發(fā)生驚厥次數(shù)性質(zhì)及其它不良事件等。入選時(shí)作顱腦CT、腦電圖、血生化、三大常規(guī)等檢查，觀察期2年結(jié)束時(shí)復(fù)查腦電圖。納入觀察后1年及2年結(jié)束進(jìn)行兩次療效評(píng)估。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1一般情況

總觀察病例為120例，男67例、女53例，單純型FS 92例、復(fù)雜型FS 28例，顱腦CT全部正常，17例顯示為輕度異常腦電圖。三組病例年齡、性別、驚厥性質(zhì)構(gòu)成比及實(shí)驗(yàn)檢查均具可比性（P ＞0.05）。

2.2觀察結(jié)果

三組呼吸道感染總次數(shù)、發(fā)熱總次數(shù)、驚厥總次數(shù)比較見表1。結(jié)果顯示：（1）三個(gè)組各組內(nèi)比較，納入觀察后呼吸道感染總次數(shù)、發(fā)熱總次數(shù)、FS總次數(shù)均較納入觀察前降低（P ＜0.01），但組間比較中，觀察組在減少呼吸道總次數(shù)和發(fā)熱總次數(shù)方面療效優(yōu)于對(duì)照組和空白對(duì)照組（P＜0.01），而對(duì)照組與空白對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（2）三個(gè)組納入觀察后FS總次數(shù)均較進(jìn)入觀察前減少，但觀察組、對(duì)照組與空白對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），觀察組服用雙屏散后FS總次數(shù)逐年減少，對(duì)照組在第一觀察年中，F(xiàn)S總次數(shù)下降，療效與觀察組相當(dāng)，但第二觀察年FS總次數(shù)有所反彈，此時(shí)與觀察組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.3毒副作用

所有觀察病例未發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的毒副作用。

表1　 三組呼吸道感染總次數(shù)、發(fā)熱總次數(shù)、驚厥總次數(shù)比較

3　討論

本文研究結(jié)果說明雙屏散對(duì)預(yù)防FS發(fā)生具有滿意療效，推斷其減少FS發(fā)作次數(shù)機(jī)理是通過提高機(jī)體免疫功能，減少呼吸道感染、減少發(fā)熱次數(shù)，從而達(dá)到減少FS發(fā)生；空白對(duì)照組亦顯示呼吸道感染、發(fā)熱、FS發(fā)生總次數(shù)有所下降，應(yīng)與小兒隨著年齡自然增長(zhǎng)，免疫功能不斷增強(qiáng)，神經(jīng)發(fā)育不斷完善有關(guān)；對(duì)照組療效作用機(jī)制除體質(zhì)隨著年齡增長(zhǎng)而得到不斷增強(qiáng)這一因素外，其控制FS機(jī)理主要是直接抑制神經(jīng)興奮從而達(dá)到抗驚厥的作用［2］，而不是通過降低發(fā)熱次數(shù)，進(jìn)而減少FS發(fā)作之過程。

于發(fā)熱時(shí)口服苯巴比妥預(yù)防FS發(fā)作文獻(xiàn)已多有報(bào)道［3-5］。雙屏散是梁文旺教授經(jīng)驗(yàn)方，多年研究已證實(shí)該組方具提高食欲、增加體重、提高IgA、IgG、CD3+、CD4+值等多項(xiàng)免疫指標(biāo)的作用，對(duì)防治小兒反復(fù)呼吸道感染具有良好療效［6-10］，本研究又顯示其具有良效防治FS效果，從雙屏散藥物組成分析，該組方除防風(fēng)外并無顯著鎮(zhèn)驚息風(fēng)作用，但本研究卻顯示除具良好防治小兒反復(fù)呼吸道感染效果外，還有較強(qiáng)的防治小兒FS作用，本文認(rèn)為除小兒神經(jīng)功能發(fā)育特點(diǎn)因素之外，發(fā)熱是FS最主要的誘發(fā)因素，而小兒呼吸道感染則是引起發(fā)熱的最常見的原因［11］，雙屏散主要是通過阻斷這個(gè)環(huán)節(jié)從而達(dá)到降低FS發(fā)生的效果，雙屏散通過降低呼吸道感染的發(fā)生率，亦有利于小兒體格的生長(zhǎng)和神經(jīng)、免疫功能發(fā)育和完善。研究表明免疫功能異常參與FS發(fā)生［1，12］，雙屏散能提高多項(xiàng)免疫指標(biāo)，這也是雙屏散能減少FS發(fā)作的可能機(jī)制。

總之，本研究揭示，對(duì)于小兒FS的防治，除用抗驚厥藥物，直接控制其發(fā)作以外，通過提高機(jī)體免疫功能、促進(jìn)和完善神經(jīng)功能發(fā)育，亦是減少小兒FS發(fā)作的有效方法和途徑，中西醫(yī)結(jié)合能夠使小兒FS防治體系更趨于完善。

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Study on Shuangping San in Prevention of Children With Febrile Seizure

ZHANG Jingmin LIANG Wenwang HONG Jinling KUANG Le Department of Pediatrics，Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of Chinese Medicine，Nanning Guangxi 530011，China

R971

A

1674-9316（2016）13-0131-03

廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院兒科，廣西 南寧 530011 通訊作者：梁文旺，E-mail：750241963@qq.com

【Key words】Shuangping San，Children，F(xiàn)ebrile seizures，Prevention

熱性驚厥（Febrile Seizure，F(xiàn)S，下同）是兒科常見急癥，國(guó)內(nèi)對(duì)0～14歲兒童的調(diào)查顯示熱性驚厥的患病率為4.4%［1］，多在熱性疾病初期體溫驟然升高（大多39℃）時(shí)段容易出現(xiàn)，發(fā)病年齡多于出生后6個(gè)月～5歲，兒童期患病率約為3%～4%，多數(shù)為單純性熱驚厥，其中50%單純性熱驚厥患兒會(huì)在以后發(fā)熱時(shí)再次或多次發(fā)作；復(fù)雜性熱驚厥患兒在若干因素的影響下則可能發(fā)展為癲癇。

FS頻繁的發(fā)作易導(dǎo)致腦缺血、缺氧，造成神經(jīng)元脫失，髓鞘形成障礙，神經(jīng)細(xì)胞壞死、液化，膠質(zhì)細(xì)胞增生等，影響小兒生長(zhǎng)發(fā)育，亦可成為由FS轉(zhuǎn)變?yōu)榘d癇的病理基礎(chǔ)。因此，如何預(yù)防FS的復(fù)發(fā)，減少對(duì)腦的進(jìn)一步損害，是廣大兒科臨床工作者的關(guān)注焦點(diǎn)。目前西醫(yī)預(yù)防FS復(fù)發(fā)主要是在熱程起始時(shí)口服抗驚厥藥物2～3 d，對(duì)于控制本熱程不出現(xiàn)驚厥具有一定療效，但下一個(gè)熱程如果沒有口服抗驚厥藥物，其驚厥發(fā)生率仍然較高，亦即是此法并不能很好地改善FS發(fā)作趨勢(shì)。雙屏散是10多年來梁文旺教授為本院防治小兒反復(fù)呼吸感染提供的協(xié)定處方，具有顯著效果，同時(shí)經(jīng)臨床觀察發(fā)現(xiàn)，雙屏散對(duì)防治小兒FS亦有較好效果。為了進(jìn)一步明確其療效及作用機(jī)理而開展本研究。