疾病研究

疾病研究

全球人感染禽流感H5N1流行病學(xué)特征

中國疾控中心余宏杰課題組通過系統(tǒng)收集長達(dá)18年的全球人感染H5N1禽流感個案數(shù)據(jù)，首次呈現(xiàn)了1997年至2015年全球人感染H5N1禽流感的流行病學(xué)特征，闡明了自2014年11月以來埃及上升疫情的流行病學(xué)特征及相關(guān)危險因素變化，相關(guān)成果發(fā)表于《柳葉刀-傳染病》。研究發(fā)現(xiàn)，人禽流感H5N1疫情主要發(fā)生在東亞、東南亞和北非國家，并在2003年至2008年逐漸從東亞擴(kuò)散到東南亞、西亞和非洲。全球人禽流感H5N1總病死率為53.5%，但各地區(qū)有所差異。從全球范圍看，67.2%的病例發(fā)生在12月至次年3月，而且2015年報告了最多的病例。病例的年齡中位數(shù)為19歲，同時80%的病例在35歲以下，但埃及死亡病例的年齡中位數(shù)高于東亞和東南亞死亡病例。該研究為下一步疫苗和抗病毒藥物研發(fā)、疫情驅(qū)動因素的研究和防控提供了科學(xué)證據(jù)。

人感染H5N1禽流感疫情全球分布圖

不同地區(qū)、性別和結(jié)局的人感染H5N1禽流感病例年齡分布

精神分裂癥研究進(jìn)展

中科院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所許執(zhí)恒研究組與約翰-霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院明國麗研究組合作，通過基因敲除小鼠模擬了精神分裂癥病人的癥狀，確定了CRMP2基因與精神分裂癥的相關(guān)性，證實成年突觸和神經(jīng)環(huán)路形成異常，可能是導(dǎo)致cKO小鼠表現(xiàn)出精神分裂癥樣行為的基本原因，研究論文發(fā)表于《自然-通訊》。精神分裂癥是一種以幻覺、幻想、情感失調(diào)和認(rèn)知功能障礙為主要特征的精神疾病，是由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用，導(dǎo)致大腦發(fā)育異常引發(fā)的，具有較高的遺傳性，影響全球約1%的人口。CRMP2是一種多功能蛋白，參與細(xì)胞骨架的動態(tài)調(diào)控和囊泡運(yùn)輸調(diào)控。該研究為今后精神分裂癥的病理機(jī)制研究和臨床藥物篩選提供了有價值的動物模型。

Angelman綜合癥和自閉癥的發(fā)病機(jī)制的理解

中科院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所張永清研究組與上海神經(jīng)所熊志奇組的合作，發(fā)現(xiàn)Ube3a對Tkv負(fù)調(diào)控作用在哺乳動物中保守，為理解Angelman綜合癥以及自閉癥的發(fā)病機(jī)理以及治療藥物的篩選提供了新的思路和靶點，研究論文發(fā)表于《PLoS遺傳學(xué)》。Angelman綜合征是一種神經(jīng)發(fā)育疾病，其主要臨床表現(xiàn)是嚴(yán)重的智力障礙、發(fā)育遲緩、共濟(jì)失調(diào)、癲癇、語言缺失、自閉并伴隨不合適大笑等異常行為，所以該疾病又稱“快樂木偶癥”，是由E3泛素連接酶UBE3A的突變或缺失導(dǎo)致的。深入研究 UBE3A在神經(jīng)系統(tǒng)的功能對于理解Angelman綜合癥和自閉癥的發(fā)病機(jī)制具有重要的理論意義，也具有潛在的臨床應(yīng)用潛力。

煙草化合物促癌原因

上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生化與分子細(xì)胞生物學(xué)系易靜研究組考察蛋白質(zhì)調(diào)控異常對煙草致癌促癌的影響，揭示了煙草化合物誘導(dǎo)氧化應(yīng)激促進(jìn)腫瘤發(fā)生和發(fā)展的原因，研究結(jié)果發(fā)表于《癌基因》。長期以來，吸煙誘發(fā)癌變和促進(jìn)癌癥發(fā)展，被認(rèn)為是煙草成分損傷DNA帶來的基因突變。其中，頭頸部癌與吸煙有明顯關(guān)聯(lián)，其關(guān)聯(lián)甚至比肺癌更高。頭頸部癌是一類原發(fā)于頭頸部的惡性腫瘤，主要包括喉癌、口腔癌等，我國的發(fā)病率約為9/10000，約占全身惡性腫瘤的8.2%，在發(fā)生前往往存在長期的局部慢性炎癥。蛋白質(zhì)修飾的異常在慢性炎癥向腫瘤發(fā)展的早期過程中起到很大的推進(jìn)作用，為最初攜帶受損DNA突變基因的細(xì)胞最終變?yōu)榘┘?xì)胞營造了條件。

導(dǎo)致細(xì)胞衰老的驅(qū)動力

中科院生物物理研究所劉光慧實驗室與美國國立衛(wèi)生研究院國家癌癥研究所合作，通過篩選具有逆轉(zhuǎn)人類細(xì)胞衰老潛能的基因，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子NRF2（NF-E2-related factor 2）介導(dǎo)的細(xì)胞抗氧化通路的紊亂是導(dǎo)致細(xì)胞衰老的驅(qū)動力。通過篩選具有激活NRF2通路功能的小分子化合物，發(fā)現(xiàn)一種用于治療脂肪肝的NRF2激動劑奧替普拉（Oltipraz）可以延緩間充質(zhì)干細(xì)胞衰老的進(jìn)程，并提高其體內(nèi)活性。該研究成果于發(fā)表于《細(xì)胞》雜志。兒童早衰癥是一種極為罕見的人類早衰類疾病，患者從1歲開始衰老，其平均壽命僅為13歲，多死于動脈粥樣硬化并發(fā)的心血管疾病。研究結(jié)果不僅有助于加深人們對于人類衰老的認(rèn)識，而且為延緩衰老及防治衰老相關(guān)疾病提供了新的靶標(biāo)和策略。

人干細(xì)胞掃描電鏡圖

NRF2抗氧化通路的紊亂是兒童早衰癥干細(xì)胞衰老的驅(qū)動力

抗乙肝病毒新基因

解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所周鋼橋研究員團(tuán)隊與國內(nèi)多家科研機(jī)構(gòu)合作，首次發(fā)現(xiàn)一種“整合因子復(fù)合體”基因INTS10可激活人體先天性免疫功能，發(fā)揮抑制乙肝病毒復(fù)制的作用。這一研究成果揭示了“整合因子復(fù)合體”具有此前從未被發(fā)現(xiàn)的抑制病原微生物感染的新作用，為其研究開辟了新的方向。同時，有助于深入了解乙肝病毒慢性感染的分子機(jī)制，為有效防治提供了理論依據(jù)和新的候選生物靶標(biāo)。該研究成果發(fā)表在《自然-通訊》雜志上?！罢弦蜃訌?fù)合體”是一種多功能蛋白質(zhì)復(fù)合物，由至少12個成員組成，能夠介導(dǎo)核糖核酸的加工，進(jìn)而在基因組損傷應(yīng)答、腫瘤的發(fā)生發(fā)展等方面發(fā)揮重要作用。

亨廷頓舞蹈癥研究進(jìn)展

中科院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所李曉江研究組致力于研究亨廷頓舞蹈癥這一神經(jīng)退行性疾病的致病機(jī)理，研究論文發(fā)表于《PLoS遺傳學(xué)》。亨廷頓舞蹈癥，又稱大舞蹈病，是一種常染色體顯性遺傳的神經(jīng)退行性疾病，在歐美人群中，平均每十萬人中有5至10人罹患此病。病人的主要癥狀包括運(yùn)動，認(rèn)知功能及情感障礙。研究利用人源亨廷頓突變蛋白氨基端片段取代小鼠內(nèi)源性亨廷頓蛋白制備了亨廷頓基因敲入小鼠，發(fā)現(xiàn)僅靠氨基端片段的亨廷頓蛋白不足以保證小鼠的胚胎發(fā)育但可以造成亨廷頓舞蹈癥的表型。而缺失氨基端片段的亨廷頓蛋白對神經(jīng)元的發(fā)育分化是必需的。通過去除亨廷頓突變蛋白氨基端可能會有效地治療該疾病。

食管鱗狀細(xì)胞癌遺傳變異圖譜

中山大學(xué)腫瘤防治中心賈衛(wèi)華教授團(tuán)隊與，中山大學(xué)、美國NIH等多家機(jī)構(gòu)的科研人員組成的國際合作團(tuán)隊，開展對食管鱗狀細(xì)胞癌的全基因組研究，繪制出廣東食管鱗狀細(xì)胞遺傳變異圖譜,相關(guān)結(jié)果發(fā)表于《美國人類遺傳學(xué)》雜志。廣東是食管癌高發(fā)大省，人群具有獨特的遺傳背景及生活習(xí)慣。論文報道了一系列新的影響癌癥轉(zhuǎn)歸和生存的基因突變（如VANGL1）、基因異常表達(dá)（如miR-4707-5p）和特征性的染色體結(jié)構(gòu)變異，并進(jìn)行了深入的體內(nèi)外實驗研究和癌癥信號通路研究。該項研究鑒定了廣東食管鱗癌的突變譜，為進(jìn)一步篩選更為有效的靶向治療藥物提供了重要依據(jù)。