李艷華 李中原 李巖梅 姜利華 胡曉紅

（解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院，北京 100048）

兒童食物不耐受312例臨床分析

李艷華 李中原 李巖梅 姜利華 胡曉紅

（解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院，北京 100048）

目的：分析食物不耐受患兒臨床癥狀及食物不耐受情況，為兒童食物不耐受的診治提供臨床依據(jù)。方法：采用酶聯(lián)免疫吸附法，對門診333例藥物治療效果欠佳、高度懷疑為食物不耐受相關(guān)表現(xiàn)的兒童進行14種食物（牛肉、雞肉、鱈魚、玉米、蟹、雞蛋、蘑菇、牛奶、豬肉、大米、蝦、大豆、西紅柿、小麥）特異性IgG抗體檢測，分析不同年齡患兒的食物不耐受情況。結(jié)果：333例疑診為食物不耐受患兒中312例食物特異性IgG抗體水平檢測結(jié)果為陽性。患兒表現(xiàn)為呼吸道癥狀105例、消化道癥狀53例、皮膚癥狀42例、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀29例、營養(yǎng)不良26例、心前區(qū)不適22例、泌尿系統(tǒng)癥狀11例，其他癥狀24例；14種食物的不耐受陽性率居前4位的是：雞蛋、牛奶、大豆、西紅柿；≤1歲組患兒牛奶不耐受陽性率最高（79.0%），4～18歲組最低（63.0%），兩組比較差異有顯著性（P＜0.05）。2～3歲組及4～18歲組雞蛋不耐受陽性率分別為95.5%和89.5%，均明顯高于≤1歲組（29.0%，P＜0.05）。1種食物不耐受發(fā)生率在≤1歲組（61.3%）明顯高于2～3歲組（26.1%）和4～18歲組（31.5%），差異有顯著性（P＜0.01）；2種及2種以上食物不耐受發(fā)生率在2～3歲組（73.9%）最高，明顯高于≤1歲組（38.7%，P＜0.01），與4～18歲組（68.5%），差異無顯著性（P＞0.05）。結(jié)論：兒童食物不耐受可引起多系統(tǒng)疾病，雞蛋和牛奶是主要的不耐受食物，對疑似患兒進行食物特異性IgG抗體檢測有助于疾病的治療和預(yù)防。

兒童 食物不耐受 食物特異性IgG抗體

當機體對攝入體內(nèi)的食物成分產(chǎn)生了過度的免疫反應(yīng)時，即發(fā)生食物不耐受。食物不耐受是一

種變態(tài)反應(yīng)性疾病。在兒童中，由食物特異性IgG抗體導(dǎo)致的食物不耐受的發(fā)生率明顯高于成年人，由此產(chǎn)生的各種癥狀也更加復(fù)雜，對機體影響更加嚴重。本研究對312例食物不耐受兒童的臨床表現(xiàn)進行了分析，觀察了食物不耐受在不同年齡段兒童中的發(fā)生情況，旨在尋找其致病因素，為臨床診治提供線索和依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 病例 對2013年1月—2014年12月對因藥物治療效果欠佳、在我院門診就診并高度疑為食物不耐受相關(guān)癥狀的333例患兒進行14種食物特異性IgG抗體水平檢測。

1.2 方法 患兒取血后，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清中14種食物（牛肉、雞肉、鱈魚、玉米、蟹、雞蛋、蘑菇、牛奶、豬肉、大米、蝦、大豆、西紅柿、小麥）的特異性IgG抗體。檢測試劑盒為美國BIOMERICA公司生產(chǎn)，在酶標儀上于450 nm處讀取吸光度值，與標準曲線對比得到IgG濃度（U/ml）。IgG濃度＜ 50 U/ml為陰性，≥ 50 U/ml為陽性。

1.3 統(tǒng)計學處理 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 食物不耐受發(fā)生情況 333例懷疑食物不耐受的患兒中312例（93.7%）食物特異性IgG抗體為陽性，其中男169例，女143例：年齡7 d～18歲，中位年齡3.75歲，其中≤1歲62例，2～3歲88例，4～18歲162例。食物特異性IgG抗體為陰性者21例（6.3%）。

2.2 食物不耐受的主要臨床表現(xiàn) 有反復(fù)咳嗽等呼吸道癥狀者105例(33.65%)，持續(xù)腹痛、腹瀉、便秘、惡心和嘔吐等消化道癥狀者53例(16.99%)，反復(fù)濕疹等皮膚癥狀42例（13.46%），注意力不集中等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀者29例（9.29%），瘦小等營養(yǎng)不良表現(xiàn)者26例（8.33%），反復(fù)胸悶、胸痛等心前區(qū)不適者22例（7.05%），反復(fù)尿頻、遺尿等泌尿系統(tǒng)癥狀者11例（3.53%）；其他表現(xiàn)，如生長發(fā)育遲緩、智力發(fā)育遲緩、持續(xù)骨關(guān)節(jié)痛、甲狀腺功能異常等24例（7.69%）。不同癥狀患兒中食物不耐受發(fā)生情況見表1。在不同臨床表現(xiàn)的食物不耐受患兒中，雞蛋和牛奶是最主要的不耐受食物。

2.3 發(fā)生不耐受的食物品種 食物不耐受陽性率居前4位的為雞蛋（79.2%）、牛奶（68.3%）、大豆（13.5%）、西紅柿（11.5%），其次為小麥、大米、鱈魚、螃蟹、蘑菇、玉米、雞肉、牛肉、蝦、豬肉。見表1。

2.4 年齡與食物不耐受的關(guān)系 ≤1歲組患兒牛奶不耐受陽性率最高（79.0%），只有1種食物不耐受的患兒占61.3%；2～3歲組及4～18歲組雞蛋不耐受陽性率較高，分別為95.5%和89.5%，合并2種及2種以上食物不耐受的患兒更多（P＜0.05）。見表2和表3。

3 討 論

免疫介導(dǎo)的食物不良反應(yīng)分為IgE介導(dǎo)的過敏反應(yīng)和非IgE介導(dǎo)的食物不耐受，食物特異性IgG抗體是食物不耐受的標志物之一。由于兒童對食物不耐受的反應(yīng)延遲，食物不耐受癥狀隱匿，且兒童不會表達、難與觸發(fā)食物相聯(lián)系，醫(yī)生不易發(fā)現(xiàn)不耐受的食物，也容易導(dǎo)致兒科醫(yī)生對食物不耐受的認識和理解不足[1]。

食物不耐受由食物特異性IgG抗體引起，其機制，目前多數(shù)學者認為：食物被攝取進入消化道后被消化為氨基酸、甘油和單糖，最終轉(zhuǎn)化為能量，提供人體所需；但當食物因缺乏相應(yīng)的酶而無法被人體完全消化時，就被機體視作異物，產(chǎn)生食物特異性IgG抗體，IgG抗體與食物分子結(jié)合形成免疫復(fù)合物，出現(xiàn)各系統(tǒng)臨床癥狀。兒童的免疫系統(tǒng)和消化系統(tǒng)發(fā)育不成熟，食物不耐受發(fā)生率明顯高于成人，不僅出現(xiàn)腹痛、腹脹、腹瀉、便秘等腸道癥狀，更多見反復(fù)咳嗽、喘息等呼吸道癥狀以及蕁麻疹、免疫力低下、身體瘦小等全身表現(xiàn)。這些癥狀與食物不耐受之間的關(guān)系易被忽視，如果長期未被正確認識和診斷，將會對兒童健康成長構(gòu)成潛在威脅，影響兒童發(fā)育[2]。食物特異性IgG抗體水平檢測有助于確定問題食物，限制攝入這些食物可產(chǎn)生很好的臨床效果。

國外報道，普通人群中有高達45%的人對某些食物產(chǎn)生不同程度的不耐受，嬰兒與兒童的發(fā)生率更高[3]。本研究中，根據(jù)臨床癥狀懷疑有食物不耐受的333例兒童中有312例食物不耐受結(jié)果陽性，陽性率達93.7%，不耐受食物居前兩位的是雞蛋（79.2%）、牛奶（68.3%），其次為大豆（13.5%）、西紅柿（11.5%），其他可致不耐受的食物如蘑菇、玉米、雞肉、牛肉、蝦、豬肉等的陽性率較低，與國內(nèi)報道的兒童食物不耐受結(jié)果不完全相同[4-6]，考慮與地區(qū)差異、飲食結(jié)構(gòu)不同有關(guān)。本研究中還發(fā)現(xiàn)，≤1歲組牛奶不耐受率最高（79.0%），4～18歲組最低（63.0%），牛奶不耐受率有隨年齡增長而逐漸下降的趨勢；雞蛋不耐受率以≤1歲組最低（29.0%），2～3歲組最高（95.5%），雞蛋不耐受率隨年齡增長呈現(xiàn)先上升后下降的趨勢?！?歲組兒童一種食物不耐受陽性率（61.3%）最高，2種及2種以上食物不耐受率以2～3歲組最高（73.9%），亦隨年齡增長呈現(xiàn)先上升后下降的趨勢?？赡艿脑蚴?歲以下患兒飲食結(jié)構(gòu)中以奶類為主，食物品種較單一，食用雞蛋及其他食物相對較少，1歲以后奶類在飲食結(jié)構(gòu)中所占比例逐漸減少，飲食結(jié)構(gòu)逐漸復(fù)雜多樣，接觸雞蛋及其他種類食物相對增多，因此雞蛋的不耐受率升高，牛奶的不耐受率降低，而且不耐受的食物種類增多，顯示隨著年齡的增長和飲食結(jié)構(gòu)的改變，食物不耐受狀況也有所改變。3歲以后雞蛋、牛奶的不耐受陽性率均有降低的趨勢，可能與隨著年齡增長機體逐漸

形成免疫耐受有關(guān)。

表1 IgG抗體陽性食物在312例不同臨床表現(xiàn)患兒中的分布（例）

表2 不同年齡組對雞蛋和牛奶不耐受情況的比較[例（%）]

表3 不同年齡組兒童對多種食物不耐受情況的比較[例（%）]

從本組兒童的臨床表現(xiàn)可見，食物不耐受可影響全身各個系統(tǒng)，以消化道、呼吸道及皮膚癥狀最常見，此外還包括神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等的癥狀以及非過敏性疾病如營養(yǎng)不良、生長發(fā)育及智力發(fā)育遲緩等表現(xiàn)。如果臨床醫(yī)生對食物不耐受的認識和理解不足，不能將臨床癥狀與觸發(fā)食物相聯(lián)系而單純給予藥物對癥治療，將導(dǎo)致病情反復(fù)，既延誤了病情，又增加了家庭經(jīng)濟負擔，更不利于兒童的健康成長。因此，在對兒童各系統(tǒng)疾病進行診治時，要考慮到食物不耐受的可能性，進行食物特異性IgG抗體的檢測，找出疾病或癥狀的真正病因，避免誤診誤治。

飲食調(diào)整是治療兒童食物不耐受最經(jīng)濟有效的方法。通過回避致敏食物可以阻止過敏癥狀的發(fā)生[7]。在臨床隨訪過程中，我們發(fā)現(xiàn)大部分兒童在回避過敏食物后癥狀很快改善，同時節(jié)約了藥物治療費用和家長帶孩子反復(fù)就診的時間成本。

［1］Palmieri B, Esposito A, Capone S, Fistetto G, Iannitti T. Food intolerance: reliability and characteristics of different diagnostic alternative tests[J]. Minerva Gastroenterol Dietol,2011,57(1 Suppl 1）：1-10

［2］Gibson PR. Food intolerance in functional bowel disorders[J]. J Gastroenterol Hepatol,2011,26 (Suppl 3): 128-131.

［3］Zeng Q, Dong SY, Wu LX, Li H, Sun ZJ, Li JB, Jiang HX, Chen ZH, Wang QB, Chen WW. Variable food-specific IgG antibody levels in healthy and symptomatic Chinese adults[J]．PLoS One,2013,8(1):e53612

［4］姜輝，田亞平. 兒童食物特異性IgG抗體檢測及與腸易激綜合征關(guān)系的研究進展[J].大家健康, 2013, 7（6）：2-3

［5］劉風林，李娟，王婧，趙煜，司徒愛明，張金婷．食物不耐受在消化系統(tǒng)疾病發(fā)病中的作用［J］．實用兒科臨床雜志，2011，26(7) : 505-507．

［6］張潔，趙玉岐，張永菊，張西凱. 滄州地區(qū)172例兒童食物不耐受情況調(diào)查分析[J]. 臨床合理用藥，2012，5（3B）：145

［7］中華醫(yī)學會兒科學分會兒童保健學組．嬰幼兒食物過敏的診治建議［J］．中華兒科雜志，2011，49( 5) : 344-348．

Clinical analysis of food intolerance in 312 children

Li Yanhua, Li Zhongyuan, Li Yanmei, Jiang Lihua, Hu Xiaohong.
The First Hospital Affiliated to the Chinese PLA General Hospital, Beijing 100048, China

Hu Xiaohong ( E-mail:xhh304@163.com )

Objective: To analyze the clinical manifestations of food intolerance in children, thus provide clinical evidence for the diagnosis and treatment of food intolerance in children. Methods: The serum allergen specific IgG antibodies to 14 kinds of food (including beef, chicken, cod, corn, crab, egg, mushroom, milk, pork, rice, shrimp, soybean, tomato, wheat) were detected with ELISA in 333 children who were highly suspected for food intolerance and underwent inefficient drug therapy, the results were analyzed in children according to their different ages. Results: Of 333 children suspected for food intolerance, 312 showed positive allergen specific IgG. The cases with different clinical symptoms: respiratory system symptoms in 105 cases, digestive system symptoms in 53 cases, skin symptoms in 42 cases, nervous system symptoms in 29 cases, malnutrition in 26 cases, precordial discomfort in 22 cases, urinary system symptoms in 11 cases, and other symptoms in 24 cases. The top four positive foods were egg, milk, soybean and tomato. The positive rate of milk intolerance was highest (79.0%) in the group of less than 1 year old, and lowest (63.0%) in the group of 4-18 years old, showing significant difference (P＜0.05). Egg intolerance rate in the groups of 2-3 years old and 4-18 years old were 95.5% and 89.5%, respectively, they were both higher than that in the group of less than 1 year (29.0%, P＜0.05). The incidence of intolerance to a single food was obviously higher in group of less than 1 year (61.3%) than in groups of 2-3 (26.1%) and 4-18 years old (31.5%), showing significant differences (P＜0.01). The incidence of intolerance to 2 or more than 2 kinds of food was highest in group of 2-3 years old (73.9%), which was significantly higher than that in the group of less than 1 year (38.7%, P＜0.01), but had no significant difference with that in group of 4-18 years old (68.5%, P＞0.05). Conclusions: Multisystem diseases in children can be induced by food intolerance. Eggs and milk are the main foods that are not tolerated. Detection of the food allergen specific IgG antibody will be helpful to treat and prevent relative disease.

Children; Food intolerance; Food allergen specific IgG antibody

2016-4-20）

10. 3969/j. issn. 1672-8521. 2016. 03. 009

胡曉紅，副主任醫(yī)師（E-mall：xhh304@163.com）