多西他賽治療紫杉醇耐藥乳腺癌的療效

李云霞

[摘 要] 目的：分析多西他賽對(duì)于紫杉醇耐藥的乳腺癌臨床效果及安全性，探討其臨床應(yīng)用價(jià)值。方法：以我院2013年12月—2014年12月收治的87例接受多西他賽治療的紫杉醇耐藥乳腺癌患者為研究對(duì)象，分析其療效及毒副作用，探討多西他賽治療效果的影響因素及安全性。結(jié)果：87例紫杉醇耐藥乳腺癌患者中，35例為原發(fā)耐藥，占40.23%，52例為繼發(fā)耐藥，占59.77%。多西他賽治療客觀緩解率為67.82%，臨床獲益率為86.21%，不同耐藥情況患者臨床療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。血液學(xué)毒副反應(yīng)以Ⅲ度白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少為主，分別占55.17%、65.52%?；颊咂骄鵓FS為（4.52±1.08）個(gè)月，原發(fā)耐藥組患者平均PFS為（2.82±0.47）個(gè)月，顯著低于繼發(fā)耐藥組的（5.71±1.33）個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：多西他賽治療紫杉醇耐藥乳腺癌能夠得到一定的客觀緩解率與臨床獲益率，亞組分析顯示原發(fā)耐藥者對(duì)多西他賽反應(yīng)性差。

[關(guān)鍵詞] 多西他賽；紫杉醇；耐藥；乳腺癌；影響因素

中圖分類號(hào)：R737.9 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：2095-5200（2016）04-031-03

DOI：10.11876/mimt201604012

近年來(lái)乳腺癌發(fā)病率以每年3%的速度增長(zhǎng)，對(duì)女性生命健康造成了嚴(yán)重威脅[1]。20世紀(jì)90年代起，紫杉醇的應(yīng)用為乳腺癌術(shù)后輔助化療開(kāi)辟了新的前景，含紫杉醇的化療方案在改善患者無(wú)病生存率、總生存率方面較蒽環(huán)類藥物的顯著優(yōu)勢(shì)已得到廣泛認(rèn)可[2]。但臨床亦有部分患者對(duì)于紫杉醇耐藥，有學(xué)者將多西紫杉醇（多西他賽）用于紫杉醇耐藥乳腺癌的解救治療，取得了一定成效[3]。為了解上述結(jié)論可行性，本研究選取87例患者分析該方案的安全性以及臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

以我院2013年12月—2014年12月收治的87例接受多西他賽治療的紫杉醇耐藥乳腺癌患者為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)病理檢查確診乳腺癌，既往接受紫杉醇輔助化療。排除病歷資料不完整或療效、疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）、治療失敗時(shí)間（TTF）無(wú)法評(píng)價(jià)者?；颊逪er-2陽(yáng)性25例、陰性59例、3例未查；單用紫杉醇26例、紫杉醇聯(lián)合其他藥物61例。

1.2 治療方案

紫杉醇治療方案參照美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南中標(biāo)準(zhǔn)劑量[4]：三周療：紫杉醇175 mg/m2靜脈滴注，d 1，21 d為1周期；周療：紫杉醇

80 mg/m2靜脈滴注，每周1次。多西他賽治療方案為：60～100 mg/m2靜脈滴注，d 1，21 d為1周期，有效者持續(xù)用藥至疾病進(jìn)展或不良反應(yīng)無(wú)法耐受。

1.3 分析方法

1.3.1 耐藥分析 按照患者耐藥情況分為原發(fā)耐藥組、繼發(fā)耐藥組[5]：原發(fā)耐藥：紫杉醇治療無(wú)效，或既往接受紫杉醇輔助化療，但無(wú)病生存期（DFS）不足12個(gè)月；繼發(fā)耐藥：紫杉醇治療達(dá)完全緩解（CR）或部分緩解（PR），但治療期間出現(xiàn)疾病進(jìn)展（PD），或既往接受紫杉醇輔助化療，DFS超過(guò)12個(gè)月但出現(xiàn)乳腺癌復(fù)發(fā)。

1.3.2 療效及毒副作用評(píng)價(jià) 療效評(píng)價(jià)參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)新標(biāo)準(zhǔn)（RECIST v1.1），對(duì)患者多西他賽治療結(jié)束后臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括CR、PR、穩(wěn)定（SD）及PD，客觀緩解率為CR+PR，臨床獲益為CR+PR+SD，且持續(xù)24周以上[6]。記錄不同耐藥情況患者無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。

毒副作用評(píng)價(jià)參照世界衛(wèi)生組織（WHO）化療藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)，觀察患者治療期間血液學(xué)毒副反應(yīng)發(fā)生情況，評(píng)價(jià)多西他賽的血液學(xué)毒性[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS18.0軟件分析，評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)以（n/%）表示，χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 耐藥情況

87例紫杉醇耐藥乳腺癌患者中，35例為原發(fā)耐藥，占40.23%，52例為繼發(fā)耐藥，占59.77%。

2.2 療效評(píng)價(jià)

患者客觀緩解率為67.82%，臨床獲益率為86.21%，原發(fā)耐藥組和繼發(fā)耐藥組緩解率分別為65.71%VS69.23%、臨床獲益率為85.71%VS86.54%，不同耐藥情況患者組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3 血液學(xué)毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)

患者血液學(xué)毒副反應(yīng)以Ⅲ度白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少為主，分別占55.17%、65.52%。見(jiàn)表1。

2.4 生存情況

87例患者平均PFS為（4.52±1.08）個(gè)月，原發(fā)耐藥組患者平均PFS為（2.82±0.47）個(gè)月，顯著低于繼發(fā)耐藥組的（5.71±1.33）個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

保證患者生存質(zhì)量、盡量延長(zhǎng)其生存期是乳腺癌的首要治療原則，紫杉醇、多西紫杉醇均被納入乳腺癌治療的推薦化療用藥[8]。紫杉醇自紅豆杉科植物紅豆杉的干燥根、枝葉以及樹(shù)皮提取而來(lái)，具有抑制微血管解聚作用，與蒽環(huán)類藥物同為卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌化療的一線藥物，其良好的抗腫瘤作用已得到廣泛共識(shí)，但近年來(lái)臨床紫杉醇耐藥乳腺癌的報(bào)道逐漸增多[9]。

多西他賽為半合成型多西紫杉醇類抗腫瘤藥物，其與紫杉醇均可通過(guò)促進(jìn)和穩(wěn)定微管裝配、抑制解聚，使細(xì)胞周期阻滯于G2/M階段，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖過(guò)程。大量研究證實(shí)，較紫杉醇而言，多西他賽微管聚合方式更為獨(dú)特，故與微管結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合緊密性更高，能夠更為持久的停留于靶細(xì)胞內(nèi)，其較高的濃聚程度可保證胸腺嘧啶磷酸化的明顯上調(diào)，從而顯著增強(qiáng)體內(nèi)外抗腫瘤活性，并通過(guò)誘導(dǎo)Bcl-2蛋白磷酸化，加快乳腺癌細(xì)胞的凋亡速度，促進(jìn)患者預(yù)后質(zhì)量的改善[10-12]。過(guò)往吳新剛等[13]將多西他賽用于44例紫杉醇耐藥患者的解救治療，Raza等[14]對(duì)60例紫杉醇耐藥乳腺癌患者應(yīng)用多西他賽治療，均取得了滿意的效果。本研究結(jié)果示，87例患者客觀緩解率為67.82%，臨床獲益率為86.21%，證明了多西他賽對(duì)于紫杉醇耐藥乳腺癌患者的確切治療效果。

過(guò)往研究多關(guān)注多西他賽解救紫杉醇耐藥乳腺癌的有效性，未能明確該治療方案的影響因素[15]。本研究按照患者耐藥情況進(jìn)行分組，發(fā)現(xiàn)原發(fā)耐藥、繼發(fā)耐藥患者近期療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但原發(fā)耐藥者PFS顯著低于繼發(fā)耐藥者，考慮與原發(fā)耐藥者既往對(duì)紫杉醇敏感性即較低有關(guān)，故即便多西他賽較強(qiáng)的抗腫瘤活性能夠在一定程度上保證較高的客觀緩解率，但長(zhǎng)期治療仍無(wú)法維持滿意的多西他賽反應(yīng)性，患者預(yù)后質(zhì)量不夠理想[16]。

作為一種直接殺滅腫瘤細(xì)胞的治療手段，化療藥物亦不可避免地會(huì)對(duì)機(jī)體正常細(xì)胞造成損傷，導(dǎo)致患者免疫功能下降并出現(xiàn)血液學(xué)反應(yīng)。本研究結(jié)果示，患者治療期間均出現(xiàn)了不同程度的血液學(xué)毒副作用，且以Ⅲ度白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少為主，說(shuō)明多西他賽對(duì)患者免疫功能的抑制效果較為強(qiáng)烈，與多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道相仿[17]。因此，如何取得多西他賽用藥劑量與不良反應(yīng)的平衡，在保證治療安全性的前提下最大限度延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，是今后臨床研究的重點(diǎn)。

綜上所述，多西他賽治療紫杉醇耐藥乳腺癌具有確切的近期臨床效果，但其對(duì)患者免疫功能的影響較為明顯，在臨床實(shí)踐中，如能根據(jù)患者實(shí)際狀態(tài)選擇合適的治療劑量，則有望在降低毒副作用增加的前提下延長(zhǎng)患者PFS，保證治療效果與安全性。

參 考 文 獻(xiàn)

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