復(fù)方苦參注射液聯(lián)合同步放化療治療局部晚期胃癌近期臨床觀察

劉武，徐燕，王剛

青島市腫瘤醫(yī)院放療科，山東 青島 266042

復(fù)方苦參注射液聯(lián)合同步放化療治療局部晚期胃癌近期臨床觀察

劉武，徐燕，王剛

青島市腫瘤醫(yī)院放療科，山東 青島 266042

目的觀察復(fù)方苦參注射液聯(lián)合同步放化療治療局部晚期胃癌的近期臨床效果。方法將65例局部晚期胃癌初治患者隨機(jī)分為治療組33例和對(duì)照組32例。對(duì)照組采用適形調(diào)強(qiáng)放療同步卡培他濱化療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上同時(shí)給予復(fù)方苦參注射液20 mL/次，1次/d，連續(xù)5周。觀察2組患者近期療效、生活質(zhì)量、不良反應(yīng)。結(jié)果治療組近期療效有效率為66.67%（22/33），對(duì)照組為40.63%（13/32），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.031）。血液毒性不良反應(yīng)中，治療組白細(xì)胞下降發(fā)生率為30.30%（10/33），對(duì)照組為65.63%（21/32），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.004）。治療組卡氏評(píng)分升高26例（78.79%），對(duì)照組升高18例（56.25%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.046）。結(jié)論復(fù)方苦參注射液聯(lián)合同步放化療治療局部晚期胃癌近期效果較好，可減輕不良反應(yīng)、改善生活質(zhì)量。

局部晚期胃癌；化學(xué)療法；適形調(diào)強(qiáng)放療；復(fù)方苦參注射液

胃癌發(fā)病率居所有腫瘤的第4位，病死率居第3位。胃癌的發(fā)病和好發(fā)部位具有顯著的地理差異，東亞地區(qū)為胃癌高發(fā)地區(qū)［1］。早期診斷率低，大多數(shù)患者就診時(shí)已發(fā)展至中晚期，手術(shù)切除率低，而全身化療、放射治療的綜合治療在中晚期胃癌的治療中具有重要的作用。本研究觀察復(fù)方苦參注射液聯(lián)合同步放化療對(duì)局部晚期胃癌患者的近期療效及不良反應(yīng)。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2014年3月-2015年9月于本院就診的初治局部晚期胃癌患者共65例，卡氏評(píng)分＞70分。按就診順序采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組33例和對(duì)照組32例。治療組男19例，女14例；年齡45～60歲，中位年齡52歲；低分化腺癌21例，中分化腺癌12例；病變發(fā)生于胃竇20例、胃體13例。對(duì)照組男20例，女12例；年齡47～62歲，中位年齡54歲；低分化腺癌17例，中分化腺癌15例；病變發(fā)生于胃竇18例、胃體14例。2組患者年齡、性別、發(fā)病部位、分化程度等基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2診斷與納入標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)胃鏡活檢明確病理診斷，影像學(xué)表現(xiàn)主要有腔內(nèi)腫塊、鄰近組織及器官受侵、胃周淋巴結(jié)腫大等。②治療前行骨掃描、顱腦CT或MRI、胸部CT、腹部CT或PET-CT明確為局部晚期胃癌，且無(wú)手術(shù)指征，無(wú)遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移。③未行手術(shù)及放化療，無(wú)重要器官功能?chē)?yán)重?fù)p害，無(wú)其他部位原發(fā)腫瘤。④治療前血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查明確無(wú)放化療禁忌癥。⑤患者對(duì)治療方案知情，并簽署知情同意書(shū)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

①胃癌臨床TNM分期為Ⅰ～Ⅱ期者。②發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者。③經(jīng)各項(xiàng)檢查后發(fā)現(xiàn)有心、肺、腎功能障礙，不能耐受放化療者。④治療依從性差、交流困難者。⑤已行手術(shù)治療或放化療者。

1.4治療方法

1.4.1適形調(diào)強(qiáng)放療所有患者均采用腹部適形調(diào)強(qiáng)放療。①體位固定及CT掃描：真空墊固定體位，仰臥位進(jìn)行CT增強(qiáng)掃描，層厚5 mm。掃描前服用清水稀釋后的泛影葡胺以進(jìn)一步顯示消化道。掃描范圍為膈肌上5 cm至臍水平。②勾畫(huà)靶區(qū)：腫瘤靶區(qū)（GTV），影像圖像上確認(rèn)的大體腫瘤范圍，包括原發(fā)的病灶和轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)。臨床靶區(qū)（CTV），在GTV基礎(chǔ)上勾畫(huà)出相應(yīng)淋巴結(jié)引流區(qū)。計(jì)劃靶區(qū)（PTV），在CTV基礎(chǔ)上外放1 cm，并勾畫(huà)胃周?chē)匾K器。③計(jì)劃設(shè)計(jì)：6MV-X線照射，95%的等劑量曲線覆蓋PTV，2 Gy/次，總劑量50 Gy/25次，共5周。

1.4.2同步化療放療第 1日開(kāi)始行化療：每日口服卡培他濱（齊魯制藥有限公司，批號(hào)3110032LS、503009LS）1000 mg/m2，第1-14日早晚各1次，休息7 d，為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4.3復(fù)方苦參注射液治療治療組患者同步放化療開(kāi)始后同時(shí)給予靜脈輸注復(fù)方苦參注射液（山西振東制藥股份有限公司，批號(hào) 20130401、20140312、20150505）20 mL/次，1次/d，連用5周。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1腫瘤病灶治療結(jié)束后 4周復(fù)查腹部增強(qiáng)CT，根據(jù)影像學(xué)改變?cè)u(píng)價(jià)腫瘤變化情況。

1.5.2生活質(zhì)量治療前后采用卡氏評(píng)分對(duì)患者治療前后生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)定。

1.5.3不良反應(yīng)每周復(fù)查血常規(guī)及肝、腎功能指標(biāo)，觀察2組患者治療期間及治療結(jié)束后2周內(nèi)的血液及非血液系統(tǒng)系統(tǒng)的放化療不良反應(yīng)。按照WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)及美國(guó)腫瘤放射治療協(xié)作組織急性放射性損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［2］分為0～Ⅳ度。

1.6療效標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1近期療效根據(jù)RECIST［3］標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定。完全緩解（CR）：所有目標(biāo)病灶消失，無(wú)新病灶出現(xiàn)，腫瘤標(biāo)記下降至正常，并維持4周。部分緩解（PR）：所有（1個(gè)或多個(gè)）基線目標(biāo)病灶最長(zhǎng)徑總和減少≥30%，并維持4周。穩(wěn)定（SD）：所有基線目標(biāo)病灶最長(zhǎng)徑總和縮小但未達(dá) PR，或增大但未達(dá)病變進(jìn)展（PD）。PD：較已記錄到的最小目標(biāo)病灶最長(zhǎng)徑總和增大20%，或出現(xiàn)1個(gè)或多個(gè)新病灶。有效率（%）= （CR例數(shù)+PR例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.6.2生活質(zhì)量療效改善：卡氏評(píng)分升高≥10分；穩(wěn)定：卡氏評(píng)分增加或減少＜10分；降低：卡氏評(píng)分下降＞10分。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.12組近期療效比較

治療組有效率為 66.67%（22/33），對(duì)照組為40.63%（13/32），2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 4.433，P=0.031），見(jiàn)表1。

表1　2組局部晚期胃癌患者近期療效比較（例）

2.22組不良反應(yīng)情況

2.2.1血液系統(tǒng)不良反應(yīng)①白細(xì)胞下降：治療組發(fā)生率為30.30%（10/33），對(duì)照組為65.63%（21/32），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.125，P=0.004）。②血紅蛋白下降：治療組發(fā)生率為 15.16%（5/33），對(duì)照組為37.50%（12/32），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.201，P=0.038）。③血小板下降：治療組發(fā)生率為12.12%（4/33），對(duì)照組為 34.38%（11/32），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.532，P=0.042）。④丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高：治療組發(fā)生率為 21.21%（7/33），對(duì)照組為 43.75%（14/32），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 3.773，P=0.046）。詳見(jiàn)表2。

表2　局部晚期胃癌患者血液系統(tǒng)不良反應(yīng)2組比較（例）

2.2.2非血液系統(tǒng)不良反應(yīng)①惡心嘔吐：治療組發(fā)生率為45.45%（15/33），對(duì)照組為71.88%（23/32），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.67，P=0.028）。③腹瀉：治療組發(fā)生率為 18.18%（6/33），對(duì)照組為 53.13% （17/32），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.676，P=0.003）。詳見(jiàn)表3。

表3　局部晚期胃癌患者非血液系統(tǒng)不良反應(yīng)2組比較（例）

2.32組生活質(zhì)量療效比較

治療組生活質(zhì)量改善者26例（78.79%），對(duì)照組生活質(zhì)量改善者18例（56.25%），2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.773，P=0.046）。

3　討論

胃周存在較多的重要臟器，如腎臟、肝臟及小腸等，且淋巴管網(wǎng)、血管網(wǎng)豐富。胃部病灶不僅可以直接侵犯周?chē)R近臟器，而且易發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移、血性轉(zhuǎn)移。目前同步放化療是失去手術(shù)機(jī)會(huì)的局部進(jìn)展期胃癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。卡培他濱已在胃癌治療中廣泛應(yīng)用，具有更小的不良反應(yīng)和更方便的口服給藥途徑［4］。卡培他濱通過(guò)腫瘤相關(guān)性血管因子胸苷磷酸化酶（TP酶）在腫瘤所在部位可轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性的5-氟尿嘧啶（5-Fu），導(dǎo)致腫瘤組織中的5-Fu濃度高于正常組織［5］。TP酶在胃癌等惡性腫瘤患者的組織中具有較高活性，顯著高于人體正常組織細(xì)胞［6］。放射治療通過(guò)增強(qiáng) TP酶的活性而產(chǎn)生較強(qiáng)抑制 DNA的作用，可以與卡培他濱協(xié)同產(chǎn)生抗腫瘤作用。目前適形調(diào)強(qiáng)放療已成為腫瘤治療的重要手段，通過(guò)其精確的照射范圍，有效降低了腫瘤周?chē)匾K器的照射，同時(shí)保證了腫瘤靶區(qū)的劑量分配均勻。

復(fù)方苦參注射液是以苦參、白土苓等為主要原料，經(jīng)現(xiàn)代技術(shù)加工而成的中藥制劑，具有清熱利濕、涼血解毒、散結(jié)止痛等功效。復(fù)方苦參注射液對(duì)自然殺傷細(xì)胞和T細(xì)胞亞群作用明顯，能升高白細(xì)胞、增強(qiáng)機(jī)體免疫力，是良好的免疫調(diào)節(jié)劑，并通過(guò)阻斷腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移［7］。復(fù)方苦參注射液具有較強(qiáng)的抗癌作用，能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞分化和促凋亡，對(duì)正常的細(xì)胞不產(chǎn)生破壞作用，并對(duì)B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的免疫功能有增強(qiáng)作用，因此與放療合用具有增效減毒作用［8］。復(fù)方苦參注射液具有抗腫瘤作用、穩(wěn)定細(xì)胞膜、保護(hù)肝和腎等主要臟器免受放化療損傷以及鎮(zhèn)痛等功效，可提高機(jī)體對(duì)放化療的耐受性［9］。魏氏等［10］研究顯示，復(fù)方苦參注射液與放化療聯(lián)合在抗腫瘤的同時(shí)能明顯提高鼻咽癌患者對(duì)放化療的耐受能力、改善患者的生活質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合同步放化療在提高近期療效、減輕不良反應(yīng)、改善生活質(zhì)量方面均優(yōu)于對(duì)照組，可作為晚期胃癌治療選擇之一。

［1］ 黎軍和，熊建萍.胃癌分子靶向治療研究新進(jìn)展［J］.中國(guó)腫瘤臨床，2015，42（23）：1118-1123.

［2］ COX J D， STETZ J， PAJAK T F. Toxicity criteria of the radiation therapy oncology group （RTOG） and the European organization for research and treatment of cancer（EORTC）［J］. Int J Radiat Oncol Biol Phys，1995，31（5）：1341-1346.

［3］ 楊學(xué)寧，吳一龍.實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)——RECIST［J］.循證醫(yī)學(xué)，2004，4（2）：85-90，111.

［4］ 王鑫，金晶，李曄雄，等.局部晚期胃癌術(shù)后卡培他濱同期調(diào)強(qiáng)放療的 I期臨床研究［J］.中華放射腫瘤學(xué)雜志，2013，22（5）：343-346.

［5］ 凌云華，吳洪斌，吳薇，等.119例口服卡培他濱片不良反應(yīng)分析［J］.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2008，8（3）：224-226.

［6］ 王娜，郭軍.卡培他濱治療老年晚期胃癌 126例［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（16）：3981-3982.

［7］ 徐燕，劉武，李雪.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合三維適形調(diào)強(qiáng)放療治療局部晚期胰腺癌臨床觀察［J］.腫瘤研究與臨床，2014，26（3）：190-192.

［8］ 戰(zhàn)淑珺，曲向東，張俠，等.復(fù)方苦參注射液防治急性放射性食管炎隨機(jī)對(duì)照研究［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2014，21（10）：18-21.

［9］ 羅利瓊，王繼紅，霍丹，等.直腸癌術(shù)前放療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療的臨床觀察［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2013，40（3）：510-511.

［10］ 魏瑞，楊丁懿，姜武忠，等.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合放化療治療Ⅲ期鼻咽癌的臨床觀察［J］.中華腫瘤雜志，2011，33（5）：391-394.

Clinical Observation of Locally Advanced Gastric Cancer Treated by Compound Matrine Injections Combined with Concurrent Chemoradiotherapy

LIU Wu， XU Yan， WANG Gang
（Department of Radiotherapy， Qingdao Cancer Hospital， Qingdao 266042， China）

Objective To study the recent clinical efficacy of compound matrine injections combined with concurrent chemoradiotherapy in the treatment of locally advanced gastric cancer. Methods Totally 65 cases of untreated locally advanced gastric cancer were randomly divided into treatment group （33 cases） and control group （32 cases）. The control group was treated by the conformal intensity modulated radiotherapy combined with chemotherapy. On the basis of the control group， the treatment group was given compound matrine injections 20 mL/time， once a day for 5 weeks. The recent curative effect， the quality of life and adverse reaction of the two groups were observed. Results The recent curative effect rate of the treatment group was 66.67% （22/33）， the control group was 40.63% （13/32）， the difference was statistically significant （P=0.031）. On hematologic toxicity， leukopenia occurred in the treatment group was 30.30% （10/33）， the control group was 65.63% （21/32）， the difference was statistically significant （P=0.004）. KPS of 26 cases （78.79%） improved in the treatment， and 18 cases （56.25%）improved in the control group. Conclusion The effects of compound matrine injections combined with concurrent chemoradiotherapy for locally advanced gastric cancer are good， they can improve short-term efficacy， reduce side effects， and improve the quality of life.

locally andvanced gastric cancer； chemotherapy； intensity modulated radiotherapy； compound matrine injections

R273.52

A

1005-5304（2016）10-0035-03

2016-03-14）

（

2016-04-11；編輯：陳靜）

徐燕，E-mail：xynn2008@126.com

DOl：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.10.009