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      周氏芪凌湯聯(lián)合烏苯美司治療晚期前列腺癌臨床觀察

      2016-10-18 00:08:20馮懿賡曹宏文周智恒陳磊何曉鋒郁超孫鵬
      癌癥進(jìn)展 2016年2期
      關(guān)鍵詞:周氏前列腺癌前列腺

      馮懿賡 曹宏文 周智恒 陳磊 何曉鋒 郁超 孫鵬

      上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院泌尿科,上海200032

      FENG Yi-geng CAO Hong-wen#ZHOU Zhi-heng CHEN Lei HE Xiao-feng YU Chao SUN Peng

      Department of Urology,Longhua Hospital Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200032,China

      周氏芪凌湯聯(lián)合烏苯美司治療晚期前列腺癌臨床觀察

      馮懿賡曹宏文#周智恒陳磊何曉鋒郁超孫鵬

      上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院泌尿科,上海200032

      目的觀察并探討通過(guò)中藥制劑周氏芪凌湯聯(lián)合烏苯美司治療晚期前列腺癌(advanced prostate cancer,APC)的臨床療效。方法選擇APC患者150例,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對(duì)照組各75例,其中,對(duì)照組患者給予常規(guī)的雙側(cè)睪丸切除加全雄激素阻斷治療,而觀察組患者在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上給予周氏芪凌湯聯(lián)合烏苯美司治療。記錄兩組患者治療前后的前列腺特異抗原(PSA)、最大尿流速、前列腺體積以及KPS評(píng)分,并統(tǒng)計(jì)其治療后的并發(fā)癥發(fā)生情況以及總體療效。結(jié)果觀察組患者治療后PSA、最大尿流速、KPS評(píng)分優(yōu)于治療前;對(duì)照組治療后最大尿流速、KPS評(píng)分優(yōu)于治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,兩組患者的前列腺體積大小無(wú)明顯差異(P>0.05);治療后,觀察組的PSA水平低于對(duì)照組,最大尿流速和KPS評(píng)分高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組和對(duì)照組患者并發(fā)癥總發(fā)生率分別為62.67%(47/75)和93.33%(70/75),總有效率分別為29.33%(22/75)和20.00%(15/75),病情控制率分別為81.33%(61/75)和50.67%(38/75),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論通過(guò)周氏芪凌湯聯(lián)合烏苯美司治療能改善APC患者的病情,提升患者的生活質(zhì)量,在臨床上值得推廣應(yīng)用。

      中藥制劑;周氏芪凌湯;烏苯美司;晚期前列腺癌;臨床療效

      FENG Yi-geng CAO Hong-wen#ZHOU Zhi-heng CHEN Lei HE Xiao-feng YU Chao SUN Peng

      Department of Urology,Longhua Hospital Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200032,China

      當(dāng)前,前列腺疾病極大地威脅著人類的健康,主要包括前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)和前列腺癌(prostate cancer,PC),而PC在男性泌尿系統(tǒng)中高發(fā)且惡性度高,往往確診時(shí),即有部分患者已是晚期前列腺癌(advanced prostate cancer,APC)。統(tǒng)計(jì)顯示,僅在2011年,美國(guó)估計(jì)占該年新發(fā)腫瘤25%的PC患者,約有33 320例患者死于PC,此比例之高,令人擔(dān)憂[1]。臨床上主要通過(guò)內(nèi)分泌治療APC,雖短期有效,但患者不良反應(yīng)大,嚴(yán)重降低其生存質(zhì)量[2]。研究發(fā)現(xiàn),烏苯美司是從鏈霉菌屬的培養(yǎng)液中分離所得的化合物,研究顯示其能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,從而抑制并殺滅腫瘤細(xì)胞,起到抗癌作用[3]。且近年來(lái),通過(guò)整體觀和個(gè)體化治療特性的中醫(yī)辨證論治,中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤得到廣泛應(yīng)用。而經(jīng)過(guò)多年研究,發(fā)現(xiàn)上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院研制的中藥制劑周氏芪凌湯對(duì)APC的治療具有較好的療效。但以上結(jié)論尚需更多臨床資料證實(shí),因此本文通過(guò)對(duì)75例APC患者給予周氏芪凌湯聯(lián)合烏苯美司治療,取得了一定的效果,現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

      1 對(duì)象與方法

      1.1研究對(duì)象

      選擇2013年8月至2015年2月在龍華醫(yī)院泌尿科治療的APC患者150例(樣本量按照兩獨(dú)立組計(jì)量資料試驗(yàn)進(jìn)行估計(jì))。診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南》[4]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行APC確診,包括患者經(jīng)鋇餐、胃鏡、腹部B超或CT檢查以及相關(guān)免疫組化檢查[4],經(jīng)前列腺穿刺病理學(xué)檢查臨床確診符合Whitmore-Jewett臨床分期D期,并均行手術(shù)去勢(shì)。根據(jù)《中藥新藥治療前列腺癌的臨床研究指導(dǎo)原則》[5]進(jìn)行中醫(yī)癥候診斷為氣滯血瘀證,包括小便點(diǎn)滴而下、阻塞不通、小腹脹痛、舌質(zhì)紫暗以及脈澀或細(xì)數(shù)等。納入標(biāo)準(zhǔn):①根據(jù)以上診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為APC,辨證分型為氣滯血瘀證;②年齡為50~75歲,腫瘤CD17+;③若之前有過(guò)放療、化療或者其他治療,其終止治療時(shí)間在4周以上;④無(wú)骨髓造血功能障礙、活動(dòng)性出血,心、肝、腎功能正常,生存期>3個(gè)月;⑤病歷資料完整,患者及家屬對(duì)本次實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、方法知情,自愿簽署知情同意書。排除?biāo)準(zhǔn):①病歷資料不全或者術(shù)后隨訪不配合的患者;②行根治性前列腺切除術(shù)者;③患有嚴(yán)重影響其生存的其他疾病,如嚴(yán)重心功能不全、腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全等以及神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙者;④研究期間病情惡化以及藥物過(guò)敏反應(yīng)患者。剔除標(biāo)準(zhǔn):①研究期間出現(xiàn)突發(fā)性病情惡化;②患者自行提出退出實(shí)驗(yàn);③實(shí)驗(yàn)期間患者依從性極差,不能嚴(yán)格執(zhí)行治療方案達(dá)1周以上;④出現(xiàn)用藥過(guò)敏反應(yīng);⑤研究期間死亡患者。按隨機(jī)數(shù)字表法將150例患者分為對(duì)照組與觀察組各75例。兩組患者年齡、身高、體質(zhì)量、臨床分型、去勢(shì)治療方式、臨床分期等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,詳見(jiàn)表1。

      1.2方法

      所有患者根據(jù)病情給予吸氧及呼吸支持、心臟監(jiān)測(cè)與心臟病變的處理,體溫控制,血壓血糖控制,營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)護(hù)理,并給予常規(guī)的基礎(chǔ)治療,包括雙側(cè)睪丸切除加全雄激素阻斷治療。其中去勢(shì)藥物用法:醋酸戈舍瑞林3.6 mg腹前壁皮下注射,每月1次;類固醇類抗激素藥氟他胺口服,每次250 mg,tid。觀察組患者另外給予周氏芪凌湯聯(lián)合烏苯美司治療。周氏芪凌湯配方及服法:黃芪20 g、冬凌草30 g、太子參15 g、生地10 g、熟地黃15 g、炒黨參12 g、全當(dāng)歸12 g、炮山甲(先煎)15 g、土茯苓12 g、干草5 g、夏枯草15 g、郁金10 g、姜黃10 g,車前草15 g等為基本方,隨癥加減治療晚期前列腺癌。按常規(guī)方法服用協(xié)定方,每日1劑,每劑水煎取汁200 ml,分2份用真空密閉100 ml包裝,早晚兩次溫服各1份,每2周為1個(gè)療程。烏苯美司(商品名:百士欣膠囊)口服,每次30 mg,qd,每2周為1個(gè)療程。

      表1 兩組患者一般資料比較

      1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

      本研究對(duì)照組與觀察組均以2周為1個(gè)療程,連續(xù)治療4個(gè)療程,于治療前、療程結(jié)束進(jìn)行評(píng)估。測(cè)定患者治療前后的前列腺特異性抗原(PSA)水平、最大尿流速、前列腺體積以及KPS評(píng)分并進(jìn)行隨訪,統(tǒng)計(jì)并發(fā)癥情況以及總體療效。其中,各并發(fā)癥發(fā)生率=各并發(fā)癥發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%;并發(fā)癥總發(fā)生率=并發(fā)癥發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

      1.3.1KPS生存質(zhì)量評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

      [6]主要從社會(huì)功能、精神健康、生理功能、情感職能、生理職能、軀體疼痛、活力以及總體健康方面進(jìn)行分級(jí)評(píng)價(jià),100分表示患者體力狀況正常,無(wú)明顯癥狀和體征;90分表示患者能進(jìn)行正?;顒?dòng),有輕微癥狀和體征;80分表示患者勉強(qiáng)可進(jìn)行正?;顒?dòng),有一些癥狀或體征;70分表示生活可自理,但不能維持正常生活工作;60分表示患者生活能大部分自理,但偶爾需要?jiǎng)e人幫助;50分表示患者日常生活困難,常需人照料;40分表示患者生活不能自理,需要特別照顧和幫助;30分表示患者生活嚴(yán)重不能自理;20分表示患者病重,需要住院和積極的支持治療;10分表示患者重危,臨近死亡;0分表示死亡。

      1.3.2療效評(píng)價(jià)根據(jù)NCCN指南的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST),通過(guò)增強(qiáng)螺旋CT檢測(cè),并且依據(jù)靶病灶的CT值判斷病灶密度,治療后靶病灶CT值下降超過(guò)15%即為病灶密度下降。具體可分為:完全緩解(CR)表示靶病灶完全消失,無(wú)新病灶出現(xiàn),維持4周內(nèi)腫瘤標(biāo)志物至正常水平;部分緩解(PR)表示在維持4周以內(nèi),靶病灶最長(zhǎng)徑總和下降30%;疾病穩(wěn)定(SD)表示在6周內(nèi),參照治療開(kāi)始后的最長(zhǎng)直徑的最小總和,腫瘤尺寸未縮小也未增大,疾病無(wú)進(jìn)展也無(wú)好轉(zhuǎn);疾病進(jìn)展(PD)為出現(xiàn)新病灶或者基線病灶增加20%。其中總有效率=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%,病情控制率=(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%,該療效評(píng)價(jià)在治療后由不參加本研究的兩名醫(yī)師獨(dú)立評(píng)價(jià)。

      1.3.3并發(fā)癥情況評(píng)估通過(guò)檢測(cè)所有患者治療后2個(gè)月的并發(fā)癥情況,包括貧血、骨質(zhì)疏松、血尿、下肢水腫、去勢(shì)綜合征。①貧血:以實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)血常規(guī)中的血紅蛋白(Hb)濃度來(lái)代替。成年男性Hb<120 g/L即為貧血病例。②骨質(zhì)疏松:以臨床骨密度檢測(cè)為主,WHO建議根據(jù)骨密度(BMD)值對(duì)骨質(zhì)疏松癥進(jìn)行分級(jí),規(guī)定正常健康成年人的BMD值加減1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(SD)為正常值,較正常值降低1~2.5SD為骨質(zhì)減少;降低2.5以上SD為骨質(zhì)疏松癥;降低2.5以上SD并伴有脆性骨折為嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松癥。此次研究所有病例為BMD值降低≥2.5 SD,為骨質(zhì)疏松病例。③血尿:以實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)尿常規(guī)隱血為主,“+”即為血尿病例。④下肢水腫:僅以臨床觀察兩下肢的足部、踝部、骶骨部及陰囊等處是否有凹陷性水腫為準(zhǔn)。⑤去勢(shì)綜合征:臨床癥狀包括潮熱、汗出、失眠、多夢(mèng)、眩暈、耳鳴、心悸、煩躁、易怒、抑郁等,觀察臨床病例出現(xiàn)≥3個(gè)癥狀即為有去勢(shì)綜合征病例。

      1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

      采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)整理和分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示,并通過(guò)正態(tài)性檢驗(yàn)。組內(nèi)治療前后比較為配對(duì)t檢驗(yàn),組間對(duì)應(yīng)比較為成組t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料則采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1兩組患者治療前后PSA、最大尿流速、前列腺體積以及KPS評(píng)分的比較

      比較兩組患者治療前和治療后的PSA、最大尿流速、前列腺體積及KPS評(píng)分發(fā)現(xiàn),觀察組患者治療后PSA、最大尿流速、KPS評(píng)分優(yōu)于治療前,對(duì)照組治療后最大尿流速、KPS評(píng)分優(yōu)于治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后,兩組患者的前列腺體積大小比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后觀察組的PSA水

      2.2兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較

      在治療中,對(duì)照組患者貧血、骨質(zhì)疏松、血尿、下肢浮腫、去勢(shì)綜合征的發(fā)生率明顯高于觀察組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組患者并發(fā)癥的總發(fā)生率為62.67%(47/75),對(duì)照組患者的總發(fā)生率為93.33%(70/75),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(表3)*

      表2 兩及組KP患S者評(píng)治分療的前比后較(PSA、)最大尿流速、前列腺體積以

      表2 兩及組KP患S者評(píng)治分療的前比后較(PSA、)最大尿流速、前列腺體積以

      注:與對(duì)照組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)

      項(xiàng)目PSA(ng/ml)最大尿流速(ml/s)前列腺體積(cm3)KPS評(píng)分(分)觀察組(n=75)治療前11.98±1.67 10.38±0.94 40.53±12.68 57.87±5.69治療后10.07±0.92*11.31±0.79*39.74±12.13 63.43±7.92*對(duì)照組(n=75)治療前11.45±1.51 10.21±0.82 40.61±12.75 57.96±5.71治療后11.29±1.03 10.96±0.78 39.92±12.28 62.15±6.34

      表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較[n(%)]

      2.3兩組患者的療效比較

      通過(guò)治療后隨訪,統(tǒng)計(jì)各組患者治療后兩個(gè)月的總體療效。觀察組和對(duì)照組的總有效率分別為29.33%(22/75)和20.00%(15/75),病情控制率分別為81.33%(61/75)和50.67%(38/75),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.251、4.161,P<0.05)。(表4)

      表4 兩組患者的療效比較[n(%)]

      3 討論

      根據(jù)中醫(yī)學(xué)理論,對(duì)癌癥的治療崇尚個(gè)體化差異并重在整體調(diào)理,其中以改善氣血為中心。主要以扶正祛邪為主,提高機(jī)體自身免疫力,同時(shí)通過(guò)生理途徑或者減少西藥用量而降低西醫(yī)治療的不良反應(yīng),在改善患者癥狀以及提高其生存質(zhì)量中至關(guān)重要[7]。研究發(fā)現(xiàn),APC發(fā)生的內(nèi)在病因主要有:飲食不節(jié),多食用肥膩和冷辛辣食物,日久濕阻氣血,熱蘊(yùn)成毒,氣滯血瘀;房勞過(guò)度,脾腎兩虛,瘀血敗精[8];情緒不佳,長(zhǎng)期抑郁,血瘀不行,氣滯經(jīng)脈,氣滯血瘀等。因此,APC患者氣滯血瘀是致病根源,治療中需遵循益氣祛瘀,以扶正、祛邪為主,同時(shí)強(qiáng)化脾腎功能。

      通過(guò)多年臨床研究,上海市名中醫(yī)周智恒教授指出,APC患者出現(xiàn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移,癌毒內(nèi)竄,而去勢(shì)治療損傷氣血,內(nèi)分泌治療和放化療損傷脾胃,均會(huì)導(dǎo)致脾胃功能失調(diào),加重癌毒游走的趨勢(shì),因此患者以氣虛血瘀證多見(jiàn)。治療中宜采用益氣活血、祛瘀散結(jié)為主。“周氏芪凌湯”主藥生黃芪益氣扶正為補(bǔ)氣升陽(yáng)要藥,可固表、利水,有研究發(fā)現(xiàn),黃芪多糖能顯著增強(qiáng)機(jī)體免疫力,調(diào)節(jié)血清中TNF-01、IL-2濃度,進(jìn)而縮短腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)周期和減少增殖,并誘導(dǎo)其加速凋亡[9]。而另一味主藥冬凌草可清熱、解毒、抗炎、活血止痛、去瘀,且其含有的冬凌草甲素,能誘導(dǎo)細(xì)胞色素C釋放促使對(duì)人骨肉瘤細(xì)胞增殖的抑制并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡途徑[10]。同時(shí),夏枯草以清熱解毒,郁金、姜黃以活血祛瘀,共同發(fā)揮益氣解毒祛瘀之功效[11]。

      因此,“周氏芪凌湯”利用多種途徑可控制APC臨床癥狀并減少由于去勢(shì)和激素治療引起的不良反應(yīng)。另外,烏苯美司是從鏈霉菌屬的培養(yǎng)液中分離得到,大量報(bào)道指出,可競(jìng)爭(zhēng)性地抑制機(jī)體內(nèi)氨肽酶以及亮氨酸肽酶,增強(qiáng)T細(xì)胞和NK細(xì)胞的功能,同時(shí)增加集落刺激因子合成量,從而刺激骨髓細(xì)胞增至分化,因此能有效干擾腫瘤細(xì)胞代謝,通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體自身免疫,促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡而緩解病情[12-13]?;谝陨希狙芯拷o予患者周氏芪凌湯聯(lián)合烏苯美司治療,發(fā)現(xiàn)患者治療后PSA、最大尿流速以及KPS評(píng)分各指標(biāo)優(yōu)于一般治療效果(P<0.05),所以無(wú)論對(duì)于前列腺癌病性病理特征治療,還是對(duì)于晚期癌癥轉(zhuǎn)移灶的局部癥狀治療都尤為有益,這是上海市名中醫(yī)周智恒治療前列腺癌的一大特色創(chuàng)新?!爸苁宪瘟铚睘橹骷尤氲秸1孀C論治的中藥中治療臨床各型前列腺癌(激素依賴型、非依賴型),都取得了較好的療效[14],現(xiàn)已申請(qǐng)上海市名中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)保護(hù)名錄。不過(guò)患者前列腺大小恢復(fù)無(wú)顯著差別,這是由于此次研究因條件所限,療程設(shè)計(jì)為2個(gè)月,治療觀察的周期短,而所治療的疾病卻是晚期前列腺癌,是病程較長(zhǎng)的重癥,是真的中醫(yī)藥無(wú)效,還是治療周期不足,療效差異未及時(shí)顯現(xiàn)?我們從研究結(jié)果看,觀察組的前列腺體積大小在組內(nèi)前后對(duì)比中變化有限,還不足以引起組間差異。這些都還有待于遠(yuǎn)期長(zhǎng)周期、大樣本多中心研究進(jìn)一步完善證明。

      通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),觀察組患者治療后的PSA、最大尿流速及KPS評(píng)分各指標(biāo)均優(yōu)于治療前;通過(guò)治療后,觀察組的PSA水平低于對(duì)照組,最大尿流速和KPS評(píng)分高于對(duì)照組;觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組;觀察組的總有效率和病情控制率均高于對(duì)照組;以上差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。中藥口服主要對(duì)于前列腺癌腫本身壓迫癥狀、西藥治療后的不良反應(yīng)和腫瘤消耗癥狀起到改善作用,故患者治療后出現(xiàn)貧血、骨質(zhì)疏松、血尿、下肢水腫等并發(fā)癥相對(duì)減少,且總體療效較好,也與之前相關(guān)研究一致。

      綜上所述,通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行周氏芪凌湯聯(lián)合烏苯美司治療,能提升患者生活質(zhì)量,減少不良反應(yīng),是針對(duì)APC治療的切實(shí)有效手段,值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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      Clinical observation of Chinese herbal preparation Zhoushi Qilingtang combined with ubenimex in the treatment of advanced prostate cancer

      ObjectiveTo observe and explore the clinical efficacy of Chinese herbal preparation Zhoushi Qilingtang combined with ubenimex in the treatment of advanced prostate cancer(advanced prostate cancer,APC).Method150 patients with APC were enrolled and randomized into either study group or control group according to a random number table,with 75 cases in each.In control group,patients were administered with conventional bilateral orchiectomy and maximal androgen blockade,while the study group were treated with Chinese herbal preparation Zhoushi Qilingtang combined with ubenimex in addition to the same regimen as the control group.The prostate specific antigen(PSA),maximum urinary flow rate,prostate volume and KPS score before and after the treatment in two groups were recorded for statistical analysis,while the complications and overall efficacy were also compared.ResultIn the study group,the postoperative PSA,maximum urinary flow rate,and KPS score were significantly better than the baseline values before the treatment,while the postoperative maximum urinary flow rate,KPS score in control group were significantly improved compared with the baseline(P<0.05);And the prostate volume were similar in both groups(P>0.05);after treatment,the PSA in the study group was significantly lower,and the maximum urinary flow rate and KPS score in the study group was significantly higher than that in the control group,and all differences were statistically significant(P<0.05),the overall incidence of complications in the study group and the control group were 62.67%(47/75)and 93.33%(70/75),and the overall response rate were 29.33%(22/75)and 20.00%(15/75),and the disease control rate were 81.33%(61/75)and 50.67%(38/75),respectively,all differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion Chinese herbal preparation Zhoushi Qilingtang combined with ubenimex is effective in improving the condition and quality of life for APC patients,which is a clinically applicable approach.

      Chinese herbal preparation;Zhoushi Qilingtang;ubenimex;advanced prostate cancer;clinical effect Oncol prog,2016,14(2)

      R737.25

      A

      10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.02.22

      2015-03-24)

      (corresponding author),郵箱:fisher112@qq.com

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