聯(lián)合檢測(cè)血清HBV-M、HBV-DNA和ALT對(duì)乙型肝炎患者的診療意義

趙　花，張　紅

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聯(lián)合檢測(cè)血清HBV-M、HBV-DNA和ALT對(duì)乙型肝炎患者的診療意義

趙花，張紅

乙肝病毒標(biāo)志物(HBV-M)；HBV-DNA； ALT

乙型肝炎是一種常見的傳染病，全球每年有15%～25%死于HBV相關(guān)的終末期肝硬化和肝癌[1]，嚴(yán)重威脅著人們的身體健康。我國是乙型肝炎的高發(fā)區(qū)，攜帶者高達(dá)10%[2]。為此，筆者收集了我院2013-07至2014-12門診及住院1643例乙型肝炎患者血清資料，進(jìn)行乙型肝炎標(biāo)志物(HBV-M)、熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(FQ-PCR法)及ALT檢測(cè)，旨在研究探討他們之間的關(guān)系，希望為臨床診斷治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1　臨床資料

1.1一般資料乙型肝炎1643例診斷符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)會(huì)制定的《病毒性肝炎防治方案》中病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除酒精肝、脂肪肝及合并有HCV、HAV、HEV等肝炎病毒感染者。其中男1169例，女474例，年齡7～79歲，平均(37.6±12.7)歲。抽取患者空腹靜脈血，待完全凝固后3000 r/min離心10 min，分離血清待檢。

1.2試劑與方法HBV-DNA定量采用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(FQ-PCR法)，試劑購自上?？迫A生物工程有限公司，儀器為ABTPpris 7300熒光定量PCR檢測(cè)儀，>1.0×103copies/ml為陽性。ALT生化指標(biāo)檢測(cè)采用羅氏COBAS C501全自動(dòng)生化分析儀，試劑購自寧波普瑞柏生物科技有限公司。血清HBV-M檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA法)。試劑購自廈門新創(chuàng)生物藥業(yè)有限公司，檢測(cè)儀器為STAX-2100，以上指標(biāo)檢測(cè)均按照說明書嚴(yán)格操作，檢測(cè)時(shí)質(zhì)控結(jié)果均在控。

2　結(jié)　　果

從檢測(cè)結(jié)果看，乙肝HBV-M模式復(fù)雜多變，筆者共檢出12組HBV-M模式，1643例乙肝患者 HBV-DNA總陽性率為54.7%(899/1643)。在1，3，5模式(497例)和1，4，5模式(807例)中HBV-DNA陽性率分別為91.2%(463/497)和43.2%(349/807)，ALT檢測(cè)陽性率分別為54.1%(269/497)和32.6(263/807)。模式1與其他模式比較不論是病毒載量還是陽性檢出率差異皆有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。模式1中ALT陽性率和平均數(shù)含量明顯高于其它模式(P<0.01，表1)。

表1　1643例乙肝患者HBV-M與HBVDNA、ALT結(jié)果比較

注：用t檢驗(yàn)，HBV-DNA含量以對(duì)數(shù)值表示。

從測(cè)定結(jié)果中可以看出，ALT水平在不同病毒載量中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，在HBV-DNA載量<1.0×103copy/ml中ALT陽性率占21.6%(161/744)，HBV-DNA載量介于103～105中ALT陽性率占38.3%(235/614)，HBV-DNA載量>105中ALT陽性率占55.4%(158/285)。見表2。

表2　乙型肝炎患者HBV-DNA載量與ALT測(cè)定結(jié)果　n(%)

3　討　　論

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是乙型肝炎的病原體，病毒感染可致多種血清學(xué)標(biāo)志模式，故臨床癥狀及表現(xiàn)也十分復(fù)雜，除了HBV對(duì)肝臟的直接損害外，機(jī)體對(duì)HBV的免疫應(yīng)答也是造成肝細(xì)胞破壞和肝功能損害的主要機(jī)制[3]。HBV-M血清標(biāo)志物是乙型肝炎進(jìn)行診斷過程中最常用的檢查方法，但對(duì)于病毒復(fù)制、療效觀察等幫助不大。熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(FQ-PCR法)可直接檢測(cè)HBV病毒的遺傳物質(zhì)DNA，是判斷疾病毒復(fù)制活動(dòng)的最直接也是最準(zhǔn)確金標(biāo)準(zhǔn)[4]，為臨床提供了更有力的診治手段。ALT是反映肝細(xì)胞損害的敏感指標(biāo)，在肝臟疾病早期就可釋放入血，ALT是判斷疾病臨床活動(dòng)性的重要指標(biāo)。

乙型肝炎在不同臨床階段血清HBV-M和HBV-DNA檢測(cè)情況有差異，從本研究檢測(cè)結(jié)果看，筆者共檢出12組HBV-M模式，1643例乙肝患者中 HBV-DNA總陽性率為54.7%(899/1643)。在1，3，5模式和1,3模式中HBV-DNA陽性率為91.2%(463/497)和88.2%(15/17)，明顯高于其他模式組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。說明HBeAg與HBV-DNA之間有較好的一致性，提示病毒在體內(nèi)復(fù)制活躍，傳染性強(qiáng)。從實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)中也可看出，在2抗陽性組中檢出4例HBV-DNA陽性8.2%(2/49)。雖然此情況只占乙肝康復(fù)期的少數(shù)，但有部分患者，仍存在病毒復(fù)制，可見抗體出現(xiàn)并不代表疾病痊愈，還有可能存在變異株持續(xù)感染和肝炎病變持續(xù)活動(dòng)[5]。而在HBeAg陽性標(biāo)本中HBV-DNA檢測(cè)有8.0%(42/525)的陰性率，分析原因可能為試劑敏感性導(dǎo)致HBeAg假陽性，還有可能存在病毒基因變異[6]。1,4,5模式中HBV-DNA陽性率達(dá)43.2%(349/807)，表明HBeAb的出現(xiàn)并不代表病毒停止復(fù)制，所以不能單純用HBV-M來評(píng)價(jià)乙肝病情。有文獻(xiàn)報(bào)道，HBeAg陰性，HBV-DNA陽性更易導(dǎo)致乙型肝炎向慢性轉(zhuǎn)變和肝硬化的可能[8]。

ALT是最常用肝炎診斷指標(biāo)，是直接反映肝內(nèi)炎癥活動(dòng)程度的指標(biāo)。從表2數(shù)據(jù)(HBV-DNA<1.0×103copy/ml，ALT陽性率占21.6%，HBV-DNA載量介于103～105，ALT陽性率占38.3%，HBV-DNA>105，ALT陽性率占55.4%)可以看出病毒載量越高，ALT也隨之升高，肝功能損傷越大[8]，以1,3,5模式最為明顯54.1%(269/497)。

乙型肝炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣， HBV-M與HBV-DNA載量以及肝功能三者反映疾病的不同方面，不能單純根據(jù)HBV-M模式或HBV-DNA載量的高低來判斷病情是好轉(zhuǎn)還是惡化，同時(shí)要多方位觀察肝功能。故在HBV的診斷、治療及預(yù)后，應(yīng)聯(lián)合檢測(cè)，才能更加客觀和準(zhǔn)確地評(píng)估病情的變化、嚴(yán)重程度，指導(dǎo)臨床診療。

[1]肖紅霞.聯(lián)合檢測(cè)乙型病毒性肝炎前S1抗原和乙型病毒性肝炎血清標(biāo)志物的意義[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2011，18(6)：618-619.

[2]張健，杜葉平，厲淑青.慢性乙型肝炎患者乙型肝炎e抗原與病毒DNA相關(guān)性的分析[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2012，19(6)：622-623.

[3]蔣素貞，魯鳳民，莊輝.慢性乙型肝炎病毒DNA定量檢測(cè)的臨床意義[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，35(2)：119-121.

[4]郭卉，董瑤佳，劉曉峰，等.乙肝血清學(xué)標(biāo)志物與HBV-DNA含量關(guān)系的分析[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2010，28(4):417-418.

[5]王紅英，張韜，劉獻(xiàn)飛，等.乙型肝炎病毒血清學(xué)標(biāo)志物與HBV-DNA含量的相關(guān)性分析[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，5(3)：247-249.

[6]高慧，何金花，崔美玲，等.乙型肝炎病毒DNA陽性的乙型肝炎攜帶慢性肝炎肝硬化肝癌患者檢測(cè)病毒載量丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶及甲胎蛋白的意義[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2013，20(2)：117-119.

[7]李文楷，丁波，魏容，等. 聯(lián)合檢測(cè)血清標(biāo)志物、ALT和HBV-DNA對(duì)乙型肝炎患者診療的臨床意義[J].四川醫(yī)學(xué)，2013，34(1)：154-156.

[8]張雪芹.乙型肝炎患者血清標(biāo)志物與HBV-DNA水平的關(guān)系及臨床意義[J].醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)，2013，20(2)：94-95.

(2015-11-06收稿2015-12-25修回)

(責(zé)任編輯岳建華)

趙花，本科學(xué)歷，主管技師。

710054西安,武警陜西總隊(duì)醫(yī)院檢驗(yàn)科

R512.62；R446.61