楊培麗，祝鑫瑜，章新根

(武警北京市總隊(duì)醫(yī)院，北京 100011)

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自擬少腹逐瘀湯聯(lián)合西藥治療子宮腺肌病痛經(jīng)療效及對血清CA125、TNF-α、IL-8水平影響

楊培麗，祝鑫瑜，章新根

(武警北京市總隊(duì)醫(yī)院，北京 100011)

目的觀察自擬少腹逐瘀湯聯(lián)合西藥治療子宮腺肌病痛經(jīng)的療效及對血清CA125、TNF-α、IL-8含量的影響。方法將96例子宮腺肌病痛經(jīng)患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各48例，對照組給予西醫(yī)治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予自擬少腹逐瘀湯治療，2組均治療3個月。檢測2組治療前后血清CA125、TNF-α、IL-8變化情況，觀察2組治療后痛經(jīng)癥狀及中醫(yī)證候改善情況、子宮體積大小、生活質(zhì)量的改善情況。結(jié)果治療后2組血清CA125、TNF-α、IL-8水平均有顯著降低(P均<0.05)，觀察組上述指標(biāo)改善情況顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。2組治療后痛經(jīng)積分及中醫(yī)證候積分均顯著降低(P均<0.05)，觀察組上述積分顯著低于對照組(P均<0.05)；治療后觀察組痛經(jīng)治療總有效率及中醫(yī)證候治療總有效率均顯著高于對照組(P均<0.05)；2組治療后子宮體積均顯著減小(P均<0.05)，觀察組顯著小于對照組(P<0.05)；2組治療后的生活質(zhì)量NHP評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P均<0.05)。2組治療期間均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。結(jié)論自擬少腹逐瘀湯聯(lián)合西藥能夠顯著降低子宮腺肌病痛經(jīng)患者的血清CA125、TNF-α、IL-8水平，緩解患者痛經(jīng)癥狀，改善中醫(yī)證候，提高患者生活質(zhì)量，且安全可靠，值得臨床推薦。

子宮腺肌?。煌唇?jīng)；少腹逐瘀湯

子宮腺肌病亦被稱為內(nèi)在性子宮內(nèi)膜異位癥，該病主要的病理特征是子宮內(nèi)膜組織間質(zhì)及腺體出現(xiàn)在子宮肌層而未擴(kuò)散至漿膜層，是以經(jīng)期延長、月經(jīng)量多、重性痛經(jīng)、子宮體積增大以及不孕為主要臨床表現(xiàn)的雌激素依賴性疾病[1]。子宮腺肌病患者通常表現(xiàn)出漸進(jìn)性加重的痛經(jīng)，對患者的身心健康及生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重的不良影響[2]。目前關(guān)于該病的治療，單純的西藥保守治療雖然可以緩解癥狀，但藥物不良反應(yīng)較多，部分患者不能耐受且臨床療效不甚滿意，個別患者出現(xiàn)停藥后容易反復(fù)[3]。中西醫(yī)結(jié)合治療該病已逐漸應(yīng)用在臨床當(dāng)中，并且取得了良好的臨床療效[3]。本研究觀察了自擬少腹逐瘀湯聯(lián)合西藥治療子宮腺肌病痛經(jīng)患者的療效及對患者血清CA125、TNF-α、IL-8水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2015年2月—2016年1月我院收治的96例子宮腺肌病痛經(jīng)患者為研究對象，經(jīng)診斷符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中子宮腺肌病診斷標(biāo)準(zhǔn)和痛經(jīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)證型均為“寒凝血瘀證”，診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中的中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)前或經(jīng)行時(shí)下腹部疼痛，或者經(jīng)行時(shí)疼痛逐漸加重，熱敷后疼痛可緩解；患者面色青白，肢冷畏寒，脈沉緊或弦澀、舌紫黯或出現(xiàn)瘀斑、大便?。唤?jīng)色紫黯并混有血塊，血塊排出后疼痛可適當(dāng)緩解。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或哺乳期婦女；嚴(yán)重的肝腎功能障礙；合并子宮肌瘤或生殖系統(tǒng)腫瘤；盆腔感染；子宮增大超過2個月妊娠大??；精神疾病者；嚴(yán)重藥物過敏史。患者均自愿參加本次研究并簽署知情同意書。將96例患者隨機(jī)分為2組：觀察組48例，年齡23～47(35.5±6.8)歲；病程1～15(5.8±1.5)年；病情程度：輕度15例，中度23例，重度10例。觀察組48例，年齡21～46(35.9±9.2)歲；病程1～13(5.7±1.9)年；病情程度：輕度14例，中度25例，重度9例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組給予子宮腺肌病痛經(jīng)相關(guān)疾病知識的教育，囑患者規(guī)律生活并且適當(dāng)運(yùn)動，合理飲食(禁食生冷、辛辣食物)，注意經(jīng)期衛(wèi)生；給予孕三烯酮膠囊(北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19980020) 口服，2.5 mg/次，2次/周，第1次服藥時(shí)間為月經(jīng)第1天服用，3 d后服用第2次，以后每周相同時(shí)間服藥。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予少腹逐瘀湯，組方：五靈脂15 g、赤芍12 g、小茴香15 g、干姜10 g、延胡索12 g、丹參12 g、當(dāng)歸15 g、川芎12 g、蒲黃8 g、肉桂6 g；腎陽虛者加桑寄生10 g、仙靈脾8 g，脾虛者加白術(shù)10 g，上熱者加蓮心3 g、夏枯草6 g，肝氣郁結(jié)者加柴胡6 g。每日1劑，水煎取藥液500 mL，早晚服用。2組均連續(xù)治療3個月。

1.3觀察指標(biāo)①檢測2組治療前后血清CA125、TNF-α、IL-8水平；血清CA125測定采用放射免疫法，TNF-α、IL-8水平測定采用免疫酶聯(lián)法(ELISA)。②記錄2組治療前后痛經(jīng)及中醫(yī)證候癥狀評分。痛經(jīng)評分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]及《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]的“痛經(jīng)病情程度評分”中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行；中醫(yī)證候癥狀評分內(nèi)容包括：腹痛、經(jīng)期、經(jīng)量、血塊等方面，上述癥狀中輕度記為1分，中記為2分，重為3分，具體評分方法參照文獻(xiàn)[7]。③痛經(jīng)療效評定參考文獻(xiàn)[8]方法評定。痊愈：患者治療后腹痛及其余癥狀均消失，痛經(jīng)積分為0分；顯效：患者治療后腹痛明顯減輕，痛經(jīng)積分≤治療前積分的1/2；有效：患者治療后腹痛有所減輕，患者治療后痛經(jīng)積分下降到治療前積分的1/2～3/4；無效：患者腹痛無改善甚至加重。中醫(yī)證候療效按療效指數(shù)判定[5]。療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%，痊愈：療效指數(shù)>90%；顯效：療效指數(shù)為60%～90%；有效：療效指數(shù)為30%～59%；無效：療效指數(shù)<30%。④治療前后對患者進(jìn)行盆腔B超檢查，觀察患者子宮三維徑線，記錄患者子宮體積的變化情況。⑤生活質(zhì)量。治療前后采用諾丁漢健康調(diào)查表(NHP)[9]評估，該評分工具目前是國際上公認(rèn)的信度、效度、敏感度均較好的生活質(zhì)量量表，主要包括6個維度以及38個項(xiàng)目組成。6個維度包括：疼痛、睡眠、精力、情感、身體活動和社交活動。得分越高，則患者的生活質(zhì)量越差，評分越低則表示生活質(zhì)量越高。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后血清CA125、TNF-α、IL-8水平比較治療后2組血清CA125、TNF-α、IL-8水平均有顯著降低(P均<0.05)，觀察組上述指標(biāo)的改善情況顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后痛經(jīng)積分、中醫(yī)證候積分比較2組治療后痛經(jīng)積分及中醫(yī)證候積分均顯著降低(P均<0.05)，觀察組上述積分顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1　2組治療前后血清CA125、TNF-α、IL-8水平比較

表2　2組治療前后痛經(jīng)積分、中醫(yī)證候積分比較±s，分)

2.32組治療后痛經(jīng)療效及中醫(yī)證候療效比較觀察組痛經(jīng)療效及中醫(yī)證候療效均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后子宮體積比較2組治療后子宮體積均顯著減小(P均<0.05)，觀察組顯著小于對照組(P均<0.05)。見表4。

表3　2組治療后痛經(jīng)療效及中醫(yī)證候療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

表4　2組治療前后子宮體積比較±s，cm3)

2.52組治療前后生活質(zhì)量比較2組治療后生活質(zhì)量NHP評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表5。

2.62組不良反應(yīng)情況2組治療期間均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。

3　討　　論

子宮腺肌病是較為常見的婦科疾病，漸進(jìn)性痛經(jīng)是該病的主要臨床表現(xiàn)，亦是患者就診的主要原因，其特征包括周期性的小腹疼痛，同時(shí)伴有一定程度的惡心嘔吐，嚴(yán)重影響患者的日常工作生活，對患者生活質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。目前，關(guān)于該病的發(fā)病病因及發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，諸多研究顯示該病的發(fā)病與性激素異常、基底膜內(nèi)陷以及妊娠分娩造成的炎癥反應(yīng)有關(guān)[10]。子宮腺肌病患者機(jī)體可出現(xiàn)一系列生化指標(biāo)的異常，CA125是一種由上皮性卵巢癌抗原檢測出來的能夠被單克隆抗體OC125相結(jié)合的糖蛋白，95%的健康成年婦女血清CA125≤35 IU/mL，子宮腺肌病患者中的血清CA125水平呈現(xiàn)顯著增高。相關(guān)研究顯示，當(dāng)子宮內(nèi)膜基底層的間質(zhì)及腺體向下浸潤生長時(shí)，能夠引起組織結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致患者循環(huán)中CA125含量水平顯著增高，子宮組織結(jié)構(gòu)破壞越嚴(yán)重，則患者CA125含量則越高，CA125水平的高低能夠反映子宮腺肌病患者病情嚴(yán)重度以及預(yù)后[11]。TNF-α、IL-8是常見的炎癥因子，該類因子參與了子宮腺肌病的發(fā)生發(fā)展，并且能夠反映子宮腺肌病患者子宮組織結(jié)構(gòu)破壞的程度以及病情嚴(yán)重程度[12]。TNF-α能夠損害子宮組織微血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，加重子宮基底膜的缺血損傷。IL-8則參與了異位內(nèi)膜的黏附、免疫逃避及種植，最終引起子宮腺肌病痛經(jīng)的發(fā)生發(fā)展。目前，關(guān)于子宮腺肌病痛經(jīng)患者的治療，臨床中多采用西醫(yī)中的抑制患者雌孕激素的療法。本研究中的孕三烯酮作為中等強(qiáng)度的孕激素，具有較強(qiáng)的抗雌激素及孕激素功能，該藥能夠抑制患者子宮內(nèi)膜，引起子宮內(nèi)間質(zhì)腺體數(shù)量減少，導(dǎo)致腺體細(xì)胞萎縮、發(fā)生蛻膜樣變化，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張及線粒體腫脹，最終抑制子宮內(nèi)膜以及細(xì)胞變性，經(jīng)過該藥治療后患者月經(jīng)量逐漸變少，且腹痛減輕，目前該藥在子宮腺肌病痛經(jīng)患者的保守治療中應(yīng)用較為廣泛，且取得了較好的臨床療效。但該藥不良反應(yīng)較多，患者存在一定耐受性問題，部分患者臨床療效仍不滿意。

表5　2組治療前后NHP評分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

中醫(yī)學(xué)中將該病歸屬于“痛經(jīng)” “月經(jīng)不調(diào)”“無子”等范疇，并認(rèn)為該病的基本病機(jī)是瘀血阻滯胞宮、沖任，臨床中的中醫(yī)證型多以為寒凝血瘀者為多見。諸多中醫(yī)學(xué)家認(rèn)為其治療策略應(yīng)當(dāng)采用祛瘀止痛、活血化瘀為主。鑒于該病的病機(jī)，本研究采用少腹逐瘀湯治療該病，該方劑最早記載于古文獻(xiàn)《醫(yī)林改錯》之中，具有化瘀止痛、溫經(jīng)散寒等功效，方劑由小茴香、延胡索、干姜、當(dāng)歸、丹參、蒲黃、五靈脂、川芎、赤芍、肉桂等組成，隨證加減。方劑中丹參、川芎、赤芍、當(dāng)歸為君藥，丹參及赤芍散瘀止痛、清熱涼血，當(dāng)歸活血止痛、補(bǔ)血調(diào)經(jīng)，川芎祛風(fēng)止痛、活血行氣，四種藥物能夠發(fā)揮養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、活血祛瘀之功效。五靈脂、蒲黃、延胡索為臣藥，五靈脂化瘀止血、活血止痛，蒲黃行血祛瘀、收澀止血，延胡索活血、行氣止痛，三者能夠祛瘀止痛、通利血脈。干姜、小茴香、肉桂為佐藥，肉桂散寒止痛、補(bǔ)火助陽、溫經(jīng)通脈，干姜回陽通脈、溫中散寒，小茴香散下焦寒邪、溫肝暖腎、理氣止痛，三者聯(lián)用發(fā)揮理氣止痛、溫經(jīng)散寒之功效。全方劑諸藥合用，共奏活血化瘀、溫腎助陽、散寒止痛之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)顯示，少腹逐瘀湯在諸多婦科疾病如慢性盆腔炎、不孕癥、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌癥及子宮肌瘤中得到廣泛的應(yīng)用，并且取得了良好的療效，既能取得顯著的活血化瘀功效，又能顯著抑制各種炎性因子的產(chǎn)生[13]。動物實(shí)驗(yàn)中亦證實(shí)少腹逐瘀湯能夠顯著抑制寒凝血瘀模型大鼠氧化應(yīng)激因子、炎性遞質(zhì)等[14]。

本研究結(jié)果顯示，治療后2組血清CA125、TNF-α、IL-8水平及痛經(jīng)積分、中醫(yī)證候積分均明顯降低，且觀察組各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對照組；觀察組痛經(jīng)治療總有效率及中醫(yī)證候治療總有效率均高于對照組；2組治療后子宮體積均顯著減小，觀察組顯著小于對照組；2組治療后生活質(zhì)量均顯著改善，且觀察組顯著優(yōu)于對照組；2組治療期間均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。提示自擬少腹逐瘀湯聯(lián)合西藥能夠顯著降低子宮腺肌病痛經(jīng)患者的血清CA125、TNF-α、IL-8水平，緩解患者痛經(jīng)癥狀，改善中醫(yī)證候，提高患者生活質(zhì)量，且安全可靠，值得臨床推薦。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.29.014

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1008-8849(2016)29-3233-04

2016-03-30