腹腔鏡與開(kāi)腹手術(shù)治療直腸癌對(duì)患者術(shù)后CRP、TNF-α和IL-6水平的影響*

楊冠寧王澤麟

腹腔鏡與開(kāi)腹手術(shù)治療直腸癌對(duì)患者術(shù)后CRP、TNF-α和IL-6水平的影響*

楊冠寧①王澤麟②

目的：探討腹腔鏡與開(kāi)腹手術(shù)治療直腸癌對(duì)患者術(shù)后CRP、TNF-α和IL-6水平的影響。方法：回顧性分析本院于2014年3月-2016年3月接診的203例直腸癌患者，根據(jù)手術(shù)方法的不同分為腹腔鏡組117例和開(kāi)腹組86例。分別于手術(shù)前1 d和術(shù)后6、12、24、48 h抽取患者空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢驗(yàn)患者血清CRP、TNF-α和IL-6濃度，并記錄術(shù)中出血量、手術(shù)時(shí)間、術(shù)后排氣時(shí)間。術(shù)后隨訪1周，比較兩組患者各時(shí)期的CRP、TNF-α和IL-6水平、術(shù)中指標(biāo)及術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：術(shù)后6、12、24 h，兩組患者的CRP、TNF-α和IL-6水平均呈上升趨勢(shì)，且在術(shù)后1 d達(dá)到峰值，隨后逐漸下降，但腹腔鏡組患者術(shù)后在各時(shí)期的CRP、TNF-α和IL-6水平低于開(kāi)腹組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。腹腔鏡組患者的手術(shù)時(shí)間、術(shù)后排氣時(shí)間和術(shù)中出血量的平均值均顯著低于開(kāi)腹組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。隨訪1周，腹腔鏡組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于開(kāi)腹組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：腹腔鏡術(shù)對(duì)直腸癌患者機(jī)體創(chuàng)傷小，能在一定程度上緩解應(yīng)激反應(yīng)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

腹腔鏡； 直腸癌； CRP； TNF-α； IL-6

First-author's address：Xinhui People's Hospital of J iangmen City，J iangmen 529100，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.28.036

直腸癌是目前常見(jiàn)的消化系統(tǒng)腫瘤之一，一般需要進(jìn)行手術(shù)切除病灶才能根除，由于直腸癌手術(shù)的解剖位置較深，對(duì)機(jī)體的傷害也較大，容易誘發(fā)較強(qiáng)烈的炎癥應(yīng)激反應(yīng)，對(duì)患者術(shù)后恢復(fù)影響較大。隨著腹腔鏡術(shù)的發(fā)展與提高，腹腔鏡憑著其創(chuàng)口小，術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)，應(yīng)用的范圍越來(lái)越廣泛。近年來(lái)腹腔鏡術(shù)也逐漸應(yīng)用于直腸癌的手術(shù)治療中［1］，研究表明，腹腔鏡術(shù)治療直腸癌創(chuàng)傷小，能夠減少患者的手術(shù)痛苦，促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)［2］。而血清CRP、TNF-α和IL-6的表達(dá)水平與直腸癌的關(guān)系密切［3］，故本文研究了腹腔鏡與開(kāi)腹手術(shù)治療直腸癌對(duì)患者術(shù)后CRP、TNF-α和IL-6水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析本院2014年3月-2016年3月接診的203例直腸癌患者，其中男112例，女91例，根據(jù)手術(shù)方法的不同分為腹腔鏡組和開(kāi)腹組。腹腔鏡組117例，男65例，女52例，年齡45～76歲，平均（53.86±4.78）歲，B期患者62例，C期患者55例。開(kāi)腹組86例，男47例，女39例，年齡45～75歲，平均（53.01±4.62）歲，B期患者48例，C期患者38例。本次研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡45～76歲，平均（53.24±4.72）歲；②根據(jù)Dukes的分期標(biāo)準(zhǔn)，診斷為B期或C期；③無(wú)嚴(yán)重的肝腎功能損害，無(wú)嚴(yán)重并發(fā)性疾病者；④術(shù)前均為接受過(guò)化療或者放療者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期孕婦；②存在一些急慢性感染病的患者；③不能配合進(jìn)行本研究者；④曾進(jìn)行開(kāi)腹手術(shù)者。

1.3方法 術(shù)前兩組患者均進(jìn)行常規(guī)的禁食禁水，檢驗(yàn)患者的血常規(guī)和心電圖等，確?；颊叽藭r(shí)的身體素質(zhì)和心理素質(zhì)適合進(jìn)行手術(shù)治療。腹腔鏡組患者取平臥位，行腹腔鏡術(shù)，將探頭置入盆腔后，分離直腸周?chē)哪c系膜，使腫瘤組織充分暴露后，對(duì)直腸周?chē)牧馨徒Y(jié)進(jìn)行清掃，做好清理工作，好結(jié)扎血管，并在患者下腹切一段約4 cm的縱行切口將腫瘤部分腸斷切除，隨后進(jìn)行吻合術(shù)。開(kāi)腹組患者在全麻后，取平臥位，行開(kāi)腹術(shù)，在患者下腹正中處切一段約10 cm長(zhǎng)的切口，再逐層分離腹部的組織，采取與上述相同的淋巴清理方法和血管結(jié)扎，切除近端距腫瘤10 cm、遠(yuǎn)端距離腫瘤3 cm的腸段，行吻合術(shù)。

1.4觀察指標(biāo) 血清指標(biāo)：分別于手術(shù)前1 d和術(shù)后6、12、24、48、72 h抽取患者空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢驗(yàn)患者血清CRP、TNF-α和IL-6濃度［4］。手術(shù)指標(biāo)：記錄手術(shù)使用的時(shí)間，術(shù)中出血量和患者術(shù)后排氣時(shí)間等。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 18.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者手術(shù)前后CRP、TNF-α和IL-6水平比較 經(jīng)過(guò)治療，術(shù)后1 d兩組患者的CRP、TNF-α和IL-6均呈上升趨勢(shì)，約在術(shù)后24 h時(shí)達(dá)到峰值，隨后逐漸下降。兩組各時(shí)期比較，CRP、TNF-α和IL-6差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1　兩組患者手術(shù)前后CRP、TNF-α和IL-6水平比較（±s） ng/L

表1　兩組患者手術(shù)前后CRP、TNF-α和IL-6水平比較（±s） ng/L

?

續(xù)表1

續(xù)表1

2.2兩組患者術(shù)中出血量、手術(shù)時(shí)間、排氣時(shí)間比較 腹腔鏡組患者的術(shù)中出血量、手術(shù)時(shí)間、排氣時(shí)間均顯著低于開(kāi)腹組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表2。

表2　兩組患者術(shù)中出血量、手術(shù)時(shí)間、排氣時(shí)間比較（±s）

表2　兩組患者術(shù)中出血量、手術(shù)時(shí)間、排氣時(shí)間比較（±s）

排氣時(shí)間（d）腹腔鏡組（n=117）45.36±5.21132.24±25.372.01±0.88開(kāi)腹組（n=86）179.53±43.24170.65±38.523.75±1.79 t值21.11445.56585.8848 P值＜0.01＜0.01＜0.05組別術(shù)中出血量（mL）手術(shù)時(shí)間（min）

2.3兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率比較 經(jīng)過(guò)治療，腹腔鏡組的術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率為20.51%低于開(kāi)腹組49.70%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3　兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例（%）

3 討論

直腸癌可由飲食習(xí)慣、生活方式和遺傳等因素誘發(fā)，早期時(shí)無(wú)明顯癥狀，起病隱匿，發(fā)展到一定程度時(shí)，患者會(huì)出現(xiàn)便血、腹瀉等癥狀［5］。近年來(lái)，我國(guó)直腸癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)［6］。目前，直腸癌根治術(shù)均需要進(jìn)行手術(shù)切除，而任何的手術(shù)方式均會(huì)對(duì)機(jī)體造成不同程度創(chuàng)傷。傳統(tǒng)的開(kāi)腹手術(shù)創(chuàng)傷大，手術(shù)時(shí)間較長(zhǎng)，炎癥應(yīng)激反應(yīng)較強(qiáng)烈，CRP、TNF-α和IL-6等應(yīng)激激素增加。研究表明，直腸癌的發(fā)病、發(fā)展與CRP、TNF-α和IL-6等因子的表達(dá)水平息息相關(guān)，一般CRP、TNF-α和IL-6等炎癥指標(biāo)上升時(shí)，直腸癌患者的病情等也有所加重，故能將CRP、TNF-α和IL-6的血清濃度作為判斷直腸癌患者術(shù)后恢復(fù)狀態(tài)的指標(biāo)之一［4］。我國(guó)在20世紀(jì)90年代末興起了腫瘤微創(chuàng)的外科手術(shù)，腹腔鏡術(shù)是目前臨床常用的微創(chuàng)外科手術(shù)之一，能對(duì)畫(huà)面進(jìn)行局部放大，具有創(chuàng)傷小，炎癥反應(yīng)少，術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)［7-9］。故本文著重研究腹腔鏡術(shù)對(duì)直腸癌患者血清CRP、TNF-α和IL-6的作用。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)后1 d兩組患者的CRP、TNF-α和IL-6均呈上升趨勢(shì)，約在術(shù)后24 h時(shí)達(dá)到峰值，隨后逐漸下降。CRP是一種由肝臟分泌的炎癥反應(yīng)蛋白，血小板的激活因子可以與之反應(yīng)，從而減少炎癥的發(fā)生，當(dāng)機(jī)體處于感染或創(chuàng)傷的應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，CRP會(huì)在促炎因子的刺激下分泌增加［10-11］。有報(bào)道稱(chēng)，CRP的高表達(dá)可能與直腸癌患者出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移有一定關(guān)系，有可能會(huì)增加直腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的幾率［12-13］。本研究成果表明，腹腔鏡組患者術(shù)后CRP的表達(dá)水平均較同時(shí)期的開(kāi)腹組患者低，可能是腹腔鏡術(shù)的創(chuàng)傷小，機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)不如開(kāi)腹手術(shù)的強(qiáng)烈，故而相應(yīng)的促炎因子分泌也較少，則CRP分泌也相應(yīng)減少。此外，手術(shù)創(chuàng)傷等刺激會(huì)引起機(jī)體一系列炎癥應(yīng)激反應(yīng)。IL-6是常見(jiàn)的癌癥與炎癥的炎性因子之一，可以使腫瘤啟動(dòng)腸上皮細(xì)胞的增值作用增強(qiáng)。研究表明，與癌旁正常組織的IL-6陽(yáng)性表達(dá)率相比，IL-6在直腸癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率顯著增高，提示其高表達(dá)與直腸癌的發(fā)病、發(fā)展和轉(zhuǎn)移有一定關(guān)系［14-15］。本研究中，腹腔鏡組的IL-6在術(shù)后各時(shí)期的表達(dá)均顯著低于同時(shí)期的開(kāi)腹組，且均在術(shù)后1 d天達(dá)到峰值，隨后開(kāi)始下降，究其原因：手術(shù)創(chuàng)傷會(huì)引起機(jī)體的炎癥應(yīng)激反應(yīng)，使得IL-6在術(shù)后一段時(shí)間迅速增加，并在術(shù)后1 d達(dá)到峰值，直腸癌組織被切除后，隨著手術(shù)治療的顯效，IL-6在血清中的表達(dá)也會(huì)逐漸下降，IL-6在腹腔鏡組的表達(dá)較同時(shí)期的開(kāi)腹組低，表明腹腔鏡術(shù)對(duì)患者的機(jī)體傷害小，炎癥因子水平也相應(yīng)下降［16-17］。此外，已有研究證實(shí)，一定量的TNF-α具有抑制腫瘤細(xì)胞和保護(hù)機(jī)體的能力，但過(guò)量則對(duì)機(jī)體有損害作用。開(kāi)腹組中TNF-α水平過(guò)量表達(dá)，術(shù)后TNF-α水平上升的幅度也較大，且下降的速度較緩慢，提示開(kāi)腹組具有較高的術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率，與本實(shí)驗(yàn)結(jié)果相符。腹腔鏡組患者的術(shù)中出血量顯著低于開(kāi)腹組，手術(shù)時(shí)間和術(shù)后排氣時(shí)間均少于開(kāi)腹組，這與腹腔鏡術(shù)創(chuàng)傷小的優(yōu)點(diǎn)是密切相關(guān)的，腹腔鏡術(shù)切口小，術(shù)后下床時(shí)間早，有助于提高患者術(shù)后恢復(fù)［18-19］。

綜上所述，腹腔鏡術(shù)治療直腸癌切口小，術(shù)后并發(fā)癥少，有助于降低直腸癌患者術(shù)后CRP、TNF-α和IL-6的表達(dá)水平，促進(jìn)患者早日恢復(fù)。

［1］毛躍偉，楊松鵬，高磊.不同手術(shù)方式對(duì)直腸癌患者術(shù)后感染病原菌與免疫功能影響的研究［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26（4）：859-861.

［2］張忠濤.完全經(jīng)肛門(mén)全直腸系膜切除——腹腔鏡直腸癌手術(shù)未來(lái)的方向［J］.中國(guó)實(shí)用外科雜志，2015，35（8）：844-846.

［3］譚輝，吳林鴻.腹腔鏡直腸癌根治術(shù)對(duì)老年患者肛腸動(dòng)力學(xué)及炎性細(xì)胞因子的影響［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35（18）：5235-5236.

［4］杜成雄.兩種手術(shù)方式直腸癌術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)期胃饑餓素的動(dòng)態(tài)變化及其臨床意義［J］.中國(guó)普通外科雜志，2014，23（10）：1440-1443.

［5］侯曉婷，龐冬，路潛，等.直腸癌保肛術(shù)后患者腸道功能的研究進(jìn)展［J］.中華護(hù)理雜志，2014，49（9）：1116-1120.

［6］李道娟，李倩，賀宇彤.結(jié)直腸癌流行病學(xué)趨勢(shì)［J］.腫瘤防治研究，2015，43（3）：305-310.

［7］蘇加慶，畢建威.單孔腹腔鏡折刀位腹會(huì)陰聯(lián)合直腸癌根治術(shù)術(shù)前應(yīng)用FOLFOX聯(lián)合同步放療對(duì)局部晚期低位直腸癌的療效分析［J］.中國(guó)醫(yī)藥，2016，11（5）：694-697.

［8］任克彥.經(jīng)腹腔鏡下直腸癌根治術(shù)與開(kāi)腹手術(shù)的近期療效比較［J］.中國(guó)普通外科雜志，2013，22（3）：374-376.

［9］張成余.老年直腸癌患者行腹腔鏡與開(kāi)腹直腸癌根治術(shù)的近遠(yuǎn)期療效對(duì)比［J］.山東醫(yī)藥，2011，51（43）：92-93.

［10］張永康，劉韻.腹腔鏡下直腸癌超低位保肛手術(shù)108例報(bào)告［J］.中國(guó)微創(chuàng)外科雜志，2016，16（4）：294-296.

［11］牛四明.腹腔鏡直腸癌根治術(shù)與開(kāi)腹直腸癌根治術(shù)的臨床對(duì)照研究［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（9）：50-51.

［12］張銀旭，張俊華.直腸癌組織中腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞、炎性因子的表達(dá)變化及意義［J］.山東醫(yī)藥，2011，51（18）：97-98.

［13］沈名揚(yáng)，陳春生.TNF-α在結(jié)直腸癌患者血清中的水平及與瘦素及胰島素抵抗的關(guān)系［J］.世界華人消化雜志，2011，19（24）：2597-2601.

［14］ Veenhof A A，Vlug M S，van Derpas M H，et al.Surgical stress response and postoperative immune function aftre laparoscopy or open surgery with fast track or standard perioperative care：a randomixed trial［J］.Annals of Surgery，2012，255（2）：216-221.

［15］李慶文.腹腔鏡與傳統(tǒng)開(kāi)腹手術(shù)治療結(jié)直腸癌的臨床效果觀察［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2016，14（13）：114-116.

［16］劉博.腹腔鏡直腸癌根治術(shù)與開(kāi)腹手術(shù)術(shù)后炎癥反應(yīng)對(duì)比［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（8）：57-58.

［17］彭聯(lián)明，葛海燕.新輔助放化療熱療聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)對(duì)進(jìn)展期直腸癌免疫功能及長(zhǎng)期療效的研究［J］.全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2016，14（2）：135-139.

［18］遲岳峰.腹腔鏡結(jié)直腸癌根治與傳統(tǒng)根治手術(shù)療效的臨床效果對(duì)比分析［J］.中華普外科手術(shù)學(xué)雜志（電子版），2016，10（2）：130-132.

［19］劉萍，李云峰，蔡昕怡等.腔鏡與開(kāi)腹手術(shù)治療老年結(jié)直腸癌手術(shù)效果及術(shù)后并發(fā)癥［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2016，24（9）：1401-1403.

The Effects of Levels of CRP，TNF-α and IL-6 between Laparoscopic and Open Anterior Resection in Rectal Cancer

YANG Guan-ning，WANG Ze-lin.//Medical Innovation of China，2016，13（28）：128-131

Objective：To evaluate the effects of the levels of CRP，TNF-α and IL-6 between laparoscopic and open anterior resection in rectal cancer.Method：203 patients with rectal cancer in our hospital were retrospective analyzed，they were divided into laparoscopic group of 117 cases and open group of 86 cases according to different operation methods.Before surgery one day，after surgery 6，12，24 and 48 h，fasting venous blood of 5 mL was extracted from patients.The levels of CRP，TNF-α and IL-6 were measured by enzyme-linked immunoassay （ELISA）.The amount of bleeding during operation，operating time and anal exsufflation time of two groups were recorded.After 1 weeks of follow-up，the levels of CRP，TNF-αand IL-6，the incidence of adverse reaction of two groups were compared.Result：After surgery 6，12 and 24 h，the levels of CRP， TNF-α and IL-6 of two group were on the rise，reached the peak at about 24 h after surgery and then decreasing gradually，the levels of CRP，TNF-α and IL-6 in laparoscopic group were significantly lower than open group（P＜0.05）. The amount of bleeding during operation， operating time and anal exsufflation time in laparoscopic group were lower than open group，the differences were statistically significant （P＜0.05）.After followed up for one week，the incidence of adverse reaction in laparoscopic group was significantly lower than open group（P＜0.05）.Conclusion：Aparoscopic operation is an ideal treatment mode in rectal cancer，it can alleviate stress response，promote postoperative recovery and reduce the incidence of adverse reactions.

Laparoscopic； Rectal cancer； C-reactionprotein； Tumor necrosis factor-α；Interleukin-6

韶關(guān)市衛(wèi)生計(jì)生科研項(xiàng)目（Y16139）

①?gòu)V東省江門(mén)市新會(huì)人民醫(yī)院 廣東 江門(mén) 529100

②廣東省樂(lè)昌市人民醫(yī)院

楊冠寧

（2016-05-12） （本文編輯：周亞杰）