雌孕激素聯(lián)用對(duì)于藥物流產(chǎn)后陰道出血的療效及對(duì)激素水平的影響分析

林雪完 江超

【摘要】目的：探討雌-孕激素序貫治療藥物流產(chǎn)后陰道出血的臨床效果及對(duì)患者激素水平的影響分析。方法：采用隨機(jī)數(shù)字表法將本院收治的87例行藥物流產(chǎn)者隨機(jī)分為雌孕激素組44例和對(duì)照組43例，兩組均常規(guī)止血、消炎治療，雌孕激素組加用雌孕激素治療，觀察兩組患者的出血時(shí)間、出血量、流產(chǎn)結(jié)局及體內(nèi)激素水平等指標(biāo)的變化情況差異。結(jié)果：雌孕激素組患者的引導(dǎo)出血量少量的比例63.64%顯著的高于對(duì)照組的32.56%，雌孕激素組的出血量、出血時(shí)間顯著的低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者在藥流當(dāng)天的E2、P水平差異不顯著（P>0.05），7d后兩組的E2均顯著的增高、P顯著的降低（P<0.05），雌孕激素組患者的E2均顯著的增高、P顯著的降低效果優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者在藥流當(dāng)天的E2、P水平差異不顯著（P>0.05），7d后兩組的E2均顯著的增高、P顯著的降低（P<0.05），雌孕激素組患者的E2均顯著的增高、P顯著的降低效果優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。雌孕激素組與對(duì)照組的完全流產(chǎn)率比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：雌-孕激素序貫治療藥物流產(chǎn)后陰道出血能顯著的縮短出血時(shí)間、促進(jìn)月經(jīng)復(fù)潮、激素水平恢復(fù)。

【關(guān)鍵詞】雌-孕激素；藥物流產(chǎn)；陰道出血；臨床效果

Effect of joint use of estrogen and progesterone on vaginal bleeding after drug abortion and hormone levelsLIN Xuewan1， JIANG Chao2. 1. Department of Obstetrics and Gynecology， Haikou Third Peoples Hospital， Haikou 571100， Hainan， China； 2. Department of Obstetrics and Gynecology， The Hospital Affiliated to Hainan MedicalCollege， Haikou 571100， Hainan， China

【Abstract】Objectives： To analyze the clinical effect of joint use of estrogen and progesterone on vaginal bleeding after drug abortion and hormone levels in patients. Methods： 87 patients receiving drug abortion were randomly divided into estrogen and progesterone group （44 cases） and control group （43 cases）. Both groups were treated with conventional hemostasis and anti-inflammatory therapy. The estrogen and progesterone group was additionally treated with hormone therapy. The difference in bleeding time， bleeding quantity change， abortion outcome and hormone the level of the two groups was observed. Results： The proportion of patients with little bleeding amount in estrogen and progesterone group was 63.64%， higher than that of the control group （32.56%）； the amount of bleeding and bleeding time of estradiol and progesterone group was significantly lower than that of the control group （P<0.05）. Difference in E2 and P level between the two groups was not significant （P>0.05）， and 7d later the E2 of the two groups significantly increased while P levels decreased significantly （P<0.05）， more significant in estradiol and progesterone group than the control group （P<0.05）. Difference in the complete abortion rate between estradiol and progesterone group and control group was not statistically significant （P>0.05）. Conclusions： Estrogen and progestogen sequential therapy in the treatment of vaginal bleeding after drug abortion can significantly shorten the bleeding time， menstruation， hormone levels and promote the recovery.

【Key words】Estrogen and progesterone； Drug abortion； Vaginal bleeding； Clinical effect

【中圖分類號(hào)】R719.3+1【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

近年來婦科門診特別是計(jì)劃生育門診病人中，因?qū)m內(nèi)早孕或者稽留流產(chǎn)而進(jìn)行人流的患者數(shù)量一直居高不下，對(duì)于停經(jīng)月份較小的患者普遍采用米非司酮聯(lián)合米索前列醇藥流，而藥流術(shù)后月經(jīng)量減少以及月經(jīng)不調(diào)等癥狀越來越困擾婦科內(nèi)分泌科醫(yī)生[1]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為藥流過程中胚胎組織過度剝脫而損傷子宮內(nèi)膜的情況，或者部分絨毛膜組織剝脫不全，均可能導(dǎo)致患者藥流術(shù)后月經(jīng)量以及月經(jīng)周期改變，甚至出現(xiàn)部分患者藥流術(shù)后3個(gè)月內(nèi)月經(jīng)不來潮[2，3]。本研究通過對(duì)于戊酸雌二醇聯(lián)合孕激素聯(lián)合序貫療法預(yù)防藥流術(shù)后相關(guān)月經(jīng)失調(diào)的療效，來揭示雌孕激素聯(lián)合序貫療法的價(jià)值。具體研究匯報(bào)如下。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）本研究所有對(duì)象均來自本院產(chǎn)科收治的主動(dòng)自愿行藥物流產(chǎn)術(shù)的患者；（2）藥流對(duì)象的停經(jīng)時(shí)間≤49d，尿HCG檢查（+），B超檢查提示宮內(nèi)妊娠，妊娠孕囊≤3cm；（3）口服米索前列腺醇6h內(nèi)見孕囊等組織物排出，陰道出血淋漓不斷或是量多：（4）流產(chǎn)婦女年齡范圍18～40歲；（5）本研究獲得患者本人的知情同意及本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并生殖道或盆腔炎癥的患者；（2）合并婦科腫瘤疾病的患者；（3）合并血小板減少或凝血功能障礙的患者；（4）合并嚴(yán)重的心、腦、肝、腎、肺功能障礙的患者；（5）異位妊娠或帶節(jié)育器的患者。

采用隨機(jī)數(shù)字表法將本院收治的87例行藥物流產(chǎn)者隨機(jī)分為雌孕激素組44例和對(duì)照組43例。雌孕激素組44例患者，年齡18～40歲，平均年齡（25.61±5.92）歲，平均孕次（2.8±1.2）次，平均產(chǎn)次（0.8±0.2）次，平均停經(jīng)時(shí)間（45.1±7.2）d，平均孕囊直徑（1.4±0.4）cm。對(duì)照組43例患者，年齡18～40歲，平均年齡（27.02±6.15）歲，平均孕次（2.6±1.1）次，平均產(chǎn)次（0.9±0.2）次，平均停經(jīng)時(shí)間（46.0±6.7）d，平均孕囊直徑（1.3±0.3）cm。兩組患者的年齡、孕次等上述基線資料構(gòu)成差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2治療方法

所有患者均于第1d上午口服米非司酮（上海新華聯(lián)制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字00092512H）2片（50mg），下午口服2片（50mg），第2d早上口服2片（50mg），晚上口服米索前列醇片3片，觀察患者腹痛及陰道出血情況。對(duì)照組術(shù)后常規(guī)止血、抗炎治療，觀察組在對(duì)照組治療方式的基礎(chǔ)上，從術(shù)后第5d起，口服戊酸雌二醇片1mg/d，連續(xù)服用21d，后10d加服黃體酮片10mg。

1.3指標(biāo)檢測(cè)方法

藥流后第7d采集患者外周血，分離血清，4℃?zhèn)溆?。相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)使用日本日立公司IMMUNLIFE全自動(dòng)生化檢測(cè)儀器，相關(guān)配套試劑為南京凱基生物科技有限公司生產(chǎn)E2以及P試劑（產(chǎn)品型號(hào)：HB8281），檢測(cè)方式采用放射免疫法。

1.4觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者藥流后陰道的出血量差異：根據(jù)患者既往月經(jīng)量作為參考指標(biāo)，分為少量（少于月經(jīng)量）、中等量（約等于月經(jīng)量）、大量（超過月經(jīng)量）三個(gè)等級(jí)；藥流后患者的陰道流血時(shí)間；藥流當(dāng)天與7d后的血清雌激素（E2）、孕酮（P）的變化情況；觀察比較兩組患者的月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間、復(fù)潮后月經(jīng)持續(xù)時(shí)間、月經(jīng)量的分布情況；兩組的藥物流產(chǎn)結(jié)局情況（完全流產(chǎn)、不完全流產(chǎn)）。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有統(tǒng)計(jì)分析在SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件中進(jìn)行。計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間計(jì)量指標(biāo)比較采用兩組獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，治療前后組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，等級(jí)計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)；P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者的陰道出血情況、出血時(shí)間比較

雌孕激素組患者的引導(dǎo)出血量少量的比例63.64%顯著的高于對(duì)照組的32.56%，雌孕激素組的出血量、出血時(shí)間顯著的低于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者治療前后的激素水平變化情況

兩組患者在藥流當(dāng)天的E2、P水平差異不顯著（P>0.05），7d后兩組的E2均顯著的增高、P顯著的降低（P<0.05），雌孕激素組患者的E2均顯著的增高、P顯著的降低效果優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者的月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、月經(jīng)量比較

兩組患者的月經(jīng)量、月經(jīng)持續(xù)時(shí)間比較差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），雌孕激素組的月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間（29.6±4.5）d顯著低于對(duì)照組的（37.5±5.5）d且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4兩組患者的流產(chǎn)結(jié)局情況

雌孕激素組與對(duì)照組的完全流產(chǎn)率比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3討論

藥物性流產(chǎn)為宮內(nèi)早孕特別是停經(jīng)月份較小患者普遍采用的流產(chǎn)方式，相比于人工流產(chǎn)，藥物性流產(chǎn)具有創(chuàng)傷小、副作用小、無需住院治療等優(yōu)點(diǎn)?，F(xiàn)階段臨床上普遍采用米非司酮聯(lián)合米索前列醇藥流方式，米非司酮為孕激素拮抗劑，拮抗胎盤組織生長(zhǎng)、促進(jìn)其萎縮剝離，米索前列醇能顯著促進(jìn)子宮收縮、促進(jìn)宮頸開大，從而有利于宮內(nèi)胚胎組織排出[4]。但藥物性流產(chǎn)術(shù)后合并的月經(jīng)量減少、月經(jīng)周期不規(guī)則以及月經(jīng)不來潮等問題已越來越困擾婦科內(nèi)分泌醫(yī)生。Yang等[5]報(bào)道了1240例人流術(shù)后合并月經(jīng)不調(diào)的病例，其中月經(jīng)量減少占28.5%，月經(jīng)周期不規(guī)則占37.6%，而月經(jīng)不來潮約占了12%。Aghahosseini等[6]認(rèn)為，藥流術(shù)后部分早孕患者宮內(nèi)絨毛膜組織過度剝脫以及藥流過程中并發(fā)局部宮腔感染等原因，均可能導(dǎo)致藥流患者子宮內(nèi)膜過度損傷或者宮腔不全粘連，從而導(dǎo)致藥流術(shù)后月經(jīng)量的改變以及月經(jīng)周期不調(diào)。 Lee等[7]認(rèn)為，17.7%藥流患者存在胚胎組織剝脫不全，導(dǎo)致藥流術(shù)后陰道出血持續(xù)不凈。而雌孕激素序貫療法能通過促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生、加速子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)換來有效減少人流術(shù)后陰道出血量，并有利于解決人流后月經(jīng)周期不規(guī)則等問題[8]。

本研究通過對(duì)于87例行藥物流產(chǎn)者，包括44例雌孕激素序貫療法組和43例對(duì)照組的研究后發(fā)現(xiàn)，雌孕激素組患者的陰道出血量少量的比例63.64%顯著的高于對(duì)照組的32.56%，雌孕激素組的出血量、出血時(shí)間顯著的低于對(duì)照組，提示雌孕激素序貫療法能顯著改善人流術(shù)后陰道不規(guī)則出血情況，這與多數(shù)學(xué)者結(jié)論一致，如 Qi等[9]認(rèn)為，1mg雌激素可以顯著修復(fù)藥流術(shù)后子宮內(nèi)膜，促進(jìn)內(nèi)膜增生，減少出血，而 Lee等[7]對(duì)于39例藥流術(shù)后合并胎盤部分剝離不全的患者進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，藥流不全聯(lián)合人工流產(chǎn)術(shù)后聯(lián)合使用雌激素同樣可以顯著改善陰道出血量，并認(rèn)為1mg雌激素可以顯著拮抗停經(jīng)月經(jīng)大等危險(xiǎn)因素導(dǎo)致的藥流術(shù)后陰道出血量增多的癥狀；而兩組患者的月經(jīng)量、月經(jīng)持續(xù)時(shí)間比較差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示雌孕激素序貫療法并不影響患者基礎(chǔ)月經(jīng)量以及月經(jīng)周期；而在雌激素修復(fù)子宮內(nèi)膜的基礎(chǔ)上，后半周期使用10mg孕激素能顯著加速子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)換，促進(jìn)子宮內(nèi)膜由增生期向分泌期改變，從而有利于改善月經(jīng)周期延長(zhǎng)等月經(jīng)不調(diào)癥狀[10，11]，本研究對(duì)于月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間的研究便證實(shí)了這一觀點(diǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)，雌孕激素組的月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間（29.6±4.5）d顯著低于對(duì)照組的（37.5±5.5）d，提示序貫治療的對(duì)于改善藥流術(shù)后月經(jīng)不來潮等癥狀的優(yōu)勢(shì)。同時(shí)本研究通過對(duì)兩組患者人流術(shù)后體內(nèi)雌孕激素的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，7d后兩組的E2均顯著的增高、P顯著的降低（P<0.05），雌孕激素組患者的E2均顯著的增高、P顯著的降低效果優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。月經(jīng)第7d時(shí)，子宮內(nèi)膜處于增生期改變，此時(shí)正常女性體內(nèi)雌激素水平較高、孕激素水平較低，從而有利于子宮內(nèi)膜增生[12，13]。本研究發(fā)現(xiàn)雌孕激素聯(lián)合序貫療法患者術(shù)后第7d雌激素水平顯著高于對(duì)照組、孕激素水平顯著低于對(duì)照組，提示觀察組病例藥流后聯(lián)合療法能通過補(bǔ)充體內(nèi)的雌激素來穩(wěn)定體內(nèi)激素水平、修復(fù)子宮內(nèi)膜。同時(shí)本研究關(guān)注了兩組患者藥流結(jié)局的分布情況，結(jié)果可見雌孕激素序貫療法組與對(duì)照組相比，藥流結(jié)局并無顯著差異，提示雌激素導(dǎo)致的子宮內(nèi)膜修復(fù)增生并不影響宮內(nèi)部分殘留胚胎組織的繼續(xù)剝離[14，15]。

由此可見，雌孕激素序貫療法應(yīng)用于藥流術(shù)后患者，能通過修復(fù)子宮內(nèi)膜、促進(jìn)子宮內(nèi)膜由增生期向分泌期轉(zhuǎn)換，在不影響藥流結(jié)局的情況下，減少藥流術(shù)后出血、改善術(shù)后月經(jīng)周期不調(diào)，并有利于藥流患者月經(jīng)復(fù)潮。

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