葛影影+李靜茹+王根林+張愛(ài)鳳+張震

摘要：從非特異性屏障、細(xì)胞群防御、體液抗體、乳汁抗菌物質(zhì)及細(xì)胞因子方面，對(duì)奶牛乳腺的免疫防御功能進(jìn)行了綜述，并在此基礎(chǔ)上論述了奶牛乳房炎的預(yù)防和治療技術(shù)。認(rèn)為乳房炎的復(fù)雜性和特異性限制了人們對(duì)奶牛乳腺免疫防御機(jī)理的全面認(rèn)識(shí)和掌握，進(jìn)而影響乳房炎的防治研究進(jìn)程。因此，深入探索奶牛乳房炎的防御機(jī)理及防治技術(shù)，降低乳房炎的發(fā)病率和經(jīng)濟(jì)損失具有重要意義。

關(guān)鍵詞：奶牛；乳腺防御；乳房炎；防治

中圖分類號(hào)：S858.23 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1007-273X（2016）08-0011-04

1 奶牛乳腺防御機(jī)理

奶牛乳腺免疫防御系統(tǒng)發(fā)揮保護(hù)乳腺的作用。根據(jù)獲得的免疫途徑和類型分為2大類。第一類是非特異性免疫，主要在早期對(duì)乳房起暫時(shí)性的抗感染保護(hù)作用。第二類是特異性免疫，非特異性免疫不能及時(shí)徹底清除入侵的病原菌，便開(kāi)啟特異性免疫識(shí)別相同抗原，并有選擇性地對(duì)外來(lái)抗原作出相應(yīng)的免疫應(yīng)答的防御機(jī)制。特異性免疫系統(tǒng)通過(guò)高度分化的免疫細(xì)胞、免疫球蛋白（Ig）和體液抗體因子識(shí)別和清除病原菌[1]。

1.1 非特異性屏障

在缺少免疫系統(tǒng)參與的情況下，乳腺組織因其特殊的生理構(gòu)造具有抗感染保護(hù)作用。乳頭管括約肌和乳頭管內(nèi)上皮細(xì)胞分泌的角蛋白構(gòu)成了乳腺抗感染的第一道防線，角蛋白不僅能阻止病原菌侵襲機(jī)體，而且其分泌抗菌活性的蛋白質(zhì)和脂類組成的化學(xué)成分，如豆蔻酸、棕櫚酸、亞油酸等脂肪酸具有抗菌作用[2]。乳頭管黏膜和內(nèi)上皮細(xì)胞產(chǎn)生的溶菌素以及乳頭管近端產(chǎn)生的局部抗體和淋巴因子均有抵抗細(xì)菌入侵的能力[3]。同時(shí)，乳頭管周圍括約肌在擠奶間隔期處于緊閉狀態(tài)，可阻止病原菌入侵，并在擠奶時(shí)將乳頭管內(nèi)角蛋白上的病原菌封鎖在局部，而后在擠奶期間隨角質(zhì)層脫落被擠出。

1.2 細(xì)胞群免疫

乳腺內(nèi)部的免疫防御功能受巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞等的相互配合調(diào)節(jié)。巨噬細(xì)胞主要通過(guò)蛋白酶和活性氧吞噬和殺傷病原來(lái)保護(hù)乳腺和乳汁健康。炎癥反應(yīng)時(shí)，乳腺巨噬細(xì)胞數(shù)量減少，主要釋放前列腺素、白細(xì)胞三烯和細(xì)胞因子等化學(xué)物質(zhì)，加劇炎性反應(yīng)并吸引大量嗜中性多形核白細(xì)胞（PMN）進(jìn)入乳腺組織稀釋刺激性物質(zhì)，中和毒性產(chǎn)物，并在乳區(qū)周圍吞噬和消化病原菌，減少病原菌數(shù)量[4，5]。

奶牛乳腺中的T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞是參與細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答的重要部分。B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞對(duì)抗原及多種有絲分裂均有識(shí)別反應(yīng)?；既榉垦讜r(shí)，血液中的B淋巴細(xì)胞活性降低，而乳房淋巴結(jié)中的該細(xì)胞活性則升高，這可能是炎癥發(fā)展過(guò)程中血乳屏障受破壞引起活性高的B淋巴細(xì)胞從血液滲入乳腺及乳汁中。T淋巴細(xì)胞包括CD4+、CD8+淋巴細(xì)胞和γδT淋巴細(xì)胞。健康奶牛乳腺組織中CD8+發(fā)揮主要免疫功能。乳腺發(fā)生炎癥時(shí)，外周血中的CD4+占優(yōu)勢(shì)地位，激活群內(nèi)其他細(xì)胞參與免疫反應(yīng)，血液中分泌修復(fù)受感染部分的生長(zhǎng)因子的γδT細(xì)胞數(shù)量增加。但在金黃色葡萄球菌引起的慢性感染的乳腺中，CD8+數(shù)量大于CD4+，因此CD8+占主導(dǎo)作用。

NK細(xì)胞介導(dǎo)乳腺產(chǎn)生免疫應(yīng)答過(guò)程，主要起殺滅靶細(xì)胞、保護(hù)乳腺組織的作用。

1.3 體液抗體

體液免疫中的4種免疫球蛋白IgG1、IgG2、IgM、IgA，主要通過(guò)血液選擇性進(jìn)入乳腺內(nèi)起到重要的抑菌防御作用[6]?？贵w的濃度變化與奶牛的泌乳階段以及乳房炎癥發(fā)展有關(guān)。泌乳初期Ig濃度一般較低，接近干奶和分娩時(shí)，乳汁中Ig含量逐漸增加，使初乳中Ig達(dá)到較高水平。奶牛乳房炎發(fā)生時(shí)，乳汁中的Ig濃度上升。健康乳汁中，IgG1是調(diào)理細(xì)菌的主要抗體，因自身調(diào)理功能弱不能有效發(fā)揮調(diào)理中性白細(xì)胞對(duì)金黃色葡萄球菌的吞噬，同時(shí)也影響IgG2和IgM的調(diào)理活性，但乳汁中IgG2的濃度會(huì)隨炎癥的發(fā)展而增加。正常乳汁中IgA含量低，不是主要調(diào)理劑，但在有效阻止病原附植乳腺上皮細(xì)胞的局部免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。IgM不是乳汁中的主要調(diào)理劑，僅存在免疫后的短時(shí)間內(nèi)[7]。乳汁中IgG2的含量少，但在葡萄球菌和鏈球菌感染中起免疫調(diào)理作用。

1.4 乳汁抗菌物質(zhì)

乳汁中含有的乳鐵蛋白、補(bǔ)體蛋白、溶菌酶和乳過(guò)氧化物酶系統(tǒng)等抗菌活性物質(zhì)發(fā)揮保護(hù)機(jī)體和維持乳腺健康的重要作用。

乳鐵蛋白是乳腺上皮細(xì)胞和白細(xì)胞產(chǎn)生的能結(jié)合乳汁中游離鐵離子的乳清蛋白，有效抑制需鐵性革蘭氏陰性菌（大腸桿菌、沙門氏菌等）和革蘭氏陽(yáng)性菌（金黃色葡萄球菌等）的生長(zhǎng)繁殖[8]。在乳鐵蛋白結(jié)合細(xì)菌細(xì)胞膜上的脂多糖復(fù)合物或直接破壞細(xì)菌的影響下，增強(qiáng)了中性粒細(xì)胞的吞噬能力。泌乳期乳鐵蛋白含量低于干奶期和炎癥期，它在干奶期主要發(fā)揮阻止大腸桿菌侵染的防御作用[9]。乳鐵蛋白和IgG1的協(xié)同作用可抑制大腸桿菌和肺炎克雷伯氏菌的生長(zhǎng)，但不能抑制無(wú)乳鏈球菌對(duì)鐵的需要和利用。

補(bǔ)體蛋白主要由存在機(jī)體血清和乳汁中的肝細(xì)胞以及單核細(xì)胞和組織巨噬細(xì)胞合成，主要是在補(bǔ)體受體調(diào)節(jié)作用下，溶菌、調(diào)理以及吸引吞噬細(xì)胞到達(dá)補(bǔ)體作用部位。補(bǔ)體蛋白特別是在抵抗大腸桿菌性乳房炎的炎癥介質(zhì)中起主導(dǎo)作用[10]。泌乳期健康乳汁中補(bǔ)體濃度較低，補(bǔ)體通過(guò)血乳屏障滲透到乳腺中可能引起初乳、干乳及炎性乳汁中補(bǔ)體濃度增加。

溶菌酶通過(guò)裂解細(xì)菌外膜的肽聚糖而發(fā)揮調(diào)理劑的作用。內(nèi)毒素能引起乳區(qū)溶菌酶含量顯著增加。泌乳期內(nèi)溶菌酶的活性高于干奶期，主要對(duì)乳腺免疫起調(diào)節(jié)作用。

乳過(guò)氧化物酶是抵抗乳汁細(xì)菌的一種氧化還原酶。該類酶通過(guò)與H2O2、SCN-結(jié)合組成具有抑菌和殺菌作用的乳過(guò)氧化物酶系統(tǒng)（LPS）。研究表明，激活該系統(tǒng)后可抑制大腸桿菌、沙門氏菌等革蘭氏陰性菌以及金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽(yáng)性菌的毒害作用。

1.5 細(xì)胞因子

白細(xì)胞介素-2（IL-2），γ-干擾素（IFN-γ）、集落刺激因子（CSF）、腫瘤壞死因子（TNF）等乳房炎免疫調(diào)節(jié)的細(xì)胞因子， 是乳房炎控制研究的重要部分。

白細(xì)胞介素-2（IL-2）是粒細(xì)胞產(chǎn)生的多肽類因子，具有多重免疫學(xué)功能。研究發(fā)現(xiàn)，乳腺內(nèi)注射的IL-2誘導(dǎo)血液中嗜中性粒白細(xì)胞遷移至乳汁而引起乳中體細(xì)胞數(shù)升高；使用重組IL-2可加速干奶期乳腺組織退化，增加抗體IgG的局部合成能力，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒性和殺菌性，降低乳房?jī)?nèi)感染[11]；接近分娩期和乳腺分泌初乳中IL-2的活性較低，使分娩前后乳房炎的發(fā)病率大大增加[12]。

γ-干擾素（IFN-γ）是由T淋巴細(xì)胞與分裂素或抗原在免疫應(yīng)答過(guò)程中產(chǎn)生的細(xì)胞因子，可改變?nèi)橄偻淌杉?xì)胞生物學(xué)功能，從而有效控制乳腺炎的發(fā)生。Sordillo等[13]證實(shí)IFN-γ對(duì)實(shí)驗(yàn)性大腸埃希菌型乳房炎有療效。伍杰[14]研究發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)使用γ-干擾素或乳酸環(huán)丙沙星均可控制金黃色葡萄球菌型臨床乳房炎，兩者配合使用療效好。

集落刺激因子（CSF）是造血干細(xì)胞增殖和分化必需的細(xì)胞因子。粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）可預(yù)防乳腺內(nèi)的新型感染以及提高粒細(xì)胞的趨化性和巨噬細(xì)胞的吞噬作用。Takahashi等[15]表明重組集落刺激因子（rboGM-CSF）具有治療金黃色葡萄球菌引起的亞臨床型乳房炎的可行性。

腫瘤壞死因子（TNF-α）是在急性炎癥過(guò)程中產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子，發(fā)現(xiàn)大腸桿菌性乳腺炎嚴(yán)重感染的病死奶牛乳腺的乳汁和血清中表達(dá)水平很高，可能是體內(nèi)的應(yīng)激反應(yīng)促進(jìn)大量TNF產(chǎn)生，進(jìn)入機(jī)體微循環(huán)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生極大的破壞作用[16]。TNF-α能增強(qiáng)部分抗生素殺傷金黃色葡萄球菌的能力，可用作抗生素的輔佐治療劑。

2 奶牛乳房炎的防控

奶牛乳房炎是奶牛養(yǎng)殖業(yè)常見(jiàn)、高發(fā)疾病之一，為提高經(jīng)濟(jì)效益、社會(huì)效益和生態(tài)效益，最大限度降低奶牛乳房炎的感染率和發(fā)病率一直是國(guó)內(nèi)外學(xué)者的研究重點(diǎn)。采取綜合性預(yù)防措施是控制乳房炎發(fā)生的優(yōu)良方案。

2.1 改善牛體和牛舍環(huán)境衛(wèi)生

環(huán)境衛(wèi)生差導(dǎo)致病原菌大量生長(zhǎng)繁殖，乳房炎的感染率增加。研究發(fā)現(xiàn)，隱性乳房炎的發(fā)病率與牛舍環(huán)境管理有一定的關(guān)系[17]。因此，保持牛體和牛舍良好的環(huán)境衛(wèi)生是防止病原菌滋生及傳染的關(guān)鍵。牛舍應(yīng)注意防疫和防火，保持適當(dāng)間距，并做好綠化工作。牛舍、運(yùn)動(dòng)場(chǎng)應(yīng)保持清潔、通風(fēng)透光、干燥、冬暖夏涼，且排糞污順暢，防止牛臥地休息時(shí)病菌通過(guò)乳頭管入侵乳房造成感染。在乳房炎多發(fā)季節(jié)應(yīng)嚴(yán)格增加消毒次數(shù)。

2.2 加強(qiáng)飼養(yǎng)管理

飼養(yǎng)管理是發(fā)揮奶牛生產(chǎn)性能，保證奶牛健康，增加經(jīng)濟(jì)收入的重要環(huán)節(jié)。能量、蛋白質(zhì)、礦物質(zhì)、維生素和水這五大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)是維持奶牛健康、保證其正常生長(zhǎng)發(fā)育和產(chǎn)奶不可或缺的[18]。根據(jù)奶牛各階段的營(yíng)養(yǎng)需要，進(jìn)行規(guī)范化飼養(yǎng)并合理控制精粗飼料的飼喂比例，增加青綠、青貯料的飼喂量；按奶定料，按牛投料，禁用霉變飼料。日糧中補(bǔ)充維生素和微量元素，增強(qiáng)機(jī)體抗病力，減少或消除奶牛乳房炎的發(fā)生，從而提高牛奶的品質(zhì)與牧場(chǎng)的經(jīng)濟(jì)效益[19]。

2.3 加強(qiáng)擠奶過(guò)程管理

擠奶是牧場(chǎng)的日常生產(chǎn)管理工作之一，加強(qiáng)擠奶過(guò)程管理是預(yù)防和控制奶牛乳房炎的重要環(huán)節(jié)。擠奶方法的正確與否與奶牛乳房健康、乳品質(zhì)量、生產(chǎn)性能發(fā)揮和經(jīng)濟(jì)效益密切相關(guān)。隨著科技的發(fā)展和集約化生產(chǎn)模式的推進(jìn)，費(fèi)時(shí)費(fèi)力的傳統(tǒng)人工擠奶方式逐漸被機(jī)械擠奶取代。但機(jī)械擠奶過(guò)程中常發(fā)生病原微生物的傳染，尤其易通過(guò)擠奶員旳手、乳杯和其他擠奶設(shè)備在牛只個(gè)體不同乳區(qū)或在牛群中傳播[20]。同時(shí)，擠奶器械未合理使用、未定期維護(hù)都易造成乳房組織損傷，為病原的侵染提供機(jī)會(huì)，增加了乳房炎的發(fā)病率。未使用機(jī)器擠奶前盡可能給分娩一周左右的奶牛和乳房炎的奶牛提供安靜、舒適的環(huán)境。嚴(yán)格遵循奶牛的泌乳反射規(guī)律，對(duì)控制奶牛乳房炎的發(fā)生很重要[21]。

2.4 重視乳頭保健管理

乳頭保健的原則應(yīng)是手工擠奶前先認(rèn)真清洗、消毒，用正確方式擠奶。擠奶員需具備專業(yè)知識(shí)，熟悉乳房結(jié)構(gòu)，并了解乳房炎的病因和預(yù)防常識(shí)，從而提高擠奶操作的基本規(guī)程。健康牛和病牛分開(kāi)擠奶，擠奶前后均進(jìn)行乳頭藥浴。乳頭藥浴對(duì)消除病原菌（無(wú)乳鏈球菌、停乳鏈球菌、金黃色葡萄球菌）感染，控制乳房炎發(fā)病率具有重要作用。Oliver等[22]證實(shí)，擠奶前后均采取乳頭藥浴較擠奶后藥浴對(duì)控制乳房炎更有效，而且臨床型乳房炎和由乳房鏈球菌、停乳鏈球菌、G–菌引起的乳房?jī)?nèi)感染率也降低。

2.5 重視乳房炎病牛的監(jiān)測(cè)

監(jiān)測(cè)乳房炎病牛，切實(shí)做到“早發(fā)現(xiàn)早隔離早治療”。臨床型乳房炎病牛應(yīng)隔離飼喂，奶桶和毛巾單獨(dú)使用，用后高溫或高壓消毒，病牛乳汁經(jīng)滅菌處理后廢棄，病牛嚴(yán)格隔離治療，且要徹底治愈。對(duì)久治不愈、反復(fù)發(fā)作的慢性感染牛及早淘汰。此外，高發(fā)季節(jié)對(duì)泌乳牛進(jìn)行隱性乳房炎篩查，降低經(jīng)濟(jì)損失。

2.6 合理接種疫苗

合理接種疫苗是防控乳房炎的有效途徑，目前已研制并使用的疫苗包括金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、多聯(lián)苗等，并具有良好的應(yīng)用前景。Hogan等[23]研究表明，奶牛免疫接種大腸埃希菌疫苗后，血清和乳清中抗E.coli（O111：B5）J5和E.coli 727IgG的抗體效價(jià)顯著提高（P<0.05），臨床型乳房炎的發(fā)病率降低。羅金印等[24]初步研制了奶牛乳房炎多聯(lián)苗A、B、C 3種，經(jīng)試驗(yàn)驗(yàn)證，菌種為金黃色葡萄球菌、無(wú)乳鏈球菌、停乳鏈球菌的多聯(lián)苗（A），對(duì)奶牛乳房炎起免疫保護(hù)作用。但由于奶牛乳房炎病原的復(fù)雜性，目前世界上還未研制出一種能夠抵御各種乳房炎致病菌的疫苗。

3 乳房炎的治療

由于引起乳房炎的病原種類不同，各地區(qū)治療藥物的選擇不同，細(xì)菌的耐藥程度也不同，各地區(qū)存在一定的差異性。因此針對(duì)乳房炎患牛，必須診斷病原后針對(duì)性給藥治療。為促進(jìn)奶牛養(yǎng)殖業(yè)的健康、高效發(fā)展，應(yīng)結(jié)合各地區(qū)的病原藥敏試驗(yàn)結(jié)果和耐藥菌株篩查合理選擇價(jià)格低、效果好的臨床防治藥物。

3.1 物理療法

物理療法主要包括乳房按摩和溫?zé)岑煼ā＂偃榉堪茨Υ龠M(jìn)乳房?jī)?nèi)容物的排出，保持乳導(dǎo)管順暢。但在化膿性、出血性乳房炎以及乳房壞死等情況下不應(yīng)采用乳房按摩和熱敷，而應(yīng)對(duì)病牛乳區(qū)增加擠奶次數(shù)，防止血液腐敗，保持乳導(dǎo)管暢通，利于藥物作用發(fā)揮，促進(jìn)乳房康復(fù)。②溫?zé)岑煼ǎǔＯ炔捎美浞蟮姆椒ň徑庋装Y反應(yīng)，2 d后換熱敷，促進(jìn)炎癥消退。

3.2 藥物療法

藥物療法主要包括乳房灌注和全身療法。乳房灌注：采用通乳針或注射器直接向乳頭內(nèi)注射藥物，或者乳區(qū)內(nèi)注入生理鹽水，既可緩沖藥液對(duì)乳房組織的刺激，使藥液均勻擴(kuò)散，又能使乳房組織有充實(shí)感，起到壓迫止血的作用。

奶牛乳房炎的治療手段逐漸多樣化、科學(xué)化。國(guó)外重點(diǎn)使用抗生素治療，Buragohain等[25]應(yīng)用硫酸慶大霉素、氨比西林鈉等乳池注射，治愈率100%。國(guó)內(nèi)臨床常用治療藥物有青霉素、鏈霉素、紅霉素、磺胺類、喹諾酮類等。早期對(duì)乳房炎主要病原菌的耐藥性研究發(fā)現(xiàn)，紅霉素和氯霉素是乳房炎的首選治療藥物，并得到了臨床廣泛應(yīng)用。但長(zhǎng)期大量使用抗生素使耐藥菌株種類、數(shù)量增加，治療效果受影響。張中文等[26]通過(guò)乳房炎不同病原的藥敏試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)喹諾酮類藥物特別是諾氟沙星、環(huán)丙沙星顯示出較好的抑菌作用，而青霉素、鏈霉素、磺胺類、大環(huán)內(nèi)酯類等乳房炎治療常用藥物幾乎無(wú)效。

中藥含有多種機(jī)體易吸收的生物活性成分，且毒副作用小，幾乎無(wú)殘留、無(wú)抗藥性，不污染環(huán)境，尤其在治療奶牛乳房炎方面獨(dú)具優(yōu)勢(shì)[27]。同時(shí)，中藥又具解熱、鎮(zhèn)痛消腫、抗炎等作用，通過(guò)提高機(jī)體的免疫力起到抗菌、抗病毒作用。詹國(guó)華等[28]采用復(fù)方蒲公英注射液治療奶牛乳房炎，治愈率為83.9%，總有效率為98.6%。張振國(guó)等[29]用中藥灌注劑治療臨床型乳房炎，有效率和治愈率分別達(dá)100.00%和90.91%。

中藥治療呈現(xiàn)療效慢、療程長(zhǎng)和投藥劑量大的缺點(diǎn)。若能通過(guò)中西醫(yī)結(jié)合，治療奶牛乳房炎的效果會(huì)更佳。孫凌志等[30]采用復(fù)方中草藥結(jié)合青霉素、普魯卡因乳房封閉療法治療102例奶牛急性乳房炎，76例慢性乳房炎，12例隱性乳房炎，治療效果較好。謝才豐用蜂膠乳頭灌注結(jié)合慶大霉素，左旋咪唑注射的綜合手段治療臨床型奶牛乳房炎，治愈率達(dá)91.2%，總有效率達(dá)100%[31]。

3.3 其他療法

為減少或避免抗生素使用帶來(lái)的藥物殘留和耐藥性等生產(chǎn)難題，楊雪峰[32]依靠先進(jìn)科學(xué)技術(shù)，成功研制了治療奶牛臨床乳房炎的1種新型納米級(jí)復(fù)方抗菌藥物，同時(shí)，也期待利用更多新技術(shù)解決抗生素使用帶來(lái)的危害。

有效微生物群（EM）是從自然環(huán)境中篩選的光合細(xì)菌、乳酸菌等微生物復(fù)合菌體培養(yǎng)而成。研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組奶牛經(jīng)飼喂添加EM的精料和每2 d用EM活菌劑稀釋液噴灑牛體及牛舍處理后，較對(duì)照組乳房炎的發(fā)病率顯著降低[33]。

孫懷昌[33]研究表明，人溶菌酶基因的重組質(zhì)粒治療乳房炎有效，且發(fā)現(xiàn)重組質(zhì)粒的療效受使用劑量和次數(shù)的限制。Coelho等[34]研究出1種葡萄球菌分泌的抗菌肽—金黃色葡萄A70和A53，這2種抗菌肽能抑制葡萄球菌鏈球菌，兩者合用效果更佳。

4 小結(jié)

通過(guò)對(duì)奶牛乳房炎免疫防御機(jī)理及防治技術(shù)的研究綜述，可看出乳房炎病原的多樣性和特殊性，增加了乳腺免疫反應(yīng)過(guò)程的復(fù)雜性?？傊?，乳房炎病原的復(fù)雜性影響人們對(duì)乳腺防御功能的全面了解和掌握，進(jìn)而增加治療奶牛乳房炎的難度。因此，要從不同角度、不同技術(shù)著手，采取操作簡(jiǎn)便、特異性強(qiáng)、無(wú)毒無(wú)殘留的綜合性防控方法才能取得良好治療效果。

參考文獻(xiàn)：

[1] 宣小龍，趙 鵬，張 成，等. 奶牛乳腺防御機(jī)理研究進(jìn)展[J]. 農(nóng)業(yè)科學(xué)研究， 2005， 26（2）：81-86.

[2] 張喜豐，張秀英，蘇 景，等. 奶牛乳腺免疫與乳腺炎易感性研究進(jìn)展[J]. 吉林畜牧獸醫(yī)， 2006， 27（8）：13-16.

[3] BAXTER J D，ROGERS G W，SPENCER S B，et al. The effect of milking machine liner slip on new intramammary infections.[J]. Journal of Dairy Science，1992，75（4）：1015-1018.

[4] 肖定漢. 奶牛病學(xué)[M]. 北京：中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)出版社，2012.

[5] 郝建國(guó)，梁淑萍.日本學(xué)者對(duì)體細(xì)胞數(shù)與乳房炎關(guān)系論述[J].中國(guó)奶牛，2002（6）：52-54.

[6] 程 艷，劉大程，張智勇. 奶牛乳房炎與乳腺免疫[J]. 畜牧與飼料科學(xué)，2006，27（4）：1-4.

[7] 郭日東，康鎖鎖，楊銀鳳. 奶牛乳房炎及其防治[J]. 畜牧與飼料科學(xué)，2008，29（1）：90-91.

[8] NIBBERING P H，RAVENSBERGEN E，WELLING M M，et al. Human lactoferrin and peptides derived from its N terminus are highly effective against infections with antibiotic-resistant bacteria.[J]. Infection & Immunity， 2001， 69（3）：1469-1476.

[9] 丁坦法思. 血液流變學(xué)在診斷及預(yù)防醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用[M]. 北京：科學(xué)出版社，1981.

[10] 畢 涉. 炎癥與抗炎癥藥[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，1993.

[11] ERSKINE R J， BARTLETT P C， TAVERNIER S R， et al. Recombinant bovine interleukin-2 and dry cow therapy： Efficacy to cure and prevent intramammary infections， safety， and effect on gestation[J]. Journal of Dairy Science，1998，81（1）：107-115.

[12] 陳健琦. 奶牛乳腺炎綜合防治初探[J].中國(guó)預(yù)防獸醫(yī)學(xué)報(bào)， 1990（6）：36-37.

[13] SORDILLO L M，BABIUK L A. Controlling acute Escherichia coli， mastitis during the periparturient period with recombinant bovine interferon gamma[J]. Veterinary Microbiology，1991，28（2）：189-198.

[14] 伍 杰. γ-干擾素對(duì)金黃色葡萄球菌性臨床型乳房炎的療效研究[J]. 中國(guó)畜牧獸醫(yī)，2011，38（7）：206-209.

[15] TAKAHASHI H， ODAI M， MITANI K， et al. Effect of intramammary injection of rboGM-CSF on milk levels of chemiluminescence activity， somatic cell count， and Staphylococcus aureus count in Holstein cows with S. aureus subclinical mastitis[J]. Canadian Journal of Veterinary Research = Revue Canadienne De Recherche Vétérinaire，2004，68（3）：182-187.

[16] 邢 杰，王淑芬，翁福海. 細(xì)胞因子與炎癥[J]. 天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，7（1）：146-148.

[17] 高樹(shù)新，王國(guó)富，邵志文，等. 奶牛乳房炎乳的危害及其檢測(cè)方法探討[J]. 中國(guó)乳品工業(yè)，2008，36（2）：58-61.

[18] 熊桂林，王 林，顧建紅，等. 奶牛硒和維生素E營(yíng)養(yǎng)狀況與圍產(chǎn)期健康的關(guān)系[J]. 畜牧與獸醫(yī)，2009，41（2）：103-106.

[19] 王學(xué)紅，王作信，梁劍平，等. 中草藥防治奶牛乳腺炎的研究進(jìn)展[J]. 畜牧與飼料科學(xué)，2009，30（1）：168-170.

[20] 陳學(xué)飛，張連軍.擠奶機(jī)引起奶牛乳房炎的原因及預(yù)防措施[J]. 乳業(yè)科學(xué)與技術(shù)，2006，29（2）：88-89.

[21] 朱柏林. 正確操作擠奶機(jī)避免奶牛機(jī)械性乳房炎的發(fā)生[J]. 中國(guó)奶牛，2004（4）：52-53.

[22] OLIVER S P，GILLESPIE B E，LEWIS M J，et al. Efficacy of a new premilking teat disinfectant containing a phenolic combination for the prevention of mastitis[J]. Journal of Dairy Science，2001，84（6）：1545-1549.

[23] HOGAN J S，SMITH K L，SCHOENBERGER P，et al. Responses of antibody titers to intramammary immunization with Escherichia coli， J5 bacterin 1[J]. Journal of Dairy Science， 1999， 80（10）：2398-2402.

[24] 羅金印，郁 杰，李新圃，等. 乳牛乳腺炎多聯(lián)苗免疫試驗(yàn)[J]. 中國(guó)獸醫(yī)科學(xué)，2002，32（5）：40-41.

[25] BURAGOHAIN J， DUTTA G N. Increased milk yield through treatment of bovine subclinical mastitis and its economic implications.[J]. Indian Journal of Animal Sciences，1990，60（8）：965-966.

[26] 張中文，吳國(guó)娟，劉鳳華，等.北京地區(qū)奶牛乳房炎病原菌的分離鑒定及藥敏試驗(yàn)[J].北京農(nóng)學(xué)院學(xué)報(bào)，2002，17（4）：42-47.

[27] 張國(guó)紅，曾佑全，王 剛，等. 中草藥防治奶牛乳房炎的研究進(jìn)展[J]. 畜禽業(yè)，2007（3）：16-19.

[28] 詹國(guó)華，ZHONG X H，范品軍，等.復(fù)方蒲公英注射液對(duì)奶牛乳房炎的療效觀察[J]. 河北北方學(xué)院學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2008， 24（1）：56-58.

[29] 張振國(guó)，秦曉慶，趙樹(shù)臣，等. 中藥乳房灌注劑治療奶牛臨床型乳房炎[J]. 中國(guó)獸醫(yī)雜志，2010，46（4）：92-94.

[30] 孫凌志，陳慶勛，李 凱，等. 奶牛乳腺炎常見(jiàn)類型及治療[J]. 中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志，2007，26（3）：46-48.

[31] GOODMAN R E， SCHANBACHER F L. Bovine lactoferrin mRNA： sequence， analysis， and expression in the mammary gland.[J]. Biochemical & Biophysical Research Communications，1991，180（1）：75-84.

[32] 楊雪峰. 復(fù)方阿莫西林納米乳的制備及其對(duì)奶牛臨床型乳房炎的藥效學(xué)研究[D]. 陜西咸陽(yáng)：西北農(nóng)林科技大學(xué)， 2009.

[32] 黃慶飛，戴永恒，莫文偉，等. EM菌技術(shù)在奶牛飼養(yǎng)中的應(yīng)用效果研究[J]. 廣西畜牧獸醫(yī)，2004，20（3）：118-119.

[33] 孫懷昌. 防治奶牛乳房炎的基因工程新藥[J]. 北方牧業(yè)， 2005（19）：26.

[34] COELHO M L V， NASCIMENTO J D S， FAGUNDES P C， et al. Activity of staphylococcal bacteriocins against Staphylococcus aureus， and Streptococcus agalactiae， involved in bovine mastitis[J]. Research in Microbiology，2007，158（7）：625-630.