中藥周期療法對(duì)薄型子宮內(nèi)膜患者IVF—ET助孕結(jié)局的影響

劉瑜+高修安+羅國(guó)群

摘要：目的研究中藥周期療法對(duì)薄型子宮內(nèi)膜患者IVF-ET助孕結(jié)局的影響。方法在2014年10月—2015年6月期間來(lái)本院就診的薄型子宮內(nèi)膜不孕癥患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分成2組，治療組35例和對(duì)照組34例。對(duì)照組予補(bǔ)佳樂(lè)與IVF-ET助孕治療，治療組在IVF-ET助孕前使用中藥周期療法治療，統(tǒng)計(jì)2組患者的子宮內(nèi)膜厚度的變化及助孕結(jié)局的差異。結(jié)果治療組患者子宮內(nèi)膜厚度顯著增加，排卵日與治療前相比差異明顯；對(duì)照組患者子宮內(nèi)膜厚度也有變化，排卵日厚度相比治療組患者厚度低。比較2組患者IVF-ET助孕結(jié)果，治療組患者胚胎種植率、妊娠率明顯高于對(duì)照組；但是2組患者獲卵數(shù)和受精率不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性。結(jié)論中藥周期療法可改善薄型子宮內(nèi)膜不孕癥患者的子宮內(nèi)膜厚度，對(duì)提高IVF-ET助孕過(guò)程的胚胎種植率及臨床妊娠率起到積極作用。

關(guān)鍵詞：中藥周期療法；薄型子宮內(nèi)膜；不孕癥；IVF-ET

中圖分類號(hào)：R2711文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B文章編號(hào)：1007-2349（2016）09-0067-02

隨著人們生活節(jié)奏的加快、工作壓力增強(qiáng)、飲食不規(guī)律、晚婚、非意愿妊娠及性疾病等多種因素導(dǎo)致了不孕不育疾病的發(fā)病率在逐年升高，已經(jīng)成為世界上繼心血管疾病和惡性腫瘤外的第三大頑固疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)正常育齡期婦女不孕癥的發(fā)病率高達(dá)17%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)世界上不育夫婦比例，使得不孕癥成為醫(yī)學(xué)界的關(guān)注和研究焦點(diǎn)。隨著醫(yī)學(xué)研究和醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，體外受精-胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）助孕技術(shù)在治療不孕癥方面已經(jīng)被廣泛應(yīng)用。在IVF-ET助孕中，良好的子宮內(nèi)膜容受性及優(yōu)質(zhì)的胚胎是保證胚胎植入成功的關(guān)鍵條件。在胚胎植入（ET）日，子宮內(nèi)膜厚度至少需要大于7mm，這是胚胎成功植入的必要的先決條件，目前薄型子宮內(nèi)膜已成為輔助生殖發(fā)展的瓶頸，提高子宮內(nèi)膜容受性尤為重要。薄型子宮內(nèi)膜是指黃體中期子宮內(nèi)膜厚度<7 mm，影響受孕效果和質(zhì)量，降低臨床妊娠率，臨床上治療困難，目前依然沒(méi)有有效的治療方案。

本研究采用中藥周期療法對(duì)行IVF-ET助孕中薄型子宮內(nèi)膜患者進(jìn)行輔助性治療，為提高IVF-ET助孕結(jié)果提供依據(jù)和方法。

1資料和方法

11臨床資料病例選擇 以2014年10月—2015年6月期間來(lái)本院生殖中心IVF-ET助孕的患者為研究對(duì)象，選取其中69例符合薄型子宮內(nèi)膜診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為2組，治療組35例，對(duì)照組34例。2組間一般臨床資料數(shù)據(jù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

12治療方法

121治療組在IVF-ET前月經(jīng)來(lái)潮后開始中藥人工周期療法。把月經(jīng)周期分為3個(gè)階段：卵泡期、排卵期、黃體期；分別按月經(jīng)周期行中藥治療。卵泡期方（月經(jīng)第5～12 d）：黨參20 g，淮山藥30 g，茺蔚子15 g，菟絲子15 g，丹參12 g，香附12 g，何首烏15 g，女貞子12 g，熟地黃20 g，肉蓯蓉10 g。排卵期方（月經(jīng)第13～17 d）：丹參12 g，赤芍12 g，山茱萸10 g，澤蘭10 g，香附10 g，女貞子15 g，菟絲子15 g，烏藥15 g，木香10 g。黃體期方（月經(jīng)第18～28 d）：龜板10 g，菟絲子15 g，桑寄生15 g，肉蓯蓉10 g，續(xù)斷10 g，淫羊藿15 g，香附12 g，仙茅10 g，巴戟10 g。以上中藥制劑均由本院制劑室統(tǒng)一提供，每天1劑，分2次服用。療程為3個(gè)月經(jīng)周期，療程結(jié)束后進(jìn)行IVF-ET周期治療。

122對(duì)照組在月經(jīng)第5 d予補(bǔ)佳樂(lè)2 mg，每天1次，連續(xù)21 d，持續(xù)3個(gè)月經(jīng)周期。

123IVF-ET助孕周期治療具體方法根據(jù)常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)治療方案進(jìn)行，即在前次月經(jīng)21 d時(shí)開始注射促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑進(jìn)行降調(diào)節(jié)；月經(jīng)周期第3 d給予促卵泡刺激素（果納芬150-300U）促排卵，B超下監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育情況；當(dāng)至少有3個(gè)平均直徑大于16 mm卵泡發(fā)育成熟后，即注射人絨毛膜促性腺激素，5000-10000U，同時(shí)使用B超監(jiān)測(cè)并記錄子宮內(nèi)膜厚度，36 h后取卵。取卵日取精，第3 d胚胎移植，同時(shí)給予黃體支持。胚胎移植后的14 d，監(jiān)測(cè)HCG及孕酮含量，確定妊娠后2周B超監(jiān)測(cè)，宮內(nèi)見孕囊確定為臨床妊娠，同時(shí)保持定期隨訪，直至患者順利分娩[1～3]。

13觀察指標(biāo) 1）子宮內(nèi)膜厚度，記錄所選病例治療前排卵日和IVF-ET周期中HCG日及胚胎移植日的子宮內(nèi)膜厚度。監(jiān)測(cè)方法：采用彩色超聲診斷儀，用陰道探頭，測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度時(shí)取子宮矢狀面能清晰顯示宮內(nèi)口至宮底內(nèi)膜形態(tài)時(shí)，測(cè)量?jī)?nèi)膜基底層與肌層交界處前壁到后壁之間的最大距離。為了減少誤差，對(duì)超聲人員及設(shè)備相對(duì)固定。2）獲卵數(shù)、受精率、胚胎種植率、妊娠率。

14統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS200軟件包對(duì)所得臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)（χ2）和Fisher確切概率法，計(jì)量資料以（x±s）表示及方差分析。

2結(jié)果

21排卵日或IVF-ET周期中HCG日及胚胎移植日的子宮內(nèi)膜厚度如表1。

3討論

筆者結(jié)合月經(jīng)周期中經(jīng)后期、經(jīng)間期、經(jīng)前期的不同時(shí)期陰陽(yáng)轉(zhuǎn)化、消長(zhǎng)節(jié)律，遵循補(bǔ)腎養(yǎng)血的原則，采用中藥周期用藥的治療方法。根據(jù)月經(jīng)周期中不同階段的特點(diǎn)，使用補(bǔ)腎益陰養(yǎng)血，活血疏肝調(diào)經(jīng)，溫腎暖宮助陽(yáng)的治療法則，分別針對(duì)卵泡期，排卵期，黃體期周期循環(huán)應(yīng)用，以調(diào)整“腎—天癸—沖任—胞宮”生殖軸的功能平衡，促進(jìn)機(jī)體受孕。本方中熟地黃、肉蓯蓉、何首烏、女貞子、茺蔚子等補(bǔ)腎益氣滋陰，調(diào)節(jié)沖任，改善內(nèi)膜增加，促使卵泡發(fā)育；丹參、赤芍、澤蘭、香附等活血疏肝調(diào)經(jīng)，活血化瘀、理氣通絡(luò)之品促進(jìn)卵泡排出；龜板、菟絲子、淫羊藿、仙茅、巴戟、桑寄生等溫腎助陽(yáng)，于陽(yáng)中求陰，促進(jìn)和維持黃體功能[4～5]。王旭菲等使用補(bǔ)腎活血中藥聯(lián)合小劑量阿司匹林治療腎虛血瘀型薄型子宮內(nèi)膜不孕癥患者，結(jié)果表明補(bǔ)腎活血中藥結(jié)合西藥治療薄型子宮內(nèi)膜引起的不孕有明顯優(yōu)勢(shì)。姚慧蘭等亦認(rèn)為補(bǔ)腎益陰養(yǎng)血類中藥利于卵泡發(fā)育，促進(jìn)內(nèi)膜發(fā)育，改善子宮內(nèi)膜局部微環(huán)境。

本研究結(jié)果表明，治療組對(duì)排卵日子宮內(nèi)膜厚度達(dá)到（765±085）mm，與治療前（605±137）mm相比，有明顯差異，說(shuō)明中藥周期療法對(duì)促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)具有改善促進(jìn)作用，可以改善患者的子宮內(nèi)膜厚度。助孕結(jié)果表明，中藥周期療法能夠提高IVF-ET助孕過(guò)程的胚胎移植率、妊娠率。比較而言，2組患者的獲卵數(shù)和受精率差異不明顯。

綜上所述，中藥周期療法是結(jié)合月經(jīng)周期中的陰陽(yáng)轉(zhuǎn)化、消長(zhǎng)節(jié)律，采取周期性用藥的方法，主要以補(bǔ)腎氣、資天癸為治療大法，通過(guò)調(diào)控和平衡“腎—天癸—沖任—胞宮”生殖軸，起到改善子宮內(nèi)膜厚度的作用。中藥周期療法可以增加子宮內(nèi)膜厚度，增加著床幾率，對(duì)薄型子宮內(nèi)膜不孕癥患者IVF-ET助孕過(guò)程起到積極作用。筆者分析其作用機(jī)制，補(bǔ)腎養(yǎng)血益陰等中藥促進(jìn)了子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)和腺體發(fā)育（腺體數(shù)目的增多、腺腔的增大、腺腔壁的增厚），使腺體和間質(zhì)發(fā)育同步，恢復(fù)到胚胎著床期正常的子宮內(nèi)膜形態(tài)，從而達(dá)到提高著床幾率的作用。但尚需通過(guò)大樣本更深入的基礎(chǔ)臨床研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。

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