覃肯,王萍,肖小文,羅薇絮,周志剛

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隔藥餅灸對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥大鼠p38MAPK信號(hào)通路的干預(yù)作用

覃肯1,王萍1,肖小文1,羅薇絮2,周志剛1

(1.江西中醫(yī)藥大學(xué),南昌 330004;2.岳陽(yáng)天添藥用膠囊有限公司,岳陽(yáng) 414017)

目的 觀察隔藥餅灸對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥大鼠p38MAPK信號(hào)通路的干預(yù)作用。方法 將34只大鼠隨機(jī)分為A組(空白對(duì)照組)8只和造模組26只,造模組大鼠參照子宮內(nèi)膜異位癥造模方法進(jìn)行造模,然后隨機(jī)在造模組中選擇2只大鼠處死后檢驗(yàn)造模結(jié)果。將造模成功后的大鼠隨機(jī)分成B組(隔藥餅灸組)、C組(西藥組)和D組,每組8只。B組采用隔藥餅灸關(guān)元穴治療,C組采用灌服達(dá)那唑溶液治療,D組造模后不予以任何治療。20 d后處死各組大鼠并取出實(shí)驗(yàn)標(biāo)本。通過(guò)熒光定量PCR檢測(cè)各組樣本IFN-g與IL-4的表達(dá);通過(guò)Western-blot檢測(cè)各組樣本磷酸化p38MAPK的表達(dá)。結(jié)果 與A組比較,B組、C組和D組大鼠的IL-4mRNA和磷酸化p38MAPK表達(dá)顯著上升(均＜0.05),IFN-gmRNA表達(dá)顯著下降(均＜0.05)。與D組比較,B組和C組大鼠的IL-4mRNA和磷酸化p38MAPK表達(dá)顯著降低(均＜0.05),IFN-gmRNA表達(dá)顯著上升(均＜0.05)。與B組比較,C組磷酸化p38MAPK、IL-4mRNA和IFN-gmRNA表達(dá)無(wú)顯著性差異(均＞0.05)。結(jié)論 隔藥餅灸能抑制p38MAPK信號(hào)通路,抑制IL-4的表達(dá),促進(jìn)IFN-g生成,誘導(dǎo)Th細(xì)胞向Th1分化,恢復(fù)Th細(xì)胞動(dòng)態(tài)平衡。

針灸療法;子宮內(nèi)膜異位癥;隔物灸;藥餅灸療法;p38MAPK信號(hào)通路;Th細(xì)胞分化;穴,關(guān)元;大鼠

子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis, EMs)是一種病因尚不明確的復(fù)雜性疾病,其臨床癥狀(如痛經(jīng)、不孕、性交痛等)嚴(yán)重地影響了現(xiàn)代女性的生活質(zhì)量。有研究[1]表明,約68%的EMs患者表示自己的工作效率受到了影響,約63.3%的患者感覺(jué)日?；顒?dòng)受到干擾,患者平均每星期為此而損失的工作時(shí)間達(dá)8.34 h。EMs的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確,發(fā)病學(xué)說(shuō)眾多,但均難以詮釋清楚EMs的發(fā)病機(jī)制,廣泛接受的病因?qū)W說(shuō)為經(jīng)血逆流學(xué)說(shuō)。EMs的主要治療手段是以手術(shù)為主,輔以抑制卵巢功能的藥物,但長(zhǎng)期服用抑制卵巢功能的藥物會(huì)產(chǎn)生較多不良反應(yīng),若采用保守性手術(shù)的辦法其復(fù)發(fā)率可達(dá)27%～40%,復(fù)發(fā)后再手術(shù)的難度較大,且手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率高達(dá)30%[2]。以上這些問(wèn)題均導(dǎo)致EMs成為當(dāng)代婦科急需攻克的一個(gè)疑難疾病。

現(xiàn)代研究表明,Th1/Th2的失衡是導(dǎo)致EMs發(fā)生的主要因素之一,當(dāng)EMs發(fā)生時(shí),患者體內(nèi)Th2細(xì)胞及其分泌產(chǎn)物相對(duì)正常值顯著升高,此時(shí)機(jī)體整體處于免疫抑制狀態(tài),這給異位的子宮內(nèi)膜細(xì)胞侵襲與生長(zhǎng)提供了有利的環(huán)境[3]。越來(lái)越多的證據(jù)也表明EMs中子宮內(nèi)膜組織的種植具有類(lèi)似于炎癥的特征[4]。絲裂原活化蛋白激酶 (mitogen-activated protein kinases, MAPK)是細(xì)胞內(nèi)一個(gè)重要的信號(hào)傳導(dǎo)通路,其參與了炎癥、細(xì)胞分化和細(xì)胞凋亡等多種生理過(guò)程的調(diào)節(jié)。而在細(xì)胞免疫過(guò)程中p38MAPK通過(guò)調(diào)節(jié)Th細(xì)胞的細(xì)胞因子(如IL-4、TNF-a等)來(lái)達(dá)到調(diào)節(jié)Th細(xì)胞漂移的作用。本研究以磷酸化p38MAPK 和Th1/Th2細(xì)胞特征性細(xì)胞因子INF-g/IL-4作為觀察指標(biāo),探討隔藥餅灸對(duì)EMs大鼠p38MARK信號(hào)通路的干預(yù)作用,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

34只雌性未孕9周齡清潔級(jí)SD大鼠,體重為(200±20)g,置于室溫[(25±2)℃]中,12 h晝夜循環(huán)光照環(huán)境下飼養(yǎng),自由攝食、飲水。動(dòng)物購(gòu)自湖南斯萊克景達(dá)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司[動(dòng)物許可證號(hào)SCXK(湘)2013- 0004]。

1.2 藥品與試劑

藥餅(采用上海中醫(yī)藥大學(xué)針灸經(jīng)絡(luò)研究所制備的藥餅,將附子、肉桂、丹參、紅花、木香等藥物切細(xì)研末,以黃酒調(diào)和做成厚約0.4 cm、直徑約2 cm大小的藥餅,中間用針刺數(shù)孔);特制細(xì)艾條(南陽(yáng)漢醫(yī)艾絨有限責(zé)任公司,直徑約為5 mm);達(dá)那唑膠囊(民生藥業(yè)生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H33022461);Trizol(Aidlab公司提供,批號(hào)Lot:252250AX);RNase Inhibitor(TransGen公司提供,批號(hào)LOT#I21222);山羊抗兔IgG二抗(中國(guó)聚研生物科技有限公司);Western-blot一抗稀釋液(碧云天生物技術(shù)研究所)。

1.3 儀器

實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀(美國(guó)Illumina公司ABI7900型);顯微鏡(尼康E100型生物顯微鏡);電子天平(北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司);水平電泳儀(北京君意東方電泳設(shè)備有限公司);紫外分析儀(北京君意東方電泳設(shè)備有限公司);Western-blot轉(zhuǎn)膜儀(美國(guó)Bio-Rad公司);MiniTrans-blot轉(zhuǎn)移系統(tǒng)(美國(guó)Bio-Rad公司)。

1.4 造模與分組

先將34只大鼠隨機(jī)分為A組(正常對(duì)照組)8只和造模組26只。

造模組術(shù)前給予己烯雌酚0.02 mg/kg灌胃5 d,使造模時(shí)大鼠統(tǒng)一處于動(dòng)情期。參照改良后的EMs造模方法[5]造模,即在無(wú)菌條件下,3%戌巴比妥納(50 mg/kg體重)麻醉大鼠后,于大鼠尿道上端約1 cm處,縱向切開(kāi)皮膚及腹壁,暴露子宮,結(jié)扎子宮動(dòng)脈,并于結(jié)扎處上端切除1段長(zhǎng)度為1～2 cm的子宮片段,且迅速將其置于洛氏營(yíng)養(yǎng)液中,而后將斷開(kāi)的子宮兩端用7-0無(wú)菌眼科線(xiàn)行端端縫合操作。在營(yíng)養(yǎng)液中將子宮內(nèi)膜與子宮基層分離成面積約5 mm×5 mm大小的正方形片段,然后將其固定并縫合在左側(cè)腹壁上。0.9%生理鹽水沖洗移植處,灑入適量的頭孢氨芐膠囊粉末,最后逐層關(guān)閉大鼠腹部,并進(jìn)行消毒。術(shù)畢將動(dòng)物籠單放,讓其自然蘇醒。7 d后隨機(jī)挑選2只已造模的大鼠,斷頭處死后開(kāi)腹顯示病灶處均異位內(nèi)膜體積增大,為直徑5～8 mm的半透明囊腫,內(nèi)有液體積聚,異位內(nèi)膜有血管形成,提示造模成功。然后將造模大鼠隨機(jī)分為B組、C組和D組,每組8只。

1.5 實(shí)驗(yàn)方法

A組常規(guī)飼養(yǎng)20 d,不作任何實(shí)驗(yàn)處理。

B組采用隔附子餅灸治療。取關(guān)元穴[6],定位為大鼠臍下約25 mm,約在后肢根部與前正中線(xiàn)交點(diǎn)處。固定大鼠后,在穴位上放置附子餅,點(diǎn)燃艾炷后置于藥餅上,共灸2壯。每日1次,7 d為1個(gè)療程,療程之間間隔3 d,共治療2個(gè)療程。

C組大鼠灌服達(dá)那唑溶液0.3 mL(含生藥12 mg,以0.9%生理鹽水溶解)。每日1次,7 d為1個(gè)療程,療程之間間隔3 d,共治療2個(gè)療程。

D組大鼠造模后固定于手術(shù)板上15 min,其間不作任何處理。每日1次,7 d為1個(gè)療程,療程之間間隔3 d,共治療2個(gè)療程。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 RT-PCR檢測(cè)IL-4 mRNA、IFN-gmRNA表達(dá)

末次給藥24 h后斷頭處死所有大鼠,在造?？p合處尋找異位內(nèi)膜,仔細(xì)剪取異位內(nèi)膜組織,放入液氮并轉(zhuǎn)入-80℃冰箱。

采用Trizol一步法提取細(xì)胞總RNA。用DNA/RNA測(cè)定儀檢測(cè)RNA濃度和純度。取2mg總RNA,加入Oligo(dt)15引物及逆轉(zhuǎn)錄酶在25mg體積下,37℃、60 min完成逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)后,進(jìn)行聚合酶鏈反應(yīng)。IL-4mRNA和IFN-gmRNA引物序列由上海生物工程公司根據(jù)GenBank序列設(shè)計(jì)合成。IL-4引物序列為,上游5’-GTATCCACGGATGTAACGACAGCC-3’,下游5’-AGCT TCTCTAGTGAGTTCAGACCGC-3’;IFN-g引物序列為,上游5’-GTATCCACGGATGTAACGACAGCC-3’,下游5’-GAGT TCATTGACAGCTTTGTGCTGG-3’;b-actin引物序列為,上游5’-GATGGTGGGTATGGGTCAGAAGGA-3’,下游5’- GCTCATTGCCGATAGTGATGACCT-3’。PCR反應(yīng)條件為 94℃ 5 min,94℃ 30 s,45℃、72℃ 1 min,共35個(gè)循環(huán),72℃ 10 min。不同引物最佳退火溫度略有不同,b-actin 55℃,IL-4 56 ℃,IFN-g54 ℃。IL-4、IFN-g和b-actin擴(kuò)增產(chǎn)物分別為294 bp、405 bp和630 bp。經(jīng)2%瓊脂糖凝膠電泳,利用MUVB-20凝膠分析系統(tǒng)(Ultralum)對(duì)擴(kuò)增產(chǎn)物條帶進(jìn)行掃描,以IL-4/b-actin、IFN-g/b-actin的吸光度(A值)作為IL-4 mRNA和IFN-gmRNA表達(dá)的相對(duì)含量。

1.6.2 Western-blot檢測(cè)p38MAPK的表達(dá)

取適量RIPA裂解液勻漿組織,測(cè)蛋白濃度后,各樣品取50mg總蛋白上樣電泳,根據(jù)蛋白分子量配制10%的PAGE膠電泳。取出凝膠根據(jù)Marker切下目的條帶,用蒸餾水沖洗,剪與PAGE凝膠相同大小的PVDF膜和濾紙,PVDF膜用甲醇浸泡數(shù)秒后和濾紙一同浸泡于電轉(zhuǎn)緩沖液中。轉(zhuǎn)膜條件為p38、p-p38 200 mA, 80 min。用含5%脫脂奶粉的TBST(封閉液)浸泡PVDF膜,室溫?fù)u床封閉2 h。

一抗,用1:1000稀釋封閉液稀釋相應(yīng)的一抗,使PVDF膜浸泡于一抗孵育液中,4℃孵育過(guò)夜。二抗,TBST充分洗滌PVDF膜5～6次,5 min/次。用封閉液稀釋相應(yīng)的HRP標(biāo)記二抗,以1:50000稀釋,使PVDF膜浸泡于二抗孵育液中,室溫?fù)u床孵育2 h。顯色曝光,TBST充分洗滌PVDF膜5～6次,5 min/次。每張膜滴加適量的ECL底物液,孵育數(shù)分鐘。待熒光帶明顯后,用濾紙吸去多余的底物液,覆上保鮮膜,X光膠片壓片后依次放入顯影液顯影、定影液定影。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用單因素方差分析進(jìn)行各組間數(shù)據(jù)比較。以＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PCR檢測(cè)結(jié)果

表1 各組IL-4mRNA與IFN-gmRNA表達(dá)比較 (±s)

表1 各組IL-4mRNA與IFN-gmRNA表達(dá)比較 (±s)

組別nIL-4mRNA表達(dá)量IFN-gmRNA表達(dá)量 A組80.555±0.2461.684±0.415 B組8 1.603±0.2631) 0.685±0.3161) C組8 1.225±0.3281)2) 1.063±0.2331)2) D組8 0.920±0.2461)2) 1.219±0.3201)2)

注:與A組比較1)＜0.05,與B組比較2)＜0.05

與A組比較,B組、C組和D組大鼠的IL-4mRNA表達(dá)顯著上升(均＜0.05);與D組比較,B組和C組大鼠的IL-4mRNA表達(dá)顯著下降(均＜0.05);與C組比較,D組大鼠的IL-4mRNA表達(dá)下降,但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。與A組比較,B組、C組和D組大鼠的IFN-gmRNA表達(dá)顯著下降(均＜0.05);與D組比較,B組和C組大鼠的IFN-gmRNA表達(dá)顯著上升(均＜0.05);與C組比較,D組大鼠的IFN-gmRNA表達(dá)上升,但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。詳見(jiàn)表1、圖1和圖2。

圖1 各組IL-4電泳圖

圖2 各組IFN-g電泳圖

2.2 Western-blot檢測(cè)結(jié)果

與A組比較,B組、C組和D組大鼠磷酸化p38MAPK表達(dá)明顯增高(均＜0.05);與D組比較,B組和C組大鼠磷酸化p38MAPK表達(dá)顯著降低(均＜0.05);與B組比較,C組磷酸化p38MAPK的表達(dá)降低,但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。詳見(jiàn)表2、圖3。

表2 各組磷酸化p38MAPK的表達(dá)情況比較 (±s)

表2 各組磷酸化p38MAPK的表達(dá)情況比較 (±s)

組別np-p38/p38MAPK A組80.120±0.027 B組80.612±0.1231) C組80.429±0.1041)2) D組80.292±0.0841)2)

注:與A組比較1)＜0.05,與B組比較2)＜0.05

圖3 各組p-p38MAPK電泳圖

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是臨床常見(jiàn)的良性婦科疾病,但具有浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)等惡性腫瘤特征[7],其發(fā)病機(jī)制尚不清楚。有研究[8]表明,在位內(nèi)膜細(xì)胞出現(xiàn)黏附-侵襲-血管形成是EMs的基本病理變化。

p38MAPK是EMs發(fā)病機(jī)制中一條關(guān)鍵信號(hào)通路[9-12]。炎癥因子等因素可以激活p38MAPK信號(hào)通路,進(jìn)而作用于核轉(zhuǎn)錄因子,調(diào)控基因表達(dá),介導(dǎo)炎癥反應(yīng),參與異位子宮內(nèi)膜的生成[8]。p38MAPK通路能誘導(dǎo)Th細(xì)胞發(fā)生Th1/Th2漂移,使得異位的子宮內(nèi)膜細(xì)胞發(fā)生免疫逃逸現(xiàn)象,從而促進(jìn)其種植與生長(zhǎng)[13-16]。研究發(fā)現(xiàn)激活p38MAPK通路可促進(jìn)GATA-3的磷酸化,進(jìn)而可促使Th2細(xì)胞產(chǎn)生大量的IL-4等細(xì)胞因子[17]。有研究[4]發(fā)現(xiàn),p38MAPK抑制劑可以阻斷其表達(dá)與活性,能顯著降低機(jī)體的炎癥反應(yīng)。

目前大多學(xué)者認(rèn)為EMs患者機(jī)體的免疫抑制狀態(tài)給異位的子宮內(nèi)膜細(xì)胞侵襲與生長(zhǎng)提供了有利的環(huán)境[3]。在EMs的免疫機(jī)制研究中已知T輔助細(xì)胞與子宮內(nèi)膜的異位種植關(guān)系最為密切[18]。非特異性免疫不能清除脫落至盆腔后在位的內(nèi)膜細(xì)胞。相反,它可以通過(guò)抗原遞呈細(xì)胞激活以T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫。T輔助淋巴細(xì)胞(helper T cell, Th)是免疫應(yīng)答中的關(guān)鍵細(xì)胞,因抗原特性、激素等因素的不同,可向Th1或者Th分化。前者主要分泌IL-2、IFN-g、IL-12等,介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答,增強(qiáng)殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用;后者以分泌IL-4、IL-6、IL-10等細(xì)胞因子為主,介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答,促進(jìn)B細(xì)胞增殖、成熟,促進(jìn)抗體的產(chǎn)生[19]。Th1與Th2在正常機(jī)體中維持著動(dòng)態(tài)平衡,當(dāng)平衡狀態(tài)被打破,即“Th1/Th2漂移”,便會(huì)導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生自身免疫性疾病、炎癥反應(yīng)、腫瘤等[20]。研究表明,Th1和Th2在EMs婦女外周血和腹腔液中不平衡表達(dá),其中Th1細(xì)胞群功能明顯下降,Th2細(xì)胞因子水平普遍升高,由Th1向Th2型漂移,機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài),這可能是EMs發(fā)生的始動(dòng)原因[19]。IL-4是一種具有多種生物功能的細(xì)胞因子,其主要作用為促使原始的T細(xì)胞向Th2分化,其還可以抑制巨噬細(xì)胞功能,降低細(xì)胞毒性和抑制Th1型細(xì)胞的產(chǎn)生,高濃度的IL-4能阻止靜止的T細(xì)胞分化為T(mén)h1細(xì)胞。而IFN-g是Th1的主要因子之一,對(duì)許多細(xì)胞的生長(zhǎng)有著較強(qiáng)的抑制作用,其可直接促進(jìn)T和B淋巴細(xì)胞的活化,從而加強(qiáng)細(xì)胞免疫,或者間接誘導(dǎo)TNF和IL-2的分泌增加來(lái)提高機(jī)體的免疫水平[21]。

中醫(yī)學(xué)中雖無(wú)EMs此病名的記載出現(xiàn),但有關(guān)“痛經(jīng)”“癥瘕”“月經(jīng)不調(diào)”“不孕”等病的描述卻能符合EMs的絕大部分癥狀[22]。溫通藥物對(duì)EMs的治療有著良好的效果[23]。隔藥餅灸屬于間接灸的一種,由附子、肉桂、丹參、紅花、木香等藥物配方制成藥餅,能將艾灸、藥物以及相應(yīng)穴位的治療作用結(jié)合起來(lái)。關(guān)元為小腸募穴,系足三陰、陽(yáng)明、任脈、沖脈之會(huì),任沖二脈皆起于胞宮,任脈為“陰脈之?！?沖脈為“血?！?該穴又位于臍下3寸,鄰近胞宮,故亦為治療EMs之要穴。艾炷與皮膚隔之以藥餅,火力溫和,艾灸和藥物雙重作用同時(shí)對(duì)腧穴進(jìn)行刺激,產(chǎn)生艾灸生物效應(yīng),影響組織細(xì)胞代謝。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,D組大鼠的IL-4mRNA表達(dá)顯著上升,磷酸化p38MAPK表達(dá)明顯增高,但D組大鼠的IFN-gmRNA表達(dá)顯著下降,提示炎癥因子等因素激活p38MAPK信號(hào)通路,促進(jìn)IL-4等細(xì)胞因子表達(dá),介導(dǎo)炎癥反應(yīng),而Th細(xì)胞動(dòng)態(tài)平衡被打破,Th細(xì)胞向Th2分化,IFN-g生成減少,大鼠機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài)。經(jīng)過(guò)治療之后,B組和C組大鼠的p38MAPK表達(dá)和IL-4mRNA表達(dá)均較D組顯著下降,IFN-gmRNA表達(dá)顯著上升,提示在關(guān)元穴上施隔藥餅灸和達(dá)那唑均可以抑制p38MAPK信號(hào)通路,減少I(mǎi)L-4生成,IFN-g生成上升,Th細(xì)胞向Th1分化,Th細(xì)胞動(dòng)態(tài)平衡有恢復(fù)趨勢(shì),但兩者之間無(wú)顯著性差異,提示隔藥餅灸治療和達(dá)那唑有相同效果。

綜上所述,隔藥餅灸能抑制p38MAPK信號(hào)通路,抑制IL-4的表達(dá),促進(jìn)IFN-g生成,誘導(dǎo)Th細(xì)胞向Th1分化,恢復(fù)Th細(xì)胞動(dòng)態(tài)平衡。

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Intervention Effect of Herbal Cake Moxibustion on p38MAPK Signaling Pathway in Endometriosis Rats

1,1,-1,-2,-1.

1.,330004,; 2...,414017,

Objective To investigate the Intervention effect of herbal cake moxibustion on p38MAPK signaling pathways in endometriosis rats. Methods Thirty-four rats were randomized into group A (blank control) of 8 rats and a model group of 26 rats. A model of endometriosis was made in the model group. Two rats selected randomly from the model group were sacrificed to examine the result of model making. Rats with successful model making were randomized into group B (herbal cake moxibustion), group C (oral gavage of danazol solution) and group D, 8 rats each. Group A received herbal cake moxibustion on point Guanyuan; group B, an oral gavage of danazol solution; group C, no treatment. After 20 days, every group of rats was sacrificed and the experimental specimens were taken. The expressions of IFN-gand IL-4 in the specimen were determined by fluorescence quantitative PCR in every group. The expression of phosphorylated p38MAPK was determined by Western blot in every group. Results The expressions of IL-4 mRNA and phosphorylated p38MAPK increased significantly and IFN-gmRNA expression decreased significantly in groups B, C and D of rats compared with group A (all＜0.05). The expressions of IL-4 mRNA and phosphorylated p38MAPK decreased significantly and IFN-gmRNA expression increased significantly in groups B and C of rats compared with group D (all＜0.05). There were no significant differences in the expressions of phosphorylated p38MAPK, IL-4 mRNA and IFN-gmRNA between groups B and C (all＞0.05). Conclusions Herbal cake moxibustion can inhibit p38MAPK signaling pathways and IL-4 expression, promote IFN-gproduction, induce the differentiation of Th cells into Th1 cells and restore the dynamic balance of Th cells.

Acupuncture-moxibustion therapy; Endometriosis; Indirect moxibustion; Medicinal cake-partitioned moxibustion; p38MAPK signaling pathways; Th cell differentiation; Point, Guanyuan; Rats

1005-0957(2016)11-1348-05

R2-03

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2016.11.1348

2016-04-01

江西省教育廳科技項(xiàng)目資助(GJJ11550)

覃肯(1988 - ),男,2013級(jí)碩士生

周志剛(1971 - ),男,副教授