龍朦朦，劉 東*，臧永軍，田 丹，韓邦興，陳乃富

(1.皖西學(xué)院生物與制藥工程學(xué)院，安徽六安 237012；2.皖西學(xué)院中藥研究與開發(fā)工程技術(shù)研究中心，安徽六安 237012)

?

太子參口含片的制備工藝

龍朦朦1，2，劉 東1，2*，臧永軍1，田 丹1，韓邦興1，2，陳乃富1

(1.皖西學(xué)院生物與制藥工程學(xué)院，安徽六安 237012；2.皖西學(xué)院中藥研究與開發(fā)工程技術(shù)研究中心，安徽六安 237012)

[目的]確定太子參口含片的制備工藝及處方。[方法] 以太子參多糖含量為活性成分，考察口含片的外觀、口感、片重差異、硬度和崩解時(shí)限，通過單因素試驗(yàn)篩選最佳輔料，正交試驗(yàn)確定各輔料成分配比，得出太子參口含片的最佳制備工藝。[結(jié)果]優(yōu)選濕法制粒工藝作為太子參口含片最佳制備工藝，優(yōu)化處方為：填充劑為微晶纖維素(MCC)224 mg、甘露醇60 mg，黏合劑為聚維酮K30(PVP K30)4 mg，崩解劑為交聯(lián)聚維酮(PVPP)4 mg，潤滑劑為硬脂酸鎂(MS)8 mg。[結(jié)論]按該處方制備的太子參口含片硬度、崩解時(shí)限等各項(xiàng)指標(biāo)均符合要求。

太子參多糖；口含片；制備工藝；處方篩選

太子參別名孩兒參[Pseudostellariaheterophylla(Miq.)Pax ex Pax et Hoffm]，《本草從新》《本草綱目拾遺》等多部醫(yī)藥著作中均有記載?，F(xiàn)代研究表明，太子參含有糖類、Pseudostellarin類、磷脂類、苷類、甾醇類、脂肪酸類、環(huán)肽類、油脂類等化學(xué)成分，還含有人體所必需的7種氨基酸和部分微量元素[1]。研究發(fā)現(xiàn)，太子參不僅具有益氣健脾、補(bǔ)氣生精的藥用功能，太子參多糖還具有增強(qiáng)免疫、抗氧化、抗疲勞、延長壽命等功能[2-4]?？诤侵负诳谇粌?nèi)緩慢溶解的壓制片，具有對(duì)口腔及咽部產(chǎn)生持久的藥效，維持受藥體血液中的藥物含量，從而達(dá)到特定藥效作用的特點(diǎn)。制成口含片可以使藥物緩慢釋放，減少對(duì)胃腸道的刺激，服用方便，增加了順應(yīng)性，比其他劑型更有優(yōu)勢(shì)[5]。口含片中的輔料包括填充劑、崩解劑、黏合劑、潤滑劑、矯味劑。筆者采用超聲波法提取太子參飲片中的多糖，以多糖為活性成分制備太子參口含片，分別考察粉末直接壓片和濕法制粒壓片2種制備工藝，以其外觀、口感、硬度、片重差異和崩解時(shí)限為指標(biāo)確定制備工藝，并進(jìn)行輔料單因素篩選和正交試驗(yàn)確定最優(yōu)處方。

1 材料與方法

1.1 儀器 DHG-9101-1型電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱(上海天呈實(shí)驗(yàn)儀器制造有限公司)，TDL-4型低速臺(tái)式離心機(jī)(上海安亭科學(xué)儀器廠)，SHZ-D III型循環(huán)水真空泵(鄭州英峪予華儀器有限公司)，RE-52AA型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器(上海亞榮生化儀器廠)，F(xiàn)A-1004B型電子天平(上海越平科學(xué)儀器有限公司)，MPR-414F型醫(yī)用恒溫冰箱(三洋電機(jī)株式會(huì)社)，SB-5200DTN型超聲波清洗機(jī)(寧波新芝生物科技股份有限公司)，DP-30型單沖壓片機(jī)(上海天凡藥機(jī)制造廠)，BJ-3型崩解時(shí)限測(cè)試儀(天津國銘醫(yī)藥設(shè)備有限公司)，YD-20KI型硬度儀(天津市天大天發(fā)科技有限公司)。

1.2 試材 太子參飲片(六安正元中藥材科技有限公司，批號(hào)20150201)，經(jīng)專家鑒定為石竹科植物孩兒參的塊根；微晶纖維素(MCC)(德國JRS公司，批號(hào)120501)，乳糖(上海運(yùn)宏化工有限公司，批號(hào)K121001)；甘露醇、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、硬脂酸鎂(MS)、滑石粉、交聯(lián)聚維酮(PVPP)、聚維酮K30(PVP K30)、羥丙甲基纖維素，均購于安徽山河藥用輔料有限公司；其余輔料均為藥用規(guī)格，乙醇及其他試劑均為分析純。

1.3 方法

1.3.1 太子參多糖提取方法。以超聲波法提取太子參中的多糖[6]，具體操作：將太子參飲片放入50 ℃的烘箱內(nèi)烘干至恒重，粉碎過篩；取適量太子參粗粉于燒杯中，加入80%乙醇浸泡12 h；過濾，取濾渣，按料液比1∶30加入蒸餾水，40 ℃超聲(600 W，40 kHz)提取20 min；過濾，所得濾渣再同樣提取2次，合并濾液，減壓濃縮至一定量，加入1%活性炭脫色；抽濾，所得濾液加無水乙醇，使溶液最終濃度達(dá)80%，并置于4 ℃冰箱中靜置過夜；抽濾，殘?jiān)?5%乙醇、無水乙醇洗滌去除雜質(zhì)、水分、脂溶性成分[7]，冷凍干燥得太子參粗多糖。

1.3.2 制備工藝優(yōu)選。采用濕法制粒壓片工藝和粉末直接壓片工藝進(jìn)行太子參口含片的制備。通過比較2種工藝的片重差異、硬度和崩解時(shí)限，優(yōu)選太子參口含片的制備工藝。

1.3.2.1 濕法制粒壓片。取2 g太子參多糖浸膏于燒杯中，加入適量65%乙醇制成太子參多糖溶液，將多糖溶液緩慢加入混合好的輔料制成軟材，過40目篩制粒，放入50 ℃干燥箱干燥30 min，再過60目篩整粒，所得顆粒與潤滑劑硬脂酸鎂和崩解劑PVPP等量遞加混合均勻后壓片。

1.3.2.2 粉末直接壓片。取太子參多糖于研缽中，研成粉末，過篩，按處方稱取多糖、MCC、甘露醇、PVPP、PVP K30、硬脂酸鎂過60目篩混合均勻后壓片。

1.3.3 處方研究。

1.3.3.1 單因素篩選試驗(yàn)。以濕法制粒壓片法制備太子參口含片，分別以口含片外觀、口感、硬度、片重質(zhì)量差異和崩解時(shí)限為考察指標(biāo)，對(duì)處方中的填充劑(MCC、甘露醇)、崩解劑(PVPP、CMC-Na)、黏合劑(PVP K30、HPMC)、潤滑劑(MS、滑石粉)和矯味劑(甘露醇、乳糖)進(jìn)行單因素篩選，批量為20片，確定合適的輔料種類。

1.3.3.2 正交優(yōu)化試驗(yàn)。選取填充劑MCC、黏合劑PVPP和崩解劑PVP K30進(jìn)行3因素3水平正交試驗(yàn)(表1)，以口含片的崩解時(shí)限為評(píng)價(jià)指標(biāo)，最終確定MCC、PVPP和PVP K30的最優(yōu)處方量。

表1 正交試驗(yàn)因素水平

1.3.3.3 重現(xiàn)試驗(yàn)。對(duì)正交試驗(yàn)結(jié)果所得的最佳處方進(jìn)行重現(xiàn)試驗(yàn)制備太子參口含片50片，以崩解時(shí)限作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，確定處方的可行性。

2 結(jié)果與分析

2.1 制備工藝優(yōu)選結(jié)果 試驗(yàn)結(jié)果顯示，濕法制粒壓片法和直接壓片法的片重分別為0.400 4、0.400 8 g，硬度分別為76.8、77.6 N，崩解時(shí)限分別為17.2、5.2 min。可見2種工藝所制片重差異均在±7.5%，符合規(guī)定；根據(jù)2015年版藥典規(guī)定，口含片的度要求在50 N以上，2種工藝壓出的片劑硬度符合口含片的要求；且口含片的崩解時(shí)限應(yīng)在10 min以上，粉末直接壓片的崩解時(shí)限過低不符合口含片的要求[8]。綜上所述，太子參口含片的制備工藝為濕法制粒壓片法。

2.2 單因素試驗(yàn)

2.2.1 填充劑篩選。由表2可見，處方1和2的片重差異及硬度均符合規(guī)定，外觀處方1更優(yōu)，崩解時(shí)限處方1符合藥典要求，處方2不符合藥典要求。因此，優(yōu)選甘露醇、MCC為填充劑。

2.2.2 崩解劑篩選。表2顯示，處方1和3的外觀、片重差異均符合要求，處方3硬度偏小，在運(yùn)輸攜帶時(shí)造成不便，其崩解時(shí)間不超過10 min，不符合藥典要求，因此，優(yōu)選PVPP為崩解劑。

2.2.3 黏合劑篩選。從表2可看出，處方1和4的外觀、片重差異、硬度和崩解時(shí)間均符合要求，處方4崩解時(shí)間偏長，處方1崩解時(shí)間適中。因此，優(yōu)選PVP K30為黏合劑。

2.2.4 潤滑劑篩選。表2顯示，處方1和處方5的外觀、片重差異、硬度和崩解時(shí)間均符合要求，但處方1硬度適中，處方5硬度偏大，不利于含片在口中溶解。因此，優(yōu)選MS為潤滑劑。

2.2.5 矯味劑篩選。由表2可見，處方1和6的外觀、片重差異、硬度和崩解時(shí)間均符合要求，在口感上處方1的清涼感比處方6好，甜度略淡，處方6甜度稍高，但清涼感不如處方1。由于口含片對(duì)于口感要求較高，處方1甜度適中、口感清涼，較處方6好，因此優(yōu)選甘露醇為矯味劑。

表2 單因素篩選處方考察

2.3 正交試驗(yàn) 由表3可知，各因素對(duì)太子參口含片的崩解時(shí)限影響由大到小依次為B、A、C，即崩解劑PPVP對(duì)太子參口含片的崩解時(shí)限影響最大，其次是填充劑MCC，黏合劑PVP K30影響最小。太子參口含片的最佳處方為A3B2C1，即填充劑MCC為224 mg，崩解劑PVPP為4 mg，黏合劑PVP K30為4 mg。

2.4 處方重現(xiàn)試驗(yàn) 按照最優(yōu)工藝進(jìn)行處方重現(xiàn)試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)崩解時(shí)限測(cè)得值為14.75 min，符合中國藥典要求[8]，故所篩選的處方可作為最終處方。

表3 正交試驗(yàn)結(jié)果

3 小結(jié)

采用超聲波提取法提取太子參多糖，以太子參多糖含量為活性成分制備太子參口含片，分別考察粉末直接壓片和濕法制粒壓片2種制備工藝，以其外觀、口感、硬度、片重差異和崩解時(shí)限為指標(biāo)，通過單因素試驗(yàn)篩選最佳輔料，正交試驗(yàn)確定各輔料成分配比，得出太子參口含片的最佳制備工藝。結(jié)果表明，優(yōu)選濕法制粒工藝作為太子參口含片最佳制備工藝，優(yōu)化處方為：填充劑為MCC 224 mg、甘露醇60 mg，黏合劑為PVP K30 4 mg，崩解劑為PVPP 4 mg，潤滑劑為MS8 mg；所篩選處方制備太子參口含片崩解時(shí)限符合國家藥典規(guī)定，外觀及口感均符合口含片制劑要求。太子參口含片便于攜帶、方便服用，具有較好的藥物順應(yīng)性，因此具有廣闊的市場和較高的開發(fā)應(yīng)用價(jià)值。

[1] 劉東，韓邦興，姚厚軍，等.太子參化學(xué)成分研究進(jìn)展[J].中國民族民間醫(yī)藥，2014(16)：18-20.

[2] 王文凱，賈靜，丁仁偉，等.太子參近年研究概況[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17(12)：264-267.

[3] 傅興圣，劉訓(xùn)紅，許虎，等.太子參研究現(xiàn)狀與研發(fā)趨勢(shì)[J].中國新藥雜志，2012，21(7)：757-760.

[4] 劉訓(xùn)紅，王玉璽.太子參多糖抗應(yīng)激和免疫增強(qiáng)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2000(10)：51-52.

[5] 彭瀟波，劉佳佳，徐寬，等.中心復(fù)合設(shè)計(jì)優(yōu)化玉竹多糖口含片制備工藝[J].中成藥，2012，34(8)：1607-1610.

[6] 趙衛(wèi)星.超聲波提取太子參多糖工藝的優(yōu)化[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2012，23(8)：1972-1973.

[7] 劉東，張春紅，陳鑫，等.太子參多糖提取方法對(duì)比研究及工藝優(yōu)化[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2014，42(35)：12469-12471.

[8] 國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典：三部 [S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：902．

Preparation Processing ofRadixPseudostellariaeBuccal Tablets

LONG Meng-meng1,2, LIU Dong1, 2*, ZANG Yong-jun1et al

(1.School of Biology and Pharmaceutical Engineering，West Anhui University，Lu’an,Anhui 237012;2.Center of Traditional Chinese Medicine R﹠D，West Anhui University,Lu’an,Anhui 237012)

[Objective] To determine the preparation processing and formulation ofradixpseudostellariaebuccal tablets. [Method]radixPseudostellariaepolysaccharide was conducted as active constituent, and the appearance, taste, quality difference, hardness and disintegration time of tablets were used as indicators,the single factor experiments were used to screen adjuvant, and the orthogonal experiments were used to optimize the optimal preparation processing ofradixpseudostellariaebuccal tablets.[Result] Wet granulation method was used as the optimum preparation process, and the optimized formulation was as follows: microcrystalline cellulose (MCC) and mannitol were used as diluents with a dosage of 224 mg and 60 mg respectively, poly povidone K30 acted as adhesive (4 mg), crospovidone (PVPP) was used as disintegrating agent (4 mg), and magnesium stearate acted as lubricant (8 mg).[Conclusion] The hardness and disintegration time ofRadixpseudostellariaebuccal tablets meet the requirements.

RadixPseudostellariaePolysaccharide; Buccal tablet;Preparation processing;Formulation screening

安徽省教育廳一般項(xiàng)目(KJ103762015B16)；安徽省高校自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目(KJ2013A265)；國家林業(yè)局項(xiàng)目(2014LY156)。

龍朦朦(1992- )，女，安徽安慶人，實(shí)驗(yàn)員，從事新藥研究。*通訊作者，講師，博士，從事藥物劑型開發(fā)與利用研究。

2016-09-07

S 567.5+3;R 944.9

A

0517-6611(2016)32-0137-03