范 敏,李曉波(上海交通大學藥學院,上海 200240)
·綜述講座·
調(diào)胃承氣湯的化學成分及藥理作用研究進展Δ
范 敏*,李曉波#(上海交通大學藥學院,上海 200240)
目的:為進一步開發(fā)利用調(diào)胃承氣湯除致瀉作用之外的其他藥用價值提供參考。方法:以“調(diào)胃承氣湯”“化學成分”“藥理作用”“Tiaowei Chengqi decoction”“Chemical composition”“Pharmacological action”等為關(guān)鍵詞,組合查詢1985年1月-2016年2月在PubMed、Web of Science、Scopus、中國知網(wǎng)、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫中的相關(guān)文獻,對調(diào)胃承氣湯的化學成分及藥理作用的研究成果進行整理。結(jié)果與結(jié)論:共檢索到相關(guān)文獻57篇,其中有效文獻28篇。目前從調(diào)胃承氣湯中分離鑒定出40多種化合物,主要包括6個蒽醌類、12個黃酮類、6個糖苷類、7個二苯乙烯苷類等;其具有調(diào)節(jié)胃腸運動、調(diào)節(jié)腸道菌群、清潔腸道、解熱、解毒等藥理作用。關(guān)于調(diào)胃承氣湯中所含蒽醌類化學成分及其致瀉的藥理作用研究較多,但對于黃酮類及二苯乙烯苷類成分的藥理作用如保肝、免疫調(diào)節(jié)、治療心血管系統(tǒng)和消化系統(tǒng)疾病等方面,雖有報道但實驗研究甚少,還需進一步研究。
調(diào)胃承氣湯;化學成分;藥理作用
調(diào)胃承氣湯出自張仲景的《傷寒論》,由大黃、炙甘草、芒硝3味中藥組成,其中大黃攻積導(dǎo)滯[1],為君藥;芒硝瀉下去熱[2],為臣藥;甘草和中顧胃[2],為佐為使。該方傳統(tǒng)用于陽明病胃腸燥熱證所致大便不通、口渴心煩或腹中脹滿,蒸蒸發(fā)熱,或譫語以及胃腸熱盛而致咽喉腫痛等[3]的治療;臨床上常用于急性傳染病和感染性疾病的治療。調(diào)胃承氣湯的化學成分種類繁多,已報道的有蒽醌類、黃酮類、糖苷類及二苯乙烯苷類等?,F(xiàn)階段的藥理作用研究主要集中于蒽醌類化合物對胃腸道的藥理作用,但對于黃酮類及二苯乙烯苷類成分的藥理作用如保肝、免疫調(diào)節(jié)、心血管系統(tǒng)和消化系統(tǒng)等方面,雖有報道但實驗研究甚少。筆者以“調(diào)胃承氣湯”“化學成分”“藥理作用”“Tiaowei Chengqi decoction”“Chemical composition”“Pharmacological action”等為關(guān)鍵詞,組合查詢1985年1月-2016年2月在PubMed、Web of Science、Scopus、中國知網(wǎng)、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫中的相關(guān)文獻。結(jié)果,共檢索到相關(guān)文獻57篇,其中有效文獻28篇?,F(xiàn)對調(diào)胃承氣湯的化學成分及藥理作用的研究成果進行整理,以期為進一步開發(fā)利用調(diào)胃承氣湯除致瀉作用之外的其他藥用價值提供參考。
調(diào)胃承氣湯組方中的大黃、炙甘草和芒硝均為常用藥,方中單味藥的化學成分研究報道較多,但對調(diào)胃承氣湯中的化學成分報道甚少。單味藥的化學成分可能在復(fù)方煎煮的過程中發(fā)生變化,或各化學成分之間發(fā)生相互作用。因此,對于中藥復(fù)方中的化學成分進行研究意義更大。
Wen X等[4]從調(diào)胃承氣湯中檢測出40多種化合物,主要包括6個蒽醌類、12個黃酮類、6個糖苷類、7個二苯乙烯苷類,詳見表1。該研究還系統(tǒng)地對調(diào)胃承氣湯的化學成分進行歸納整理,結(jié)果表明液質(zhì)聯(lián)用法能有效地分離和鑒定出中藥特別是中藥復(fù)方中的主要化學成分。
表1 調(diào)胃承氣湯的主要化學成分
2.1 對胃腸道的作用
調(diào)胃承氣湯作為瀉下方劑的代表,方中蒽醌類成分是其致瀉作用的主要有效成分,藥理作用以調(diào)節(jié)胃腸運動、調(diào)節(jié)腸道菌群及清潔腸道為主。
2.1.1 調(diào)節(jié)胃腸運動 胃腸運動對于胃腸道吸收功能具有重大影響。調(diào)胃承氣湯活性成分對胃腸運動有興奮和抑制的雙重調(diào)節(jié)作用,具有較為緩和的興奮胃腸功能作用,從而治療由胃腸運動紊亂引發(fā)的疾病。寧康健等[5]運用離體實驗法,分別研究了大承氣湯、小承氣湯、調(diào)胃承氣湯這3種承氣湯在不同劑量下對兔離體十二指腸運動性能的影響,結(jié)果表明小劑量的調(diào)胃承氣湯有興奮胃腸的作用,大劑量的調(diào)胃承氣湯則有抑制作用,其興奮作用主要與方中芒硝的作用有關(guān);解基良等[6]分別從小鼠胃腸推進率和胃腸容積變化、家兔腸運動功能等方面進行了觀察比較,結(jié)果表明調(diào)胃承氣湯作用較為緩和,作用時間較短,并有明顯的增加腸容積作用;李曉芹等[7]通過大承氣湯、小承氣湯、調(diào)胃承氣湯這3種承氣湯對炭末在小腸內(nèi)的推進速度的對比發(fā)現(xiàn),對正?;蚰P蜖顟B(tài)下的動物的瀉下作用大承氣湯略強于大黃,小承氣湯與大黃的作用基本持平,調(diào)胃承氣湯弱于大黃,這同樣證實了調(diào)胃承氣湯“緩下”的作用效果;王文永等[8]研究調(diào)胃承氣湯中大黃酸在大鼠體內(nèi)的藥動學過程時發(fā)現(xiàn),與大黃組對比,調(diào)胃承氣湯中大黃酸的血藥濃度降低。芒硝與大黃共煎時雖會對大黃酸的溶出產(chǎn)生影響[9],但對大黃酸體內(nèi)藥動學過程不會產(chǎn)生影響。因此,可能是由于甘草中的甘草酸對大黃酸的代謝酶細胞色素P4503A產(chǎn)生誘導(dǎo)作用[10],使大黃酸代謝加快,進而使其與腎上腺素受體結(jié)合的量減少[11],對腸黏膜的刺激減少,進而使瀉下作用緩和。
2.1.2 調(diào)節(jié)腸道菌群 腸道菌群作為人體內(nèi)最復(fù)雜、最重要的微生態(tài)系統(tǒng),對宿主腸道的形態(tài)、胃腸黏膜的分泌活動、營養(yǎng)物質(zhì)的消化及代謝均有著重要影響,并與多種疾病過程有著密切的聯(lián)系。唐鐵軍等[12]應(yīng)用里實證便秘模型對比了大承氣湯、小承氣湯、調(diào)胃承氣湯這3種承氣湯對腸道菌群的影響,結(jié)果表明,調(diào)胃承氣湯的腸道抑菌效果雖不如大承氣湯和小承氣湯,但對腸道厭氧菌的恢復(fù)有作用,這更有利于改善腸道微生態(tài)環(huán)境。上述研究表明,調(diào)胃承氣湯的活性成分對于恢復(fù)胃腸微生態(tài)平衡有著明顯的調(diào)節(jié)作用。
2.1.3 清潔腸道 陳聲鳳[13]將150例需做腸道準備的患者分別采用清潔灌腸、泡服調(diào)胃承氣湯、口服甘露醇3種方法,結(jié)果顯示泡服調(diào)胃承氣湯的效果優(yōu)于其他2種方法;張陽德等[14]將調(diào)胃承氣湯進行開水泡服,并在手術(shù)前一天進行定量流汁,針對不同年齡組的用藥量、流汁量,采用多因素正交試驗設(shè)計優(yōu)選,結(jié)果表明泡服調(diào)胃承氣湯的清潔效果良好。上述2項研究表明,調(diào)胃承氣湯在引起腹瀉的同時,可起到清潔腸道的作用。
2.2 解毒作用
調(diào)胃承氣湯是張仲景通腑泄熱代表方,也是溫熱病治療的常用方劑。陳國杰等[15]對急性百草枯中毒患者分別給予常規(guī)基礎(chǔ)治療、常規(guī)基礎(chǔ)治療加大黃、芒硝、甘草導(dǎo)瀉治療,各30例,結(jié)果后者比常規(guī)基礎(chǔ)治療效果更好,表明大黃、芒硝及甘草聯(lián)用具有解百草枯毒,且具有導(dǎo)瀉、保護胃腸黏膜等作用;林秋生[16]發(fā)現(xiàn),與常規(guī)基礎(chǔ)治療對比,采用常規(guī)基礎(chǔ)治療加調(diào)胃承氣湯灌服,可明顯縮短有機磷中毒患者住院時間,提高搶救成功率;王照程[17]選擇急性有機磷中毒患者60例,對照組20例使用常規(guī)解毒劑解磷定、阿托品和少量東莨菪堿治療,治療組40例在此基礎(chǔ)上增加調(diào)胃承氣湯煎劑灌服,結(jié)果顯示,治療組成功治愈36例,對照組治愈12例,治療組總有效率遠大于對照組;張曉菊等[18]選擇安定、來蘇兒、氨茶堿、農(nóng)藥中毒者共24例,用大黃粉10 g、生甘草10 g,水煎后加入芒硝10 g,對有機磷中毒患者洗胃后胃管注入調(diào)胃承氣湯煎劑導(dǎo)瀉,結(jié)果發(fā)現(xiàn)最快只需2.5 h、最慢需4 h發(fā)揮導(dǎo)瀉作用。上述試驗表明,對于中毒患者的搶救,除了應(yīng)用常規(guī)的解毒方法之外,應(yīng)用調(diào)胃承氣湯有著獨特的優(yōu)勢。這可能是因為大黃與芒硝合用瀉下而不傷正,甘草和中解毒,3味藥物合用,不僅能瀉除毒邪,還可以緩解大量應(yīng)用阿托品引起的毒副作用。此外,大黃還具有類似輸液治療的血液稀釋作用[19],對腸黏膜屏障具有保護作用;配伍芒硝使用,具有連續(xù)結(jié)腸透析作用,兩者合用可促進已吸收毒物排出體外。
2.3 解熱作用
余林中等[20]通過內(nèi)毒素家兔溫病模型研究發(fā)現(xiàn),調(diào)胃承氣湯通過抑制內(nèi)生致熱原腫瘤壞死因子(TNF)的產(chǎn)生及抑制中樞發(fā)熱介質(zhì)前列腺素E2(PGE2)、環(huán)磷酸腺苷(cAMP)合成釋放,從而達到解熱效應(yīng);通過降低血漿TNF-α水平,降低血清脂質(zhì)過氧化物含量,增強超氧化物歧化酶(SOD)活性,減少血漿內(nèi)皮素含量,抑制腦脊液PGE2、cAMP升高效應(yīng),減輕臟器組織病理損害,從而達到解毒效應(yīng)[21]。這說明調(diào)胃承氣湯的解熱作用與抑制內(nèi)生致熱原TNF-α的產(chǎn)生及抑制中樞發(fā)熱介質(zhì)PGE2、cAMP合成釋放有一定關(guān)系。因此,調(diào)胃承氣湯可有效降低內(nèi)毒素所致的發(fā)熱,有利于泄熱作用的發(fā)揮。
2.4 其他作用
除了以上對胃腸道的作用及解熱、解毒作用之外,調(diào)胃承氣湯還具有其他藥理作用。梁法生等[22]研究表明,承氣湯類對肝臟移植小鼠產(chǎn)生的肝損傷有良好的修復(fù)作用;張喜奎等[23]研究表明,調(diào)胃承氣湯能有效降低模型組家兔的體溫、腹圍,減輕其癥狀和體征,改善各種實驗指標和病理改變,保護臟器組織;另外,有實驗表明調(diào)胃承氣湯有利于改善腸道血液循環(huán),并有一定的抗菌、利尿、利膽、增強免疫功能,對失眠也有改善作用[24],常用于心血管疾病和消化系統(tǒng)疾病[25],甚至在骨科手術(shù)后能有效治療腹脹[26]。
調(diào)胃承氣湯作為經(jīng)典的“攻下”方劑,具有悠久的應(yīng)用歷史。近年來對該方開展了很多研究工作,特別是對于組方的化學成分的研究取得了突破性的進展,但從僅有的文獻報道來看,研究尚未全面深入。目前,對于調(diào)胃承氣湯中的主要有效成分蒽醌類物質(zhì)研究較多,其致瀉作用研究較為深入。在調(diào)胃承氣湯的化學成分研究中發(fā)現(xiàn),除了蒽醌類成分之外,黃酮類、二苯乙烯苷類成分的含量也相對較高,黃酮類在心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、免疫調(diào)節(jié)等方面具有顯著藥理作用[27];二苯乙烯苷類化合物的藥理作用則主要體現(xiàn)在心血管系統(tǒng)、保肝等方面[28]。雖然調(diào)胃承氣湯在保肝、免疫調(diào)節(jié)、治療心血管系統(tǒng)和消化系統(tǒng)疾病等方面有相關(guān)報道,但對于這幾個方面的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機制研究較為薄弱,尤其在臨床應(yīng)用的研究也較少,這有待于基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用的進一步密切合作。
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R962
A
1001-0408(2016)31-4446-03
2016-01-13
2016-06-06)
(編輯:余慶華)
國家自然科學基金資助項目(No.81274062)
*碩士研究生。研究方向:天然藥物的體外模擬代謝。電話:021-34204805。E-mail:fm0335@sjtu.edu.cn
#通信作者:教授,博士。研究方向:中藥品質(zhì)與活性物質(zhì)組學。電話:021-34204806。E-mail:xbli@sjtu.edu.cn
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.31.37