張婧，黃熙，蒙堅，王利平，魏嬌，蔣冬香，程培華△

142例亞臨床型生殖器皰疹患者病毒脫排特點分析

張婧1，黃熙1，蒙堅1，王利平2，魏嬌1，蔣冬香1，程培華1△

目的分析亞臨床型生殖器皰疹（GH）患者的病毒脫排特點，為臨床治療提供依據(jù)。方法選取2014年6月—2016年6月間我院收治的亞臨床型GH患者142例，熒光定量PCR法檢測患者單純皰疹病毒（HSV）-DNA脫排情況，酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測患者血清IgG抗體類型。分析年齡、性別、抗體類型及病程長短、發(fā)病頻率對病毒脫排陽性率的影響。結果142例患者中HSV-DNA陽性率為49.3%，女性的病毒脫排陽性率高于男性（P＜0.05）。血清HSV-ⅠIgG++HSV-ⅡIgG+與單純HSV-ⅡIgG+患者病毒脫排陽性率差異無統(tǒng)計學意義，但二者均高于單純HSV-ⅠIgG+患者。病程≤6年的患者病毒脫排陽性率高于＞6年者，頻發(fā)患者（復發(fā)≥6次/年）高于少發(fā)患者（復發(fā)＜6次/年，均P＜0.05）。病程≤6年的患者中，頻發(fā)患者高于少發(fā)患者，而病程＞6年的患者中，頻發(fā)與少發(fā)患者病毒脫排陽性率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。同時女性患者HSV-Ⅱ感染率高于男性（P＜0.05）。結論亞臨床型GH患者的病毒脫排陽性率與性別、血清抗體類型、病程及發(fā)病頻率等因素密切相關。

皰疹，生殖器；單純皰疹病毒屬；皰疹病毒1型，人；皰疹病毒2型，人；病毒脫排；抗體

生殖器皰疹（genital herpes，GH）是由于感染單純皰疹病毒Ⅰ型（HSV-Ⅰ）或Ⅱ型（HSV-Ⅱ）導致的性傳播疾病。機體感染HSV后癥狀持續(xù)時間較短或無癥狀，且皮損不典型，即亞臨床型GH，易被忽視。但亞臨床型GH仍然存在間斷性的病毒脫排，在此期間若發(fā)生性行為，極易導致其性伴侶感染［1-2］。同時，該病還可增加艾滋?。ˋIDS）等其他性傳播疾病的傳播概率［3-4］。本研究通過分析亞臨床型GH患者無癥狀病毒脫排的影響因素及特點，為臨床治療和抑制病毒脫排提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象選取2014年6月—2016年6月間在我院皮膚性病科門診就診的亞臨床型GH患者142例。入選標準為病例符合以下任意1項：（1）已確診過患有GH，目前無癥狀或皮損，或者僅有癢感、刺痛等少許自覺癥狀，即處在發(fā)作間隙期。（2）曾經(jīng)出現(xiàn)過GH典型皮損的病史，但未做相關的血清抗體或病毒DNA檢測，現(xiàn)亦處在發(fā)作間歇期，無癥狀或皮損，入院時血清抗體檢測陽性。排除標準：妊娠或哺乳期婦女；人類免疫缺陷病毒（HIV）陽性；有精神病史或伴有其他嚴重肝腎功能損害者；中途失訪者；由于個人原因未行所有檢查者。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 取材男性患者用無菌試子對其龜頭、陰莖皮膚及根部、包皮、尿道黏膜上皮、肛周等皰疹好發(fā)部位以及部分生殖器外皰疹好發(fā)處進行取材。女性患者則用無菌拭子在宮頸黏膜上皮、肛周、尿道口以及生殖器外患過皰疹處進行取材。取材后的拭子置于1 mL無菌生理鹽水中，-70℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3HSV-DNA和血清學抗體檢測（1）HSV-DNA檢測：采用熒光定量PCR法，新型HSV-DNA熒光檢測試劑盒購自深圳市匹基生物工程股份有限公司，操作嚴格按照試劑說明書進行，檢測標本Ct值無數(shù)值或≥40者為陰性，Ct值≤37者為陽性，37＜Ct值＜40者需重新驗證。（2）血清抗體檢測及分型：取患者靜脈血2 mL，離心后取上層血清，酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法測定HSV-Ⅰ及HSV-Ⅱ的IgG水平（試劑盒購自美國ENE公司），嚴格按照試劑說明書操作。判定標準：樣品液光密度（OD）值/校正液OD值≥7.1為陽性［5］。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。計量資料以表示；計數(shù)資料以例（%）表示，組間比較應用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般資料142例患者中男80例，女62例；年齡22～74歲，平均（40.08±11.73）歲；病程1～25年，中位病程5年；頻發(fā)患者（復發(fā)≥6次/年）56例，少發(fā)患者（復發(fā)＜6次/年）有86例。HSV-DNA檢測陽性70例（49.3%），單純HSV-ⅠIgG+者37例（26.1%），單純HSV-ⅡIgG+感染者29例（20.4%），HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ混合感染者76例（53.5%）。

2.2 不同臨床特征對HSV病毒脫排的影響年齡對病毒脫排陽性率無明顯影響。女性患者病毒脫排陽性率高于男性；血清HSV-ⅠIgG++HSV-ⅡIgG+與單純HSV-ⅡIgG+患者病毒脫排陽性率差異無統(tǒng)計學意義，但二者均高于單純HSV-ⅠIgG+患者；病程≤6年的患者病毒脫排陽性率高于＞6年者；頻發(fā)患者病毒脫排陽性率高于少發(fā)患者，見表1。病程≤6年的患者中，頻發(fā)患者病毒脫排陽性率高于少發(fā)患者，而病程＞6年的患者中，頻發(fā)與少發(fā)患者病毒脫排陽性率差異無統(tǒng)計學意義，見表2。

Tab.1The effects of different clinical characteristics on the positive rates of HSV shedding表1 不同臨床特征對亞臨床型GH患者HSV脫排的影響

Tab.2The effect of frequency in various courses on the positive rates of HSV shedding表2 不同病程下發(fā)病頻率對HSV脫排的影響

2.3 性別與抗體類型、發(fā)病頻率的關系不同性別間HSV-ⅠIgG+（HSV-ⅡIgG+或HSV-ⅡIgG-）比例差異無統(tǒng)計學意義，而女性患者中HSV-ⅡIgG+者（HSV-ⅠIgG+或HSV-ⅠIgG-）比例高于男性（P＜0.05）。同時女性中頻發(fā)患者所占比例高于男性（P＜0.05），見表3。

3 討論

GH是我國常見的性傳播疾病。HSV感染人體后可建立終身感染，在應激或免疫功能降低等誘因下，周期性復發(fā)及病毒脫排［6］，其中亞臨床型GH患者已成為該病的主要傳染源。目前國內關于亞臨床型GH病毒脫排的影響因素的研究較少，本研究希望通過了解該病的病毒脫排特點，為控制該病的傳播提供參考。

Tab.3The correlation between gender and serumantibody as well as disease frequency表3 性別與血清抗體及發(fā)病頻率的關系［例（%）］

Tata等［7］報道的無癥狀GH患者病毒脫排陽性率為30.5%，本研究為49.3%。這可能與樣本量、取樣策略、地理位置、研究人群的社會經(jīng)濟文化性質及檢測技術不同有關。142例患者中男性略多于女性，可能是由于部分女性患者患病后常至婦科就診，從而造成就診偏倚。本研究發(fā)現(xiàn)女性患者病毒脫排陽性率高于男性，考慮到女性患者暴露區(qū)域更大，其生殖器部位皮膚黏膜更易受到HSV的影響，使其更容易感染HSV或者將HSV傳染給他人［8］。本研究還發(fā)現(xiàn)女性更易感染HSV-Ⅱ，與Wald等［9］報道一致。

血清學方面，筆者發(fā)現(xiàn)HSV-ⅠIgG++HSV-ⅡIgG+以及單純HSV-ⅡIgG+患者病毒脫排陽性率均高于單純HSV-ⅠIgG+者，而HSV-ⅠIgG++HSV-ⅡIgG+與單純HSV-ⅡIgG+患者無明顯差別，此前未見相關報道。因此，臨床醫(yī)生可以根據(jù)血清學結果確定其分型，并判斷其存在病毒脫排的概率，提醒患者要采取安全性行為，并及時對其伴侶進行檢查和治療，從而降低GH發(fā)病率。

夏利等［10］對病程＞3年與≤3年的患者分析發(fā)現(xiàn)，病程越長，病毒脫排陽性率越低。而本研究亦得出相同的結論，并且與Phipps等［11-12］研究結果相一致。同時對病程進行分層后發(fā)現(xiàn)，病程≤6年時，頻發(fā)患者的病毒脫排陽性率高于少發(fā)患者，而病程＞6年時，兩者病毒脫排陽性率差異無統(tǒng)計學意義。推測其可能是由于感染HSV后，機體可逐漸建立起有效的免疫防御系統(tǒng)，以提高清除病毒的能力，使得病毒脫排檢測率隨著病程延長而降低。

綜上所述，亞臨床型GH患者的病毒脫排陽性率與性別、血清抗體類型、病程及發(fā)病頻率等因素密切相關。HSV-ⅡIgG+及頻繁復發(fā)的病例應引起臨床的重點關注。而有關亞臨床型GH患者病毒脫排的周期、頻率以及其他影響因素，有待更進一步研究。

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（2016-07-17收稿2016-09-18修回）

（本文編輯胡小寧）

The characteristics of herpes simplex virus shedding in 142 cases of subclinical genital herpes

ZHANG Jing1,HUANG Xi1,MENG Jian1,WANG Liping2,WEI Jiao1,JIANG Dongxiang1,CHENG Peihua1Δ
1 Department of Dermatovenereology,the Affiliated Hospital of Guilin Medical University, Guilin 541001,China;2 Liuzhou General Hospital△

ObjectiveTo study the characteristics of shedding herpes simplex virus(HSV)in patients with subclinical genital herpes,and provide basis for clinical therapy.MethodsA total of 142 patients with subclinical genital herpes were obtained in our hospital from June 2014 to June 2016.The fluorescent quantitation polymerase chain reaction was used to detect the HSV-DNA,and enzyme linked immunosorbent assay(ELISA)was applied to check the type of serum IgG.The effects of age,gender,antibody types,disease courses and occurrence frequency on the positive rate of HSV DNA shedding were analyzed.ResultsThe positive rate of HSV-DNA in 142 patients was 49.3%,and females showed significantly higher HSV shedding rate than males(P＜0.05).There was no significant difference in HSV shedding rate between patients with serum HSV-ⅠIgG++HSV-ⅡIgG+and patients with HSV-ⅡIgG+alone,while both of which showed higher HSV shedding rate than those of patients with HSV-ⅠIgG+alone.Patients with short infection period(≤6 years)showed significantly higher HSV shedding rate than patients with longer infection period(＞6 years).HSV shedding rate in patients with high frequent occurrence was found to be significantly higher than that in patients with low frequent occurrence(P＜0.05).In patients who showed short infection period(≤6 years),the HSV shedding rate was found significantly higher in frequent patients(recurrence≥6 times/year)than that in few occurrence patients(recurrence＜6 times/year).There was no significant difference in HSV shedding rate in patients with recurrent occurrence when they went through more than 6 years’HSV infection(P＞0.05).More patients with positive HSV-ⅡIgG were found in female than that in male(P＜0.05). ConclusionIn patients with subclinical genital herpes,HSV shedding rate is closely related to gender,serum antibody type,disease course and recurrent occurrence.

herpes genitalis；simplexvirus；herpesvirus 1,human；herpesvirus 2,human;shedding of virus;antibodies

R759

A

10.11958/20160696

廣西桂林市科技局攻關項目（2013012010）；廣西自然科學基金資助項目（2013GXNSFAA019206）

1桂林醫(yī)學院附屬醫(yī)院皮膚性病科（郵編541001）；2柳州市人民醫(yī)院

張婧（1990），女，碩士在讀，主要從事生殖器皰疹研究

△通訊作者E-mail：phchengg@163.com