新藥抑制小鼠體內腫瘤的生長

胰島素調控肝臟生物鐘的分子機制

中科院上海生科院營養(yǎng)科學研究所劉浥研究組，揭示了胰島素通過調節(jié)生物鐘核心轉錄因子Bmal1影響肝臟生物鐘發(fā)生的分子機制，相關研究成果發(fā)表于《自然-通訊》。在進食狀態(tài)下，由胰腺分泌的胰島素能通過肝細胞表面的胰島素受體，將信號傳遞至細胞內，激活PI3K-AKT2信號通路，激活的AKT2能夠磷酸化Bmal1-Ser42，最終Bmal1被穩(wěn)定在細胞質中，從而抑制Bmal1/Clock下游基因的表達。通過食物牽引試驗改變小鼠正常的飲食節(jié)律發(fā)現(xiàn)，一方面胰島素分泌的節(jié)律會隨之改變，導致Bmal1在細胞核內的聚集模式發(fā)生變化，Dbp、Rev-erb α等下游節(jié)律基因的表達相位被逆轉，表明肝臟生物鐘的節(jié)律被重置；另一方面，小鼠通過增加飲食儲存食物，導致胰島素分泌劇增，致使胰島β-細胞遭受巨大壓力，這可能是造成胰島β-細胞在飲食牽引狀態(tài)下功能喪失的原因之一。

冠心病代謝組學特征譜系統(tǒng)研究

中國藥科大學天然藥物活性組分與藥效國家重點實驗齊煉文課題組、李萍課題組、南京醫(yī)科大學朱偉課題組、江蘇大學附屬武進醫(yī)院李勇課題組等合作，揭示冠心病早期診斷和臨床分型的血液代謝標志物，研究論文發(fā)表于《美國心臟病學會雜志》。冠心病在我國的發(fā)病率和死亡率呈迅速上升趨勢，預計到2020年，中國每年因心血管疾病死亡的人數(shù)將達到400萬。早期干預是降低冠心病事件發(fā)生的重要策略，而早期干預取決于早期診斷，代謝物組研究可為冠心病早期診斷提供有力手段。研究繪制了冠心病及其不同臨床階段（冠脈硬化癥、穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死）的血漿代謝組學特征譜。從近2000個代謝物中發(fā)現(xiàn)、鑒定了與冠心病發(fā)生發(fā)展表型特征密切相關的差異代謝物89個。

人腦局部功能一致性研究

中科院心理研究所行為科學重點實驗室左西年研究員和姜黎黎副研究員在《神經(jīng)科學家》發(fā)表文章，系統(tǒng)回顧并展望了人腦局部功能一致性的相關研究。人腦結構功能組織原理及進化和發(fā)育模式，遵循基本的“由近及遠”和“局部到全局”的距離規(guī)律。該文章以人腦是一個復雜物理系統(tǒng)的工作模型為切入點，從計算神經(jīng)科學角度，闡述了當前基于無損神經(jīng)影像技術的人腦連接組學所面臨的各項困難與挑戰(zhàn)，指出：局部功能一致性作為刻畫人腦連接組的多模態(tài)、多尺度神經(jīng)影像標記物，具備非常高的重測信度與可重復性，可以刻畫人腦功能信息處理的復雜程度和人腦內在的功能等級分布，結合以往局部功能一致性應用研究提出了“人類連接組關聯(lián)研究（HCAS）”框架，闡述了局部功能一致性算法對于人腦連接組學的意義。

碘引起疼痛及過敏研究

中科院昆明動物研究所離子通道藥物研發(fā)中心楊建研究組研究發(fā)現(xiàn)，TRPA1離子通道介導碘引起疼痛及過敏副作用，相關成果發(fā)表于《EMBO報告》。研究通過建立疼痛和過敏性皮炎動物模型，使用氨基酸位點突變、電生理、組織切片、原代神經(jīng)元培養(yǎng)、活細胞鈣熒光成像以及藥理學抑制和基因敲除等試驗技術手段，闡明了碘抗菌劑所引起的疼痛及過敏性皮炎等副作用主要是通過激活離子通道TRPA1所引起，同時離子通道TRPV1也參與其中小部分作用。TRPA1和TRPV1是結構上相關聯(lián)的非選擇性鈣離子通透的陽離子通道，都屬于TRP離子通道家族。該研究推進了對碘殺菌劑副作用的認識，同時對于研發(fā)新型碘殺菌劑，降低其副作用具有重要指導意義。endprint