魏志成，左芳，童東，王麗，曾勇，孟憲麗

·藥理毒理·

沙棘葉總黃酮膠囊對實驗性高脂血癥大鼠的影響

魏志成，左芳，童東，王麗，曾勇，孟憲麗

目的：初步探索沙棘葉總黃酮膠囊對實驗性高脂血癥大鼠血脂水平的影響，為其臨床治療高血脂癥提供藥理學(xué)依據(jù)。方法：采用飼喂高脂飼料復(fù)制大鼠高血脂癥模型，于造模兩周后開始灌胃給藥，給藥兩周后測大鼠血清中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL)含量。結(jié)果：沙棘葉總黃酮膠囊各劑量組大鼠血清中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白(LDL)水平均明顯低于高脂模型對照組大鼠（p＜0.05～p＜0.01）；沙棘葉總黃酮膠囊各劑量組大鼠血清中高密度脂蛋白(HDL) 水平明顯高于高脂模型對照組大鼠（p＜0.01）。結(jié)論：沙棘葉總黃酮膠囊具有明顯的調(diào)節(jié)血脂作用。

沙棘葉總黃酮膠囊；高血脂癥；調(diào)節(jié)血脂

沙棘(Hippophae rhamnoides)為胡頹子科酸棘屬植物，又名醋柳、酸刺，自然分布于亞洲和歐洲的許多地區(qū)。沙棘作為一種十分寶貴的藥用植物，先后被收錄寫入藏醫(yī)名著《四部醫(yī)典》和《月王藥診》中，1977年首次被列入《中華人民共和國藥典》。已有研究表明，沙棘總黃酮(TFH，total flavones of Hippophae Rhamnoides L.)能降低血脂和調(diào)節(jié)血脂蛋白，防治動脈粥樣硬化[1-2]。

目前，國內(nèi)外對沙棘總黃酮的研究中用到的總黃酮成分主要來源于沙棘果肉和沙棘籽。對沙棘葉的研究相對較少，且對沙棘葉中總黃酮的研究主要集中在提純工藝與成分分析等方面，針對沙棘葉總黃酮對動物血脂水平影響的研究則尚未見報道。因此，本文對沙棘葉總黃酮膠囊的降血脂作用進(jìn)行動物試驗研究，為沙棘葉總黃酮膠囊臨床治療高血脂癥提供藥理學(xué)依據(jù)。

1 實驗材料

1.1 實驗動物

SPF級SD大鼠，全雄，180±10 g，購自成都達(dá)碩生物科技有限公司，實驗動物合格證號：SCXK (川) 2013-24。

1.2 供試藥品

沙棘葉總黃酮膠囊，成都中醫(yī)藥大學(xué)民族醫(yī)藥學(xué)院提供，批號：20150312。實驗時用蒸餾水將沙棘葉總黃酮膠囊分別配制成沙棘葉總黃酮膠囊的高、中、低劑量組，具體藥物劑量見表1，相當(dāng)于臨床成人用量的30、15、5倍。辛伐他汀片，成都華宇制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20050841，批號：20140203。實驗時用蒸餾水配成溶液作為陽性藥對照組。

1.3 試劑

膽固醇，成都科龍化工試劑廠產(chǎn)品,批號：140323；膽鹽，北京奧博星生物技術(shù)責(zé)任有限公司產(chǎn)品，批號：20140301；丙硫氧嘧啶片，上海復(fù)星朝暉藥業(yè)有限公司，批號：20140716。

總膽固醇(TC)檢測試劑盒，批號：20140911；甘油三酯(TG)檢測試劑盒，批號：20141013；高密度脂蛋白(HDL)檢測試劑盒，批號：20140822；低密度脂蛋白(LDL)檢測試劑盒，批號：20140906，均購自四川省邁克科技有限公司。

1.4 實驗儀器

LD2－5醫(yī)用離心機(jī)，北京醫(yī)用離心機(jī)廠；SHA-C恒溫振蕩器，常州國華電器有限公司；Spectrumlab 22PC 分光光度計，上海棱光技術(shù)有限公司。

2 方法

2.1 實驗方法

60只雄性大鼠，隨機(jī)分為6組，分別為正常對照組、高脂模型對照組、沙棘葉總黃酮膠囊高、中、低劑量組以及辛伐他汀片組。除正常對照組喂飼普通飼料外，其余各組均定量給予高脂飼料[3](配方：膽固醇1%、膽鹽0.5%、丙硫氧嘧啶0.2%、豬油10%、基礎(chǔ)飼料88.3%)25 g/只/天，于造模兩周開始灌胃給藥（高脂模型對照組給予等容積蒸餾水），每日1次，連續(xù)2周，末次給藥后禁食24 h，取空腹血，離心取血清，按照試劑盒說明書測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL)水平。

2.2 統(tǒng)計學(xué)方法

3 實驗結(jié)果

表1 沙棘葉總黃酮膠囊對實驗性高脂血癥大鼠血脂的影響 (x±S, n=10)

由表1結(jié)果可知，喂飼高脂飼料四周后高脂模型對照組大鼠血清中TC、TG、及LDL水平明顯升高，HDL水平明顯降低，與正常對照組大鼠有顯著差異（p＜0.01）。沙棘葉總黃酮膠囊各劑量組和辛伐他汀片組大鼠血清中TC、TG及LDL水平明顯低于高脂模型對照組大鼠（p＜0.05～p＜0.01）；沙棘葉總黃酮膠囊各劑量組及辛伐他汀片組大鼠血清中HDL水平明顯高于高脂模型對照組大鼠（p＜0.01）；沙棘葉總黃酮膠囊各劑量組和辛伐他汀片組大鼠血清中水平明顯低于高脂血癥模型對照組大鼠（p＜0.01）。

4 討論

血脂異常是動脈粥樣硬化（atherosclerosis, AS）的主要危險因素之一，而AS是血腦血管疾病主要的病理學(xué)基礎(chǔ)，因此調(diào)節(jié)血脂是治療心血管疾病過程中的重要一環(huán)。血漿LDL、VLDL、CM和LP（a）升高，HDL降低是AS的危險因素，尤其是氧化型LDL促進(jìn)泡沫組織的形成，在AS發(fā)展中占重要地位[4]。臨床上常用的調(diào)血脂藥大致分為他汀類、膽酸螯合藥、煙酸類、貝特類和膽固醇吸收抑制藥等五大類。其中他汀類藥副作用較少，對LDL的預(yù)期療效較好，因而他汀類為治療高血脂癥的首選藥[5]。大量臨床研究證實他汀類藥物不良反應(yīng)少而輕,嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率低于0.1%[6]。但值得注意的是，他汀類藥物的不良反應(yīng)隨著藥物劑量的增加而增加，應(yīng)用大劑量的他汀類藥物強(qiáng)化降脂治療同時，也會增大在治療期間出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、橫紋肌溶解征、肝功能異常、周圍神經(jīng)感覺異常和精神抑郁癥不良反應(yīng)的幾率[7]。近年來對中藥的研究發(fā)現(xiàn)，中藥調(diào)節(jié)血脂具有療效好、副作用小的優(yōu)勢，已成為治療高血脂癥的新方向[8]。

本實驗用高脂飼料喂飼小鼠復(fù)制實驗性高脂血癥模型，其主要表現(xiàn)為TC、TG及LDL含量均顯著高于正常對照組，HDL含量低于正常對照組，說明造模是成功的。該研究證實，沙棘葉總黃酮膠囊具有降低實驗性高脂實驗小鼠血清中TC、TG、LDL含量和升高HDL含量的作用，可用于高脂血癥的預(yù)防和治療。關(guān)于沙棘葉總黃酮膠囊治療該模型動物的作用機(jī)制，有待我們進(jìn)一步深入研究。

[1] 宋春梅,杜鵑,葛紅娟.沙棘果對高脂飼料大鼠血脂和肝臟的保護(hù)作用[J].衛(wèi)生研究, 2015, 44(4):628.

[2] 張紅霞,申林.沙棘黃酮口服液調(diào)節(jié)血脂作用研究的綜述報告[J].沙棘, 2006, 15(1):25.

[3] 周利,萬文俊,羅瓊,等.高脂血癥大鼠模型的復(fù)制[J].湖北中醫(yī)雜志,2008,30(1):9.

[4] 袁水玲(綜述),劉廠輝(審校).動脈粥樣硬化藥物治療研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生, 2014, 30(5):708.

[5] 王德河,王斯.他汀類藥物治療高脂血癥的研究進(jìn)展[J].臨床薈萃,2012, 27(17):1562.

[6] 冷玉敏,孫金華.關(guān)注他汀類藥物的不良反應(yīng)及其防治[J].醫(yī)學(xué)動物防制, 2006, 22(6):421.

[7] 徐乃翠,徐曉春,俞琦,等.他汀類藥物治療高脂血癥不良反應(yīng)的觀察與護(hù)理干預(yù)[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2010, 26(10):1834.

[8] 黃帥娟,顧寧.中藥治療血脂異常的研究概況與展望[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報, 2015(20):89.

（責(zé)任編輯：陳思敏）

Effect of sea buckthorn leaf flavonoids capsule on experimental hyperlipidemia rats /

WEI Zhi-cheng, ZUO Fang, TONG Dong, WANG Li, ZENG Yong, MENG Xian-li//( School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine; Key Laboratory of Standardization for Chinese Herbal Medicine, Ministry of Education; National Key Laboratory Breeding Base of Systematic Research, Development and Utilization of Chinese Medicine Resources, Chengdu 611137, Sichuan)

Objective: To explore the influence of sea buckthorn leaf flavonoids capsule on blood lipid levels in hyperlipemia rats and provide pharmacological basis for clinical treatment of hyperlipidemia. Method: Hyperlipidemia rat model was established by feeding high fat diet. The rats were intragastric administered of drugs for two weeks after model establishment. Two weeks after drug administration, rat serum total cholesterol (TC), triglyceride (TG), high density lipoprotein (HDL) and low density lipoprotein (LDL) contents were measured. Result: Serum TC, TG and LDL levels in the sea buckthorn leaves flavonoids capsule groups were significantly lower than that in the high-fat model control group (p ＜0.05 ～ p ＜0.01). Serum HDL levels in seabuckthorn leaves flavonoids capsule groups were significantly higher than that in rats hyperlipidemia model group (p ＜0.01). Conclusion: The sea buckthorn leaf flavonoids capsule has a significant role in regulating blood lipids.

Seabuckthorn leaf flavonoids capsules; hyperlipidemia; regulating blood lipids

R 285.5

A

1674-926X(2016)04-010-02

四川省科技計劃項目（編號2014SZ0071）；四川省科技廳省青年科技創(chuàng)新研究團(tuán)隊專項計劃項目（編號2014TD0007）

成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院中藥材標(biāo)準(zhǔn)化教育部重點實驗室中藥資源系統(tǒng)研究與開發(fā)利用省部共建國家重點實驗室培育基地，四川 成都 611137

魏志成，在讀碩士研究生，主要從事中藥藥效與毒理研究

Tel:13678005033 Email:826660881@qq.com

孟憲麗，教授，博士生導(dǎo)師，主要從事中藥藥效與毒理研究 Email:xlm999@cdutcm.edu.cn

2015-07-22