• 
    

    
    

      99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

      2-(2-氯芐基)-2-(1-氯環(huán)丙基)環(huán)氧乙烷的合成

      2016-12-19 08:57:24曹燕蕾
      現(xiàn)代農藥 2016年6期
      關鍵詞:丙硫菌唑二甲胺環(huán)氧乙烷

      曹燕蕾

      (江蘇省農藥研究所股份有限公司,南京 210046)

      ◆研究與開發(fā)◆

      2-(2-氯芐基)-2-(1-氯環(huán)丙基)環(huán)氧乙烷的合成

      曹燕蕾

      (江蘇省農藥研究所股份有限公司,南京 210046)

      報道了丙硫菌唑中間體2-(2-氯芐基)-2-(1-氯環(huán)丙基)環(huán)氧乙烷的合成方法。以1-氯-N,N-二甲基環(huán)丙基甲酰胺和鄰氯氯芐為原料,經格氏反應制備2-氯芐基-(1-氯環(huán)丙基)酮;后者再與硫葉立德試劑反應得到相應的環(huán)氧化物。

      丙硫菌唑中間體;2-(2-氯芐基)-2-(1-氯環(huán)丙基)環(huán)氧乙烷;2-氯芐基-(1-氯環(huán)丙基)酮;合成

      丙硫菌唑是拜耳公司研制的廣譜三唑硫酮類殺菌劑,為外消旋體。其英文通用名為prothioconazole,化學名稱為(RS)-2-[2-(1-氯環(huán)丙基)-3-(2-氯苯基)-2-羥基丙基]-2,4-二氫-1,2,4-三唑-3-硫酮,純品為白色或淺灰色粉末狀結晶。丙硫菌唑主要用于防治禾谷類和豆類作物上白粉病、紋枯病、條銹病等眾多病害[1]。

      化合物2-(2-氯芐基)-2-(1-氯環(huán)丙基)環(huán)氧乙烷是丙硫菌唑的一個重要中間體,其合成路線之一如下式所示[2-3]。

      這種方法步驟簡單,但2-氯芐基-(1-氯環(huán)丙基)酮(Ⅱ)的制備需用雙三苯基膦二氯化鈀做催化劑,價格昂貴,且鋅試劑反應時溫度高,存在安全隱患。

      本文根據(jù)上述方法,在相關文獻報道[4-6]基礎上,對2-(2-氯芐基)-2-(1-氯環(huán)丙基)環(huán)氧乙烷(Ⅲ)的合成工藝進行了改進。

      1)以1-氯環(huán)丙烷甲酰氯與二甲胺水溶液為起始原料,以氫氧化鈉為縛酸劑,縮合得到化合物1-氯-N,N-二甲基環(huán)丙基甲酰胺(Ⅰ)。

      2)用化合物Ⅰ與鄰氯芐基氯化鎂進行格氏反應,得到化合物2-氯芐基-(1-氯環(huán)丙基)酮(Ⅱ)。

      3)用二甲硫醚、硫酸二甲酯制得的硫葉立德試劑和化合物Ⅱ,在強堿性條件下,制備目標產物2-(2-氯芐基)-2-(1-氯環(huán)丙基)環(huán)氧乙烷(Ⅲ)。

      具體路線如圖所示。

      1 主要試劑和儀器

      1.1 試劑

      1-氯環(huán)丙烷甲酰氯(按照文獻[7-8]制備);甲苯、二甲硫醚、硫酸二甲酯(工業(yè)品);其他試劑(化學純),南京化學試劑股份有限公司。

      1.2 儀器

      Agilent 4890D型氣相色譜儀、Burker AVANCE 500核磁共振儀(以TMS為內標物)。

      2 合成方法

      2.1 1-氯-N,N-二甲基環(huán)丙基甲酰胺(Ⅰ)

      氮氣保護下,將二甲胺水溶液124 g(1.10 mol)、30%氫氧化鈉水溶液120 g(0.90 mol)和200 g二氯乙烷投入反應瓶中,降溫至0~5℃,滴入1-氯環(huán)丙烷甲酰氯110.0 g(0.71 mol),控制滴加速度,保持反應體系溫度在10℃以下,滴完后,繼續(xù)攪拌30 min。反應液靜置,分出水層,有機相用5%鹽酸水溶液洗滌后,再用5%碳酸鈉水溶液洗滌至中性,將溶劑蒸出,得無色油狀物(化合物Ⅰ)93.2 g,氣譜定性檢測質量分數(shù)為95.6%。

      1H NMR(CDCl3,500 MHz)δ:3.18(3H,s,CH3),2.97(3H, s,CH3),1.05-1.23 (2H,m,cyclopropyl H),0.77-0.86 (2H,m, cyclopropyl H)。

      2.2 2-氯芐基-(1-氯環(huán)丙基)酮(Ⅱ)

      將經干燥的鎂屑12.9 g(0.53 mol)、少量碘、甲基四氫呋喃40 g加入反應瓶中,升溫至30~35℃攪拌。引發(fā)后,滴入甲基四氫呋喃300 g與鄰氯氯芐83.0 g(0.51 mol)混合的溶液,滴加時間5~6 h,保持反應體系溫度在35℃以下,滴完后,在30~35℃攪拌1 h,得到鄰氯芐基氯化鎂溶液。

      將上述得到的鄰氯芐基氯化鎂溶液降溫至5~10℃后,滴入化合物Ⅰ77.2 g(0.50 mol)和甲基四氫呋喃100 g混合的溶液,保持反應體系溫度在15℃以下。滴完后,在10~15℃攪拌1 h。在35℃以下,滴入氯化銨水溶液(氯化銨35 g、水100 g),攪拌0.5 h。分出水相,水洗有機相至中性,濃縮得到黃色油狀物(化合物Ⅱ)117.7 g,氣譜定性檢測質量分數(shù)為87.6%,直接用于下一步反應。

      1H NMR(CDCl3,200 MHz)δ:6.70-7.40(4H,m,phenyl H), 3.70(2H,s,CH2),1.63-1.74(2H,m,cyclopropyl H),1.27-1.43 (2H,m,cyclopropyl H)。

      2.3 2-(2-氯芐基)-2-(1-氯環(huán)丙基)環(huán)氧乙烷(Ⅲ)

      稱取甲苯200 g、二甲硫醚62.0 g(1.00 mol)投入反應瓶中,升溫至35~40℃,滴加硫酸二甲酯81.9 g(0.65 mol),滴完后,在35~40℃攪拌4 h。降溫至10~15℃,加入化合物Ⅱ130.7 g(0.50 mol),攪拌0.5 h后,分批加入氫氧化鉀,共加入93.3 g(1.50 mol),內溫控制在10~15℃,攪拌2 h,加入150 g水,攪拌,靜置,分出下層鹽水,有機相水洗至中性,負壓蒸除溶劑,得到目標物Ⅲ黃色油狀物127.1 g,氣譜定性檢測質量分數(shù)為88.0%。

      1H NMR(CDCl3,200 MHz)δ:7.10-7.40(4H,m,phenyl H), 3.20(2H,s,CH2),2.95(2H,s,oxirane H),0.77(2H,t,cyclopropyl H),0.41(2H,t,cyclopropyl H)。

      3 結果與討論

      以1-氯環(huán)丙烷甲酰氯為原料,先與二甲胺縮合后得到1-氯-N,N-二甲基環(huán)丙基甲酰胺,再與鄰氯芐基氯化鎂進行格氏反應制備得到2-氯芐基-(1-氯環(huán)丙基)酮,最后與硫葉立德試劑合成丙硫菌唑中間體2-(2-氯芐基)-2-(1-氯環(huán)丙基)環(huán)氧乙烷。整條路線選用的原料廉價易得,溶劑毒性較小,并且副反應少,操作簡單,條件溫和。

      在合成化合物Ⅰ過程中可選用二甲胺鹽酸鹽代替二甲胺水溶液,但氫氧化鈉投料量將增加,則廢水量也會大增,因此優(yōu)選二甲胺水溶液。

      以化合物Ⅰ為原料進行格氏反應,可提高格氏反應的選擇性。且以甲基四氫呋喃為溶劑,可縮短引發(fā)時間,溶劑沸點較高,易回收,安全性也得到提高。

      化合物Ⅲ合成中可采用甲醇鈉代替氫氧化鉀,得到132.5 g目標化合物,氣譜定性檢測質量分數(shù)為88.6%。但甲醇鈉價格高于氫氧化鉀,因此優(yōu)選氫氧化鉀。

      [1]曹燕蕾.2009年國外登記或上市殺菌劑品種述評 [J].現(xiàn)代農藥, 2010,9(5):7-12.

      [2]Himmler T,Kraatz U,Kraemer W,et al.Preparation of Benzyl Ketones and an Oxirane:US,5146001[P].1992-09-08.

      [3]Scherkenbeck J,Himmler T,Stroech K,et al.Fungicidal Azolylpropanol Derivatives:US,5216006[P].1993-06-01.

      [4]Grammenos W,Craig I R,Boudet N,et al.Substituted[1,2,4]Triazole and Imidazole Compounds:EP,2746260[P].2014-06-25.

      [5]Mezei T,Lukacs G,Molnar E,et al.Process for the Preparation of Pharmaceutical Intermediates:US,2010274020[P].2010-10-28.

      [6]Stroech K,Brandes W,Dutzmann S.Fungicidal and Plant Growth-regualting Azolylmethyl-cyclopropylDerivatives:US, 5034052[P].1991-07-23.

      [7]易健民,任碧野,劉新宇.相轉移催化合成環(huán)丙烷羧酸異丙酯[J].精細石油化工,1996(1):47-49.

      [8]Lautens M,Bouchain G.[4+3]Gycloaddition in Water.Synthesis of 2,4-Endo,Endo-dimethyl-8-oxabicyclo[3.2.1]oct-6-en-3-one[J]. Organic Syntheses,2004,11:336.

      (責任編輯:顧林玲)

      Synthesis of 2-(2-Chloro-benzyl)-2-(1-chloro-cyclopropyl)oxirane

      CAO Yan-Lei
      (Jiangsu Pesticide Research Institute Co.,Ltd.,Nanjing 210046,China)

      An improved method for synthesis of 2-(2-chloro-benzyl)-2-(1-chloro-cyclopropyl)oxirane,an important intermediate for producing prothioconazole,was studied.Thus,1-chloro-N,N-dimethylcyclopropanecarboxamide and 2-chlorobenzyl chloride were subjected to a Grignard reaction to prepare 2-chlorobenzyl-(1-chloro-cyclopropyl)ketone, which was further reacted with sulfur ylide to give the corresponding oxirane.

      intermediate of prothioconazole;2-(2-chloro-benzyl)-2-(1-chloro-cyclopropyl)oxirane;2-chlorobenzyl (1-chloro-cyclopropyl)ketone;synthesis

      TQ 455.4+9

      A

      10.3969/j.issn.1671-5284.2016.06.009

      2016-06-26;

      2016-08-29

      曹燕蕾(1980—),女,江蘇省啟東市人,工程師,主要從事農藥及中間體開發(fā)工作。E-mail:331343510@qq.com

      猜你喜歡
      丙硫菌唑二甲胺環(huán)氧乙烷
      一株丙硫菌唑降解菌的篩選及其降解條件的優(yōu)化
      高效液相色譜法同時測定廢水中的二甲基甲酰胺和二甲胺
      遼寧化工(2022年8期)2022-08-27 06:03:12
      離子色譜法測定鹽酸二甲雙胍藥物中二甲胺的含量
      中南藥學(2022年5期)2022-08-08 02:59:32
      煙嘧磺隆中間體廢水中二甲胺的分析提取研究①
      含酸DMF脫酸新工藝研究
      丙硫菌唑
      35%丙硫菌唑·吡唑醚菌酯·氯蟲苯甲酰胺種子處理懸浮劑液相色譜分析方法
      丙硫菌唑:5億市場即將綻放
      今日農藥(2016年8期)2016-11-15 12:49:30
      環(huán)氧乙烷、甲醛、乙醛測定有據(jù)可依
      復合離子交換樹脂催化環(huán)氧乙烷水合制乙二醇的性能研究
      汝城县| 松潘县| 鹤壁市| 浦江县| 新密市| 乃东县| 金沙县| 汶川县| 宁城县| 伊金霍洛旗| 正阳县| 东安县| 北宁市| 乌鲁木齐市| 巴林右旗| 青神县| 彭阳县| 合水县| 达拉特旗| 平舆县| 中方县| 江华| 北票市| 即墨市| 精河县| 加查县| 万州区| 仁布县| 建湖县| 特克斯县| 崇左市| 页游| 当阳市| 应用必备| 饶河县| 都江堰市| 霍城县| 新和县| 吐鲁番市| 中阳县| 太康县|