任珊，陳志剛

北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院，北京 100078

·論著·

頭痛寧方治療偏頭痛臨床研究

任珊，陳志剛

北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院，北京 100078

目的 觀察頭痛寧方治療偏頭痛的臨床療效。方法 將100例偏頭痛風(fēng)邪上擾、瘀血阻絡(luò)證患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各50例。試驗(yàn)組予頭痛寧方口服，對(duì)照組予氟桂利嗪膠囊5 mg口服，療程30 d。觀察2組患者治療前后偏頭痛發(fā)作次數(shù)、程度、持續(xù)時(shí)間、伴隨癥狀分值及總分，記錄藥物不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)臨床療效及安全性。結(jié)果 試驗(yàn)組總有效率為92.0%（46/50），對(duì)照組為64.0%（32/50）；不良反應(yīng)發(fā)生率試驗(yàn)組為20.0%（10/50），對(duì)照組為80.0%（40/50）。2組療效及不良反應(yīng)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組治療后偏頭痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及伴隨癥狀分值比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。各指標(biāo)得分治療前后差值組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 頭痛寧方能夠明顯改善風(fēng)邪上擾、瘀血阻絡(luò)證偏頭痛患者的癥狀，且不良反應(yīng)少，較氟桂利嗪更為安全有效。

頭痛寧方；偏頭痛；氟桂利嗪；臨床研究

偏頭痛是一種臨床常見的慢性神經(jīng)血管性疾患。各國報(bào)道的年患病率，女性為3.3%～32.6%，男性為0.7%～16.1%[1]。西醫(yī)對(duì)偏頭痛以預(yù)防治療為主，藥物包括抗抑郁藥、抗驚厥藥、肌肉松弛劑、5-羥色胺受體激動(dòng)劑、麥角胺、5-羥色胺受體拮抗劑、抗焦慮藥及其他藥物[2]。但長期應(yīng)用西藥會(huì)使患者對(duì)藥物的敏感性逐漸降低直至失效，而且其產(chǎn)生的不良反應(yīng)也不容忽視。臨床顯示，偏頭痛以風(fēng)邪上擾、瘀血阻絡(luò)證者居多，治療應(yīng)以祛風(fēng)清腦、通絡(luò)止痛為主，自擬頭痛寧方治療此類型的偏頭痛患者，取得滿意療效。為進(jìn)一步明確療效，本研究采用頭痛寧方治療風(fēng)邪上擾、瘀血阻絡(luò)證偏頭痛50例，并與口服氟桂利嗪膠囊進(jìn)行對(duì)照，觀察其臨床療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

100例均為2014年1月－2015年3月于本院門診就診的風(fēng)邪上擾、瘀血阻絡(luò)證偏頭痛患者，采用隨機(jī)數(shù)字表分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各50例。試驗(yàn)組男28例，女22例；平均年齡（39.62±11.24）歲；平均病程（7.04±5.18）年；病情輕度12例、中度24例、重度14例。對(duì)照組男26例，女24例；平均年齡（38.80±12.20）歲；平均病程（7.13±4.94）年；病情輕度14例、中度22例、重度14例。2組性別、年齡、病程、病情程度、中醫(yī)證型等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照2004年《國際頭痛疾病分類》（第2版）[3-4]。1.2.1 無先兆的偏頭痛 （1）至少有5次發(fā)作符合標(biāo)準(zhǔn)（2）～（4）。（2）在未治療或未有效治療的情況下，頭痛持續(xù)4～72 h。（3）頭痛至少具備下列特征中的2項(xiàng)：①單側(cè)；②搏動(dòng)性；③中到重度疼痛；④因走路或上樓梯等其他類似日常軀體活動(dòng)而頭痛加重或日?；顒?dòng)被迫停止。（4）發(fā)作期間至少有下列之一：①惡心和/或嘔吐；②畏光和畏聲。（5）不能歸因于其他疾患的頭痛。

1.2.2 有先兆的偏頭痛 （1）至少有2次發(fā)作符合標(biāo)準(zhǔn)（2）。（2）先兆至少包括下面的1項(xiàng)，但無運(yùn)動(dòng)減弱：①完全可恢復(fù)的視覺癥狀包括陽性特征（如眼前閃光，亮點(diǎn)或線）和/或陰性特征（如失明）；②完全可恢復(fù)的感覺癥狀包括陽性特征（如針刺感）和/或陰性特征（如麻木）；③完全可恢復(fù)的言語障礙。（3）至少包括下面的2項(xiàng)：①同時(shí)的視覺癥狀和/或單側(cè)的感覺癥狀；②至少有1項(xiàng)先兆癥狀逐漸發(fā)展≥5 min和/或不同的先兆癥狀連續(xù)發(fā)生≥5 min；③每一癥狀持續(xù)≥5 min并＜60 min。（4）不能歸因于其他疾患的頭痛。

1.2.3 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]和《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》各版統(tǒng)編教材[6-8]辨證為頭痛風(fēng)邪上擾、瘀血阻絡(luò)證。主癥：頭痛脹痛或如刺，經(jīng)久不愈，固定不移；次癥：畏風(fēng)或因遇風(fēng)而發(fā)，伴有惡心、嘔吐、畏聲、畏光，舌質(zhì)紫黯，或有瘀斑、瘀點(diǎn)，苔薄白，脈沉細(xì)或細(xì)澀。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合西醫(yī)偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合中醫(yī)頭痛風(fēng)邪上擾、瘀血阻絡(luò)證診斷標(biāo)準(zhǔn)；③病程在6個(gè)月以上；④近3個(gè)月以來，每月頭痛發(fā)作次數(shù)≥2次；⑤年齡18～70歲之間；⑥患者本人及家屬同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并心血管、腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；②精神病患者；③妊娠及哺乳期婦女；④對(duì)藥物成分過敏者；⑤其他特殊類型的偏頭痛，酒精或其他藥物濫用者相關(guān)頭痛。

1.5 脫落和剔除標(biāo)準(zhǔn)

①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被誤入的病例予以剔除；②未按規(guī)定用藥者予以剔除；③失訪者視為脫落；④療程中患者自行退出者為脫落；⑤療程中發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)或不良事件不宜繼續(xù)治療的病例均視為脫落。

2 方法

2.1 治療方法

試驗(yàn)組予頭痛寧方（川芎40 g，白芷10 g，細(xì)辛3 g，薄荷30 g，青風(fēng)藤15 g，天麻20 g，郁金12 g，炒僵蠶12 g，地龍12 g，甘草6 g），每日1劑，水煎取400 mL，早晚各200 mL口服，療程30 d。對(duì)照組予氟桂利嗪膠囊（西安楊森制藥有限公司，批號(hào)131104433，5 mg/粒）口服，每次1粒，每日1次，療程30 d。

2.2 觀察指標(biāo)與方法

2.2.1 偏頭痛發(fā)作情況 分別于用藥0、30 d采用計(jì)分法記錄偏頭痛發(fā)作次數(shù)、程度、持續(xù)時(shí)間和伴隨癥狀的情況[9]。①發(fā)作次數(shù)：以月計(jì)算，每月發(fā)作5次或以上為6分，3～4次為4分，2次或以下為2分；②程度：發(fā)作時(shí)需臥床為6分，發(fā)作時(shí)影響工作為4分，發(fā)作時(shí)不影響工作為2分；③持續(xù)時(shí)間（直接記錄頭痛發(fā)作時(shí)間至頭痛停止時(shí)間并計(jì)算持續(xù)時(shí)間，如果患者疼痛時(shí)入睡，到醒來時(shí)頭痛已消失，則醒來的時(shí)間為頭痛停止的時(shí)間）：2 d以上為6分，12～48 h為4分，＜12 h為2分；④伴隨癥狀：伴有惡心、嘔吐、畏聲、畏光等3項(xiàng)以上為3分，2項(xiàng)為2分，1項(xiàng)為1分。總分≥17分嚴(yán)重頭痛，總分12～16分為中度頭痛，總分7～11分為輕度頭痛。

2.2.2 不良反應(yīng) 記錄服藥期間出現(xiàn)的不適反應(yīng)，包括思睡、疲憊、惡心、胃部不適感，具備其中之一者即視為不良反應(yīng)。

2.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[9]中的偏頭痛療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。顯效：治療后積分減少50%以上；有效：治療后積分減少21%～50%；無效：治療后積分減少20%或以下。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 2組治療前后頭痛發(fā)作情況各項(xiàng)指標(biāo)得分及總分比較

試驗(yàn)組及對(duì)照組治療后偏頭痛的發(fā)作時(shí)間、程度、持續(xù)時(shí)間、伴隨癥狀及總分均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示頭痛寧方及氟桂利嗪均可改善偏頭痛。2組治療前各指標(biāo)得分及總分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后發(fā)作次數(shù)分值試驗(yàn)組高于對(duì)照組，持續(xù)時(shí)間及伴隨癥狀分值試驗(yàn)組低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示頭痛寧方在降低偏頭痛發(fā)作次數(shù)方面不如氟桂利嗪，但在縮短發(fā)作時(shí)間和改善伴隨癥狀方面優(yōu)于氟桂利嗪，見表1。

表1 偏頭痛發(fā)作情況各指標(biāo)得分及總分2組治療前后比較（±s，分）

項(xiàng)目 組別 治療前 治療后 P值發(fā)作次數(shù) 試驗(yàn)組 3.52±1.33 3.12±1.17 0.022對(duì)照組 3.44±1.23 2.16±0.55 ＜0.001 P值 0.826 0.001程度 試驗(yàn)組 4.48±1.67 2.88±1.17 ＜0.001對(duì)照組 4.24±1.67 2.88±1.30 ＜0.001 P值 0.612 1.000持續(xù)時(shí)間 試驗(yàn)組 4.24±0.66 2.16±0.80 ＜0.001對(duì)照組 4.00±1.00 3.28±1.14 0.001 P值 0.323 ＜0.001伴隨癥狀 試驗(yàn)組 2.68±0.48 1.68±0.69 ＜0.001對(duì)照組 2.60±0.50 2.04±0.79 0.001 P值 0.565 0.009總分 試驗(yàn)組 14.92±3.32 9.80±2.86 ＜0.001對(duì)照組 14.28±3.73 10.28±2.75 ＜0.001 P值 0.524 0.548

3.2 2組治療前后頭痛發(fā)作情況各項(xiàng)指標(biāo)得分及總分差值比較

發(fā)作次數(shù)差值試驗(yàn)組低于對(duì)照組，持續(xù)時(shí)間、伴隨癥狀及總分差值試驗(yàn)組均高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示頭痛寧方在降低偏頭痛發(fā)作次數(shù)方面不如氟桂利嗪，但在縮短發(fā)作時(shí)間、改善伴隨癥狀方面優(yōu)于氟桂利嗪，總體療效頭痛寧方優(yōu)于氟桂利嗪，見表2。

表2 偏頭痛發(fā)作情況各指標(biāo)得分及總分治療前后差值2組比較（±s，分）

表2 偏頭痛發(fā)作情況各指標(biāo)得分及總分治療前后差值2組比較（±s，分）

項(xiàng)目 試驗(yàn)組（50例） 對(duì)照組（50例） P值發(fā)作次數(shù) 0.40±0.82 1.28±1.28 0.006程度 1.60±1.53 1.36±1.50 0.577持續(xù)時(shí)間 2.08±0.70 0.72±0.98 ＜0.001伴隨癥狀 1.00±0.71 0.56±0.77 0.040總分 2.08±0.70 0.72±0.98 ＜0.001

3.3 2組臨床療效比較

試驗(yàn)組顯效率及總有效率均高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示頭痛寧方治療偏頭痛優(yōu)于氟桂利嗪膠囊，見表3。

表3 2組偏頭痛患者臨床療效比較[例（%）]

3.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況見表2。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%（10例），對(duì)照組為80.0%（40例），2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示頭痛寧方治療偏頭痛安全性優(yōu)于氟桂利嗪膠囊，見表4。

表4 2組偏頭痛患者不良反應(yīng)情況比較[例（%）]

4 討論

由于社會(huì)因素的影響，偏頭痛發(fā)病率逐年增高[10]。偏頭痛常表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈，屬于中醫(yī)“頭痛”“頭風(fēng)”“腦風(fēng)”“首風(fēng)”等范疇。隨著中醫(yī)學(xué)對(duì)偏頭痛的認(rèn)識(shí)不斷完善補(bǔ)充，積累了相當(dāng)豐富的治療經(jīng)驗(yàn)，具有明顯的療效優(yōu)勢[11-15]。

筆者認(rèn)為，本證雖以外風(fēng)誘導(dǎo)而發(fā)，而絡(luò)中之瘀為發(fā)病之根本因素，故在祛風(fēng)同時(shí)應(yīng)重點(diǎn)行散絡(luò)中之瘀，由此制定出頭痛寧方。方以川芎為君，取其祛風(fēng)止痛、通散絡(luò)中之瘀；配伍白芷，氣味辛香走竄，加強(qiáng)其散瘀作用，并能宣清竅，使竅通瘀散而痛止；薄荷疏風(fēng)化濁，清利頭目；天麻既祛風(fēng)，又通絡(luò)止痛，能助川芎通絡(luò)散瘀之力；地龍具有通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀之功效；郁金能行能散，既能活血又能行氣，以行散絡(luò)中之瘀；僵蠶能夠祛風(fēng)解痙；青風(fēng)藤和細(xì)辛對(duì)祛風(fēng)止痛有奇特功效；甘草調(diào)和諸藥。

現(xiàn)代研究表明，偏頭痛為一種離子通道異常疾病，而鈣通道又在其中起著重要的作用，因此阻斷鈣通道就成為偏頭痛治療及預(yù)防的重要策略。氟桂利嗪膠囊是治療此疾病較常用的鈣離子拮抗劑，可以選擇性作用于腦血管，阻斷病理情況下鈣離子向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移，抑制血管平滑肌收縮，解除腦動(dòng)脈痙攣，增加腦血流量，提高腦組織對(duì)缺氧的耐受性，還能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)傳遞和大腦皮層抑制性擴(kuò)散的發(fā)展，改變神經(jīng)元興奮性[16]。其療效已得到眾多研究試驗(yàn)的證實(shí)。該藥物的不良反應(yīng)相對(duì)較輕，可出現(xiàn)頭昏、頭脹、疲乏、思睡、惡心、嘔吐、胃痛或皮膚過敏等不適。因此，本研究以氟桂利嗪作為對(duì)照，觀察2組療效及發(fā)生不良反應(yīng)的差異。

本研究結(jié)果表明，頭痛寧方及氟桂利嗪膠囊治療偏頭痛均有療效，但頭痛寧方的總有效率高于氟桂利嗪膠囊。進(jìn)一步分析可知，頭痛寧方在降低疾病發(fā)作次數(shù)方面不如氟桂利嗪膠囊，但在縮短每次發(fā)作時(shí)間、改善伴隨癥狀及總體療效方面均優(yōu)于氟桂利嗪膠囊，而不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于氟桂利嗪膠囊。綜上表明，中藥頭痛寧方治療偏頭痛療效明顯且不良反應(yīng)少，安全有效。

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Clinical Study on Toutongning Formula in Treatment of Migraine

REN Shan, CHEN Zhi-gang

(Dongfang Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100078, China)

Objective To observe the clinical efficacy of Toutongning Formula in the treatment of migraine. Methods Totally 100 cases of migraine patients (wind disturbance, blood stasis syndrome) were randomly divided into two groups. Patients in the experimental group were treated with Toutongning Formula orally, and patients in the control group were treated with flunarizine capsules 5 mg orally, for 30 d. The scores of number, degree, duration and accompanying symptoms of episodes before and after treatment were observed, the total scores were calculated, and adverse reactions were recorded, to evaluate the clinical efficacy and safety. Results Clinical total efficiency was 92.0% (46/50) in experimental group and 64.0% (32/50) in the control group; the incidence rate of adverse reactions was 20.0% (10/50) in experimental group and 80.0% (40/50) in the control group; there was statistical significant differences in efficacy and adverse reactions between the two groups (P<0.05). After the treatment, the differences in the scores of number, degree, duration and accompanying symptoms of episodes, and in the total scores between the two groups was statistically significant (P<0.05). There was statistical significance in the different value of above indexes before and after treatment between the two groups (P<0.05). Conclusion Toutongning Formula can not only improve symptoms significantly in patients with migraine (wind disturbance, blood stasis syndrome), but also reduce adverse reactions, with more safety and efficacy than flunarizine capsules.

Toutongning Formula; migraine; flunarizine; clinical study

10.3969/j.issn.1005-5304.2016.04.004

R277.772

A

1005-5304(2016)04-0012-04

2015-06-02）

（

2015-06-23；編輯：陳靜）

北京中醫(yī)藥大學(xué)“重點(diǎn)學(xué)科”開放課題（2013-ZDXKKFKT-38）

陳志剛，E-mail：chenzhigang64@139.com