淡滲利濕法對慢性腎炎血清腎臟纖維化指標(biāo)的影響

邱 波 劉善軍 劉志華

(山東省濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,濟(jì)寧,272000;2山東省濟(jì)寧市中醫(yī)院,濟(jì)寧,272000)

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淡滲利濕法對慢性腎炎血清腎臟纖維化指標(biāo)的影響

邱 波1劉善軍1劉志華2

(山東省濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,濟(jì)寧,272000;2山東省濟(jì)寧市中醫(yī)院,濟(jì)寧,272000)

目的:本研究以淡滲利濕法立論,旨在初步評價(jià)其在治療慢性腎炎蛋白尿以及預(yù)防腎臟纖維化的作用,為慢性腎炎蛋白尿的治療提供有效方法。方法:選取濟(jì)寧市中醫(yī)院住院收治的慢性腎炎患者56例,隨機(jī)分為觀察組和對照組,每組28例;對照組采用氯沙坦鉀治療,觀察組在對照組治療的前提下,聯(lián)合淡滲利濕中藥方治療6個(gè)月后,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清LN、CIV、TIMP-1指標(biāo)的值,全自動(dòng)生化儀測定24 h尿蛋白定量。比較2組治療前、后以及2組間血清LN、CIV、TIMP-1指標(biāo)以及24 h尿蛋白定量的變化。結(jié)果:2組治療后的24 h尿蛋白定量均較治療前明顯減少,血清LN、CIV、TIMP-1水平較治療前減少差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療后LN、CIV、TIMP-1水平較對照組明顯減少(P<0.05)。結(jié)論:淡滲利濕法聯(lián)合氯沙坦鉀治療慢性腎炎合并蛋白尿患者,可以明顯減少蛋白尿,對于預(yù)防腎間質(zhì)纖維化具有一定的臨床意義。

淡滲利濕法;慢性腎炎;蛋白尿;纖維化

慢性腎小球腎炎起病隱匿、病程遷延、常合并蛋白尿、血尿以及進(jìn)行性腎功能衰退,目前,普遍認(rèn)為蛋白尿與腎臟纖維化、腎功能衰退密切相關(guān)[1]。持續(xù)大量的蛋白尿會(huì)加重患者的腎損害,故對蛋白尿的治療是慢性腎炎治療的關(guān)鍵,通過降低慢性腎炎患者蛋白尿,能夠延緩腎間質(zhì)纖維化的進(jìn)程,從而延緩慢性腎功能不全的進(jìn)展。針對慢性腎炎蛋白尿的治療,目前西醫(yī)主要采用糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素、驍悉、環(huán)磷酰胺或其他細(xì)胞毒類藥物治療,雖然在慢性腎炎的治療中取得一些療效,但長期使用這些藥物所帶來的不良反應(yīng),限制了這類藥物的使用[2]。近年來,中藥在慢性腎小球腎炎蛋白尿以及延緩腎間質(zhì)纖維化的治療方面取得了較大進(jìn)展,本研究用淡滲利濕法聯(lián)合氯沙坦鉀治療慢性腎小球腎炎蛋白尿,觀察治療后24 h尿蛋白定量以及腎臟纖維化指標(biāo)層粘連蛋白(LN),IV型膠原(CIV),組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)變化,研究顯示氯沙坦鉀片聯(lián)合淡滲利濕法治療慢性腎炎可以明顯減少尿蛋白,取得降低腎臟纖維化血清學(xué)指標(biāo)的良好效果,現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年11月在濟(jì)寧市中醫(yī)院住院的慢性腎炎56例,分為觀察組和對照組,每組28例。觀察組患者中男16例,女12例;年齡30～63歲,平均年齡(42.4±10.1)歲。對照組患者中男17例,女11例;年齡31～65歲,平均年齡(42.8±9.8)歲。2組患者一般資料在年齡、性別、癥狀等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):1)符合慢性腎炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。水濕證:局部或全身水腫,腰脊酸脹痛,舌苔白膩或白滑。脾腎氣虛證：腰酸痛,疲倦乏力,或水腫,大便溏,尿頻或夜尿多,舌質(zhì)淡紅、有齒痕,苔薄白。

排除標(biāo)準(zhǔn):1)排除原發(fā)性腎炎中合并其他非濕熱型或脾腎氣虛型患者;2)排除其他繼發(fā)性腎小球疾病,如:狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎、糖尿病腎病、乙肝相關(guān)性腎炎等;3)排除其他合并感染、腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病等。

1.3 治療方法 對照組:口服氯沙坦鉀(杭州默沙東制藥有限公司,批號:2011101620A,50 mg×7片)50 mg/次,1次/d。1個(gè)療程為6個(gè)月。觀察組:在對照組治療的基礎(chǔ)上,采用淡滲利濕法治療。主方組成:杏仁、白蔻仁、薏苡仁、萆薢、澤蘭、益母草、芡實(shí)、滑石、茯苓。濕熱甚者加金銀花、黃柏等;氣虛者加四君子湯;陽虛加巴戟天、狗脊等;陰虛者加二至丸;血瘀甚者加丹參、當(dāng)歸等:伴血尿者加白茅根、茜草等。水煎服,日1劑,飯后20 min分3次口服,1個(gè)療程為6個(gè)月。

1.4 標(biāo)本監(jiān)測方法 血清肌酐、24 h尿蛋白定量采用日立7600-120全自動(dòng)生化分析儀監(jiān)測。TIMP-1采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn),LN、CIV采用放射免疫法測定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理,計(jì)數(shù)資料采用t檢驗(yàn),以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組治療前、治療后24 h尿蛋白定量、肌酐、LN、CIV、TIMP-1水平 觀察組治療后的24 h尿蛋白定量、肌酐、LN、CIV、TIMP-1水平較治療前顯著下降(P<0.05)。對照組治療后的24 h尿蛋白定量、肌酐、LN、CIV、TIMP-1水平亦較治療前顯著下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組與對照組治療前24 h尿蛋白定量、肌酐、LN、CIV、TIMP-1水平無明顯差別,但是,治療后觀察組的24 h尿蛋白定量、肌酐、LN、CIV、TIMP-1水平與對照組比較,較對照組顯著下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組尿蛋白定量、肌酐、LN、CIV、TIMP-1水平

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較△P<0.05。

3 討論

慢性腎小球腎炎病程長,遷延難愈,腎臟慢性纖維化,最終發(fā)展至終末期腎病,需要行血液透析、腹膜透析、或者腎移植手術(shù),極大影響了患者的生活質(zhì)量,給國家?guī)砀鞣矫娼?jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。所以減少慢性腎炎患者蛋白尿,延緩腎間質(zhì)纖維化,延緩慢性腎功能不全進(jìn)展速度,成為慢性腎炎治療的重要內(nèi)容。慢性腎炎病機(jī)變化多樣,臨床表現(xiàn)復(fù)雜。“方因法立,法隨證變”,相應(yīng)的,中醫(yī)藥在慢性腎炎的治療方面也積累了大量的經(jīng)驗(yàn)。本研究旨在探討淡滲利濕法對慢性腎小球腎炎合并蛋白尿的影響,以及對腎臟纖維化指標(biāo)的影響。

本研究結(jié)果顯示,經(jīng)過治療后,單用氯沙坦以及氯沙坦聯(lián)合淡滲利濕法治療組的患者的24 h尿蛋白量均明顯減少,氯沙坦聯(lián)合淡滲利濕法治療后24 h尿蛋白定量減少的幅度明顯高于對照組,提示氯沙坦聯(lián)合淡滲利濕法治療慢性腎炎蛋白尿較單用氯沙坦較少蛋白尿用更明顯的優(yōu)勢。推測其原因:首先氯沙坦降低腎小球?yàn)V過率,降低腎小球內(nèi)壓[5]。大量研究證實(shí),血管轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)類通過擴(kuò)張腎小球出球動(dòng)脈,直接引起腎小球囊內(nèi)跨膜壓的下降,減輕了對腎小球基底膜的損傷,從而蛋白濾出減少,再者,ACEI/ARB類藥物可以減輕血管緊張素Ⅱ?qū)е碌哪I小球?yàn)V過膜電荷和結(jié)構(gòu)屏障損害,從而減少了蛋白尿的排出,ACEI/ARB還可以通過抑制腎小球內(nèi)細(xì)胞生長因子的基因表達(dá),從而延緩腎間質(zhì)纖維化以及腎小球硬化的速度,延緩慢性腎功能不全的進(jìn)展速度[6]。

LN是細(xì)胞外基質(zhì)中的重要組成成分,其與膠原一起構(gòu)成基底膜的成分,可作為檢測慢性腎病纖維化程度的指標(biāo)[7]。CIV是一種結(jié)構(gòu)蛋白,是構(gòu)成基底膜的重要成分,其已經(jīng)成為評判腎小球硬化的一個(gè)比較重要的指標(biāo)[8]。腎間質(zhì)纖維化是多種原因所致的腎臟疾病發(fā)展至終末期腎病的共同通路,以大量細(xì)胞外基質(zhì)在腎間質(zhì)的過度沉積為主要特征。金屬蛋白酶組織抑制物(TIMPs)目前也被證實(shí)與腎間質(zhì)纖維化的形成有關(guān)[9]。上述3個(gè)腎臟纖維化指標(biāo)的聯(lián)合監(jiān)測,可以預(yù)測腎間質(zhì)纖維化的程度,該研究提示治療后2組腎臟纖維化指標(biāo):LN,CIV,組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)較治療前下降,氯沙坦聯(lián)合淡滲利濕法治療后腎臟纖維化指標(biāo)水平下降較單用氯沙坦組更明顯,提示氯沙坦聯(lián)合淡滲利濕法治療可以延緩腎臟纖維化進(jìn)程,延緩慢性腎衰竭的發(fā)展。推測其機(jī)制與減輕腎小球內(nèi)免疫炎性反應(yīng)有關(guān),通過免疫抑制作用,起到保護(hù)腎小球功能,延緩腎間質(zhì)纖維化、腎小球硬化,但具體的作用機(jī)制尚不明確,有待進(jìn)一步深入研究。對于腎功能的影響方面,對照組氯沙坦治療6個(gè)月后血清肌酐較前下降,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。氯沙坦聯(lián)合淡滲利濕法治療后,患者血清肌酐水平較治療前明顯下降,提示氯沙坦聯(lián)合淡滲利濕法聯(lián)合治療較單一氯沙坦治療,在慢性腎炎腎功能保護(hù)方面有更積極的意義。

本研究所用中藥成分中,杏仁含有杏仁油、苦杏仁甙,文獻(xiàn)報(bào)道有效降低大鼠血脂水平,并對高血脂大鼠心、肝、腎組織有抗氧化作用,可顯著降低氧化應(yīng)激對腎小管的損害,阻止腎間質(zhì)的纖維化的發(fā)生[10-11]。研究表明萆薢水提物可降低尿酸性腎病模型大鼠腎組織中TNF-α、MCP-1和ICAM-1的表達(dá)及血清MCP-1的起到延緩腎功能損傷的進(jìn)展,從而發(fā)揮腎臟保護(hù)作用[12]。澤蘭能明顯改善慢性腎功能衰竭,減輕TNF-α對腎臟的纖維化損害,保護(hù)腎功能;澤蘭可改善腎小球血液微循環(huán),具有抑制血小板聚集、改善微循環(huán)的作用[13]。益母草可增加腎臟組織血流量,降低血液黏度,改善腎內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)。茯苓含有茯苓多糖,對免疫應(yīng)答有明顯的抑制作用,這也起到了抑制腎小球內(nèi)免疫炎性反應(yīng)的作用[14]。

綜上所述,對于濕熱型或脾腎氣虛性慢性腎小球腎炎合并蛋白尿的治療,淡滲利濕中藥方聯(lián)合氯沙坦鉀治療,能有效降低患者尿蛋白量,有效降低腎間質(zhì)纖維化的血清學(xué)指標(biāo),推測可以起到延緩腎間質(zhì)纖維化的速度,保護(hù)腎功能。但本研究由于樣本量小,隨訪時(shí)間短,對遠(yuǎn)期腎功能的影響如何,以及抑制腎間質(zhì)纖維化的分子生物學(xué)機(jī)制尚不明確,還需進(jìn)一步深入研究來證實(shí)[15]。

[1]陳翠萍,王子耀.消蛋白方聯(lián)合西藥治療慢性腎炎蛋白尿46例[J].福建中醫(yī)藥,2008,39(3):10-11.

[2]王曉紅,魏冬梅.“溫腎消翳湯”治療慢性腎炎蛋白尿34例臨床研究[J].江蘇中醫(yī)藥,2011,43(4):22-23.

[3]廖履坦.慢性腎小球腎炎[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:2264-2267.

[4]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎病分會(huì).慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效評定(試行方案)[S].上海中醫(yī)藥雜志,2006,40(6):8-9.

[5]李翠香,梁捧元.貝前列素鈉聯(lián)合氯沙坦鉀治療慢性腎炎蛋白尿的療效觀察[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué),2013,36(3):58-59.

[6]呂麗萍.百令膠囊聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎炎輕中度蛋白尿的臨床觀察[J].山西醫(yī)藥雜志,2014,43(17):2061-2063.

[7]王茂盛,郝蕾.慢性腎病患者血清及尿透明質(zhì)酸、層粘連蛋白的表達(dá)及臨床意義[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,10(24):62-64.

[8]王環(huán)君,王愛民,雷閩湘,等.血糖波動(dòng)與持續(xù)性高血糖對糖尿病大鼠腎臟病理改變及IV型膠原表達(dá)的影響[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2013,38(8):818-823.

[9]曹微,李均,師晶麗.溫陽活血方對單側(cè)輸尿管梗阻模型大鼠腎組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1和基質(zhì)金屬蛋白酶-3表達(dá)的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2008,23(3):225-228.

[10]肖朝霞,蔣萌蒙,王向軍.杏仁的功能性及其藥理研究進(jìn)展[J].農(nóng)產(chǎn)品加工:綜合刊,2011,50(11):71-73.

[11]邢國秀,李楠,楊美燕,等.天然苦杏仁苷的研究進(jìn)展[J].中成藥,2003,25(12):1007-1009.

[12]劉君.澤蘭的化學(xué)成分及藥理研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2008,10(1):23-24.

[13]蘇筠霞,李建華,劉天喜,等.萆薢水提物對尿酸性腎病大鼠TNF-α、MCP-1和ICAM-1表達(dá)的影響[J].中成藥,2013,35(5):1088-1091.

[14]張敏,高曉紅,孫曉萌,等.茯苓的藥理作用及研究進(jìn)展[J].北華大學(xué)學(xué)報(bào):自然科學(xué)版,2008,9(1):63-68.

[15]陳晶,張博華,代曉光.單味中藥抗腎間質(zhì)纖維化的研究進(jìn)展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2012,13(3):266-267.

(2015-12-26收稿 責(zé)任編輯：王明)

Effect of Inducing Diuresis with Bland Drugs on Renal Fibrosis Indexes of Chronic Nephritis Albuminuria

Qiu Bo1, Liu Shanjun1, Liu Zhihua2

(1AffiliatedHospitalofJiningMedicalUniversity,Jining272000,China; 2JiningHospitalofTCM,Jining272137,China)

Objective:To evaluate the effect of inducing diuresis with bland drugs in treating chronic nephritis albuminuria and its function of preventing renal fibrosis. Methods: Fifty-six patients with chronic nephritis were randomly divided into Chinese medicine (CM) group and western medicine (WM) group with 28 cases in each group. WM group was treated with losartan potassium 100 mg/d, while CM group was treated with prescription with the function of inducing diuresis combined with losartan. After 6 months treatment, 24-hour urine protein, the value of serum laminin (LN), type IV collagen (CIV), and tissue inhibitor of matrix metallo proteinase-1 (TIMP-1) were compared between the two groups. Results: 24-hour urine protein of the both groups decreased obviously after treatment compared with that before the treatmrnt (P<0.05). The level of LN, CIV and TIMP-1 after the treatment decreased obviously compared with those before the treatmrnt (P<0.05). The level of LN, CIV and TIMP-1 of CM group decreased obviously compared with those of the WM group (P<0.05). Conclusion: Treatment of inducing diuresis with bland drugs may reduce 24-hour urine protein effectively compared with western medicine and possibly prevent fibrosis of kidney interstitium.

Weak permeability lishi method; Chronic nephritis; Proteinuria; Fibrosis

濟(jì)寧市中醫(yī)藥科技項(xiàng)目(編號:LC2012023)

邱波(1978.12—),男,碩士研究生,主治醫(yī)師,研究方向:中西醫(yī)結(jié)合治療腎臟疾病,E-mail:25644935@qq.com

劉善軍(1973.08—),男,博士研究生,副主任醫(yī)師,研究方向:中醫(yī)藥治療腎臟疾病,E-mail:qiubo197828@163.com

R256.5

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.11.028