參苓胃消膠囊對乳腺癌化療期患者外周血中炎性反應(yīng)因子水平及消化道反應(yīng)的影響分析

駱瑞珍 張 超 王慶海 陳秀霞

(河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院乳腺外科,滄州,061001)

?

參苓胃消膠囊對乳腺癌化療期患者外周血中炎性反應(yīng)因子水平及消化道反應(yīng)的影響分析

駱瑞珍 張 超 王慶海 陳秀霞

(河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院乳腺外科,滄州,061001)

目的:探討參苓胃消膠囊對乳腺癌化療期患者外周血中炎性反應(yīng)因子水平及消化道反應(yīng)的影響。方法:選取2011年6月至2015年7月期間我院確診治療的乳腺癌化療期患者128例,依據(jù)隨機(jī)分配原則分為觀察組和對照組,每組64例,對照組患者在化療期間給予阿扎司瓊治療(10 mg/次,1次/d,靜脈輸注至化療后第7天),觀察組患者給予參苓胃消膠囊治療(2粒/次,3次/d,口服至化療后第7天),采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測所有患者治療前后外周血中C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis Factor-α,TNF-α)、白細(xì)胞介素6(Interleukin-6,IL-6)水平,統(tǒng)計分析所有患者治療療效、治療前后外周血中炎性反應(yīng)因子水平及其消化道反應(yīng)。結(jié)果:觀察組患者治療有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);觀察組患者治療后外周血中CRP、TNF-α、IL-6水平明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);觀察組患者消化道不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:參苓胃消膠囊可有效減少乳腺癌化療期患者消化道不良反應(yīng)的發(fā)生,減輕機(jī)體炎性反應(yīng),提高患者的耐受能力,有利于順利完成化療并提高療效,值得臨床作進(jìn)一步推廣。

參苓胃消膠囊;乳腺癌;療效;炎性反應(yīng);消化道反應(yīng)

乳腺癌是臨床上最常見的人體惡性腫瘤之一,由于乳腺是非人體重要器官,其原位癌無致命風(fēng)險,但隨病情發(fā)展可使腫瘤細(xì)胞發(fā)生脫落形成轉(zhuǎn)移并危及肝、腎等重要器官,進(jìn)而危害患者生命安全[1]。目前,化療是一種全身性治療方法,可通過化療藥物隨血液循環(huán)遍布全身的絕大部分器官和組織,并對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行滅殺,但由于化療藥物對細(xì)胞具有不良反應(yīng),可導(dǎo)致患者出現(xiàn)嘔吐、食欲不振等不良消化道反應(yīng),不利于化療的順利進(jìn)行,進(jìn)而降低臨床療效[2]。因此,在乳腺癌化療期間如何減少不良消化道反應(yīng)的發(fā)生對提高患者療效具有重要的臨床意義。對此,我院通過分別給予患者阿扎司瓊和參苓胃消膠囊治療,探討二者對乳腺癌化療期患者療效、炎性反應(yīng)因子水平及消化道反應(yīng)的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年6月至2015年7月期間我院確診治療的乳腺癌化療期患者128例,依據(jù)隨機(jī)分配原則分為觀察組和對照組,每組64例,觀察組:年齡37～59歲,平均年齡(43.39±11.67)歲,病程6～35個月,平均病程(18.62±7.24)個月,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移40例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移14例,對照組:年齡38～59歲,平均年齡(43.28±11.62)歲,病程6～36個月,平均病程(18.57±7.19)個月,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移39例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例,2組患者在年齡、病程和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等資料上比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):1)經(jīng)臨床癥狀、病理學(xué)檢查等證實符合美國癌癥學(xué)會(ACS)中乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];2)依據(jù)衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》診斷為氣虛證為主且伴有血瘀證;3)患者或其家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn):1)伴有心、肝、腎等重要器官嚴(yán)重性疾病;2)治療前3個月內(nèi)有抗癌治療或免疫治療;3)本次研究治療及檢查禁忌證。

1.3 治療方法 所有患者均給予常規(guī)CAF化療方案治療,在化療期間對照組患者給予阿扎司瓊治療,10 mg/次,1次/d,加入150 mL生理鹽水混合靜脈輸注至化療后第7天,觀察組患者給予參苓胃消膠囊治療,2粒/次,3次/d,口服至化療后第7天,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測所有患者治療前后外周血中CRP、TNF-α、IL-6水平,統(tǒng)計分析所有患者治療療效、治療前后外周血中炎性反應(yīng)因子水平及其消化道反應(yīng),其中消化道反應(yīng)包括惡心、嘔吐、食欲不振和消化不良。

1.3.1 CAF化療方案 靜脈推注500 mg/m2環(huán)磷酰胺,d1,靜脈推注50 mg/m2阿霉素,d1,靜脈滴注750 mg/m2氟尿嘧啶,d1,1次/周,化療次數(shù)3～5次,實際次數(shù)以患者實際病情而定。

1.3.2 參苓胃消膠囊藥方 黨參2 g、干姜3 g、甘草3 g、白術(shù)3.5 g、蘇子4 g、川茸4 g、木香4.5 g、大黃4.5 g、白芍5 g、柏子仁5 g、柴胡5 g,經(jīng)煎熬、提取、濃縮等操作制成單粒膠囊。

1.3.3 檢測方法 所有患者給予早晨空腹處理,抽取左上臂靜脈血6 mL置入無菌抗凝試管中,常規(guī)通過全自動血清分離儀分離血清并取上清液分別置入無菌試管A、B、C管中,A管用于檢測CRP,B管用于檢測TNF-α,C管用于檢測IL-6,所有所有操作均依據(jù)相關(guān)規(guī)定在無菌條件下嚴(yán)格執(zhí)行。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)[4]腫瘤病灶消失,無新病灶出現(xiàn)為完全緩解,靶病灶最大徑之和減少≥30%為部分緩解,腫瘤病灶最大徑之和縮小<30%或增大<20%為穩(wěn)定,腫瘤病灶最大徑之和至少增加≥20%或出現(xiàn)新病灶為進(jìn)展,其中有效緩解率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計數(shù)資料比較用χ2檢驗,計量資料用t檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療療效比較 觀察組患者治療有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療療效比較(n)

2.2 2組治療前后外周血中CRP、TNF-α、IL-6水平比較 觀察組患者治療后外周血中CRP、TNF-α、IL-6水平明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后外周血中CRP、TNF-α、IL-6水平比較

2.3 2組消化道不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者消化道不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組消化道不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較(n)

3 討論

乳腺癌是臨床上最常見的癌癥之一,可導(dǎo)致乳腺腫塊、增生等癥狀,隨病情進(jìn)展可通過血液浸潤機(jī)體重要器官,危害患者的生命安全[5-6]。而化療作為治療癌癥的有效方法之一,通過化療藥物可有效滅殺腫瘤細(xì)胞,但易于引起嘔吐、食欲不振等消化道不良反應(yīng),影響臨床療效[7-8]。目前,可緩解乳腺癌化療期消化道不良反應(yīng)的藥物較多,但由于臨床上對藥物的使用尚未有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),且不同藥物間的療效具有顯著的差異[9-10]。因此,如何選擇有效的藥物改善患者消化道反應(yīng)以提高患者耐受能力及順利進(jìn)行化療具有重要的臨床價值。

有研究顯示,在中醫(yī)辨證角度,乳腺癌是由肝腎不足,氣虛血弱使機(jī)體正氣不足而后邪氣踞之所致,故應(yīng)以補(bǔ)肝腎、益氣血、扶正氣對癥治療,方可達(dá)邪去正自安的作用[11]。而羅奕等研究[12-13]表明,化療藥物在中醫(yī)學(xué)中同屬中藥的苦寒之劑,可導(dǎo)致機(jī)體中焦氣滯、水濕停聚、瘀血內(nèi)阻,使胃虛弱運(yùn)化失常、胃腑積熱,繼而灼傷胃陰及胃失津液濡養(yǎng)。對此,我院通過分別給予患者阿扎司瓊和參苓胃消膠囊治療,發(fā)現(xiàn)觀察組患者治療有效率明顯高于對照組,表明參苓胃消膠囊可有效提高乳腺癌的臨床療效;觀察組患者治療后外周血中CRP、TNF-α、IL-6水平明顯低于對照組,表明參苓胃消膠囊可有效抑制機(jī)體的炎性反應(yīng);觀察組患者消化道不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組,表明參苓胃消膠囊可有效減少或緩解患者化療后藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究結(jié)果提示,化療藥物雖可有效滅殺癌細(xì)胞,具有良好的祛邪作用,但其苦寒特性,可傷及脾胃陽氣,使脾胃虛弱、中焦失衡、脾氣不升、胃氣不降,導(dǎo)致中焦氣機(jī)不利、瘀血內(nèi)阻,引起胃動力障礙臨床癥狀,且隨中焦氣積滯胃腑,可使胃酸分泌失衡,損傷胃黏膜引起機(jī)體炎性反應(yīng)的發(fā)生[14]。阿扎司瓊雖可通過強(qiáng)效、選擇性地拮抗5-HT3受體的作用抑制消化道不良反應(yīng),但并不可調(diào)理胃腑的中焦之氣,隨時間推移,大量的積熱仍可導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生[15]。而參苓胃消膠囊的成分中,方中、黨參具有疏肝和胃、扶脾養(yǎng)胃之功效,可對抗乙酞膽堿、5-羥色胺、組胺等作用,同時白術(shù)、干姜具有健脾化濕、理氣和胃之功效,可有效疏理胃腑的中焦之氣,且柏子仁、川茸等具有活血解郁、鎮(zhèn)靜安神之功效,可有效調(diào)理胃腸的紊亂之氣,共同作用下可調(diào)節(jié)脾胃的中焦氣機(jī),維護(hù)脾胃的運(yùn)化,祛除胃腑的痰濁、中焦之氣;柴胡具有活血化瘀、健脾益氣之功效,可有效祛除脾胃中的痰濕之氣,使氣血運(yùn)行通暢;大黃、木香等具有健脾消食、培正固本之功效,可有效通過單紫杉烯、木香酸等物質(zhì)拮抗乙酞膽堿,促進(jìn)胃液分泌,調(diào)節(jié)胃內(nèi)胃酸的濃度,達(dá)保護(hù)胃腸黏膜組織的作用,進(jìn)而緩解炎性反應(yīng)狀態(tài)[16]。TNF-α是炎性反應(yīng)過程中的重要細(xì)胞因子,可促進(jìn)T細(xì)胞的增殖能力,促使正常細(xì)胞合成和釋放的促炎因子,如IL-6;而IL-6是白細(xì)胞介素中的一種,可促進(jìn)T細(xì)胞增殖,促使細(xì)胞合成和釋放大量炎性反應(yīng)因子,并參與炎性反應(yīng),CRP則是其中一種炎性反應(yīng)因子,其表達(dá)水平可有效反映機(jī)體炎性反應(yīng)狀態(tài)[17-18]。因此,參苓胃消膠囊通過調(diào)理脾胃的中焦、痰濁、郁結(jié)之氣,可有效祛除化療藥物所致的苦寒癥狀,達(dá)健脾和胃、活血化瘀之功效,減少消化道不良反應(yīng)的發(fā)生,使患者可更順利接受化療治療,進(jìn)而提高臨床療效。此外,由于參苓胃消膠囊具有培正固本、散熱和胃之功效,可有效緩解化療藥物引起的胃腑積熱、胃陰灼傷癥狀,使胃腑生津,起保護(hù)胃腸黏膜的作用,進(jìn)而緩解機(jī)體炎性反應(yīng),降低外周血中CRP、TNF-α、IL-6的濃度,改善患者炎性反應(yīng)狀態(tài),有利于進(jìn)患者身體功能的恢復(fù),進(jìn)而改善患者生活質(zhì)量。

綜上所述,參苓胃消膠囊可有效減少乳腺癌化療期患者消化道不良反應(yīng)的發(fā)生,減輕機(jī)體炎性反應(yīng),提高患者的耐受能力,有利于順利完成化療并提高療效,值得臨床作進(jìn)一步推廣。

[1]Zheng Qimei,Tan Yuxia,Li Huiqiu.Efficacy of catgut embedding chemotherapy in patients with hematologic malignancies induced gastrointestinal adverse reactions[J].Attend to Practice and Research,2015,12(11):66-68.

[2]黃喬統(tǒng),陳蓮,蔣云峰.雷火灸聯(lián)合昂丹司瓊預(yù)防化療消化道反應(yīng)的效果觀察[J].廣西中醫(yī)藥,2015,38(5):27-29.

[3]劉曉芳.探討中藥治療減輕消化道腫瘤化療毒副反應(yīng)的療效[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理,2015,6(14):141-142.

[4]李炳茂,彭曄,王艷玲,等.大黃人參方緩解晚期消化道惡性腫瘤患者化療副反應(yīng)及提高療效的臨床研究[J].河北中醫(yī),2015,37(12):1780-1783,1816.

[5]冀沛峰,王展海,左益華,等.疏肝理氣組方治療乳腺癌術(shù)后化療所致惡心嘔吐48例[J].國際中醫(yī)中藥雜志,2013,35(1):67-68.

[6]劉新文.香砂六君子湯治療消化道惡性腫瘤化療后不良反應(yīng)臨床探討[J].中外醫(yī)療,2015,34(18):170-172.

[7]紀(jì)太芳,劉德華.中醫(yī)扶正培本治療對乳腺癌新輔助化療患者細(xì)胞免疫功能的影響[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2016,14(5):48-50.

[8]孫建娜,駱瑞珍,夏亞茹,等.參苓胃消膠囊治療乳腺癌化療后所致惡心嘔吐療效觀察[J].中國藥業(yè),2013,22(A02):326-326.

[9]黃琳,胡作為,郭培中,等.耳穴壓豆預(yù)防乳腺癌患者化療引起的消化道反應(yīng)的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合研究,2012,4(4):197-198.

[10]裴桂花,馬延紅,王潔.中醫(yī)護(hù)理干預(yù)對乳腺癌化療消化道反應(yīng)的影響[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志:電子版,2015,2(24):5095-5096.

[11]董艷芳,馬忠金.參苓胃消膠囊對于放化療乳腺癌患者生活質(zhì)量的影響[J].北方藥學(xué),2015,12(11):64-64.

[12]羅奕.中醫(yī)護(hù)理干預(yù)對乳腺癌化療消化道反應(yīng)的影響分析[J].中外醫(yī)療,2012,31(11):127-128.

[13]許馨月,周斐昊.中藥治療惡性腫瘤化療后消化道反應(yīng)的研究進(jìn)展[J].中國傷殘醫(yī)學(xué),2015,23(14):215-216.

[14]季亞婕,唐菁,陳瑋黎,等.輔助化療對乳腺癌患者中醫(yī)體質(zhì)的影響及“乳癌術(shù)后方”的調(diào)節(jié)作用[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2016,30(1):11-14.

[15]馬繼恒,王國方,戎云霞,等.足三里穴位超聲治療聯(lián)合阿扎司瓊防治化療相關(guān)性惡心嘔吐80例的臨床研究[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2015,34(11):78-79.

[16]馮子南,徐湘江,許迪,等.參苓胃消膠囊聯(lián)合多潘立酮治療功能性消化不良108例[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2011,17(2):224-226.

[17]許秀東.益血湯治療乳腺癌術(shù)后化療白細(xì)胞減少54例的臨床效果觀察[J].安徽衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報,2016,15(1):132-133.

[18]Sun Ping,Zhang Yang,Zhang Jing.Expression and clinical significance of IL-6 and CCL-18 in serum of breast cancer patients[J].Journal of Modern Oncology,2015,23(8):1072-1074.

(2016-04-28收稿 責(zé)任編輯：王明)

Effect of Ginseng and Poria Stomach Capsule on Gastrointestinal Reaction and Inflammatory Factor Levels of Peripheral Blood in Patients with Breast Cancer in Chemotherapy Period

Luo Ruizhen，Zhang Chao，Wang Qinghai，Chen Xiuxia

(BreastSurgeryDepartmentofHebeiCangzhouIntegratedChineseandWesternMedicineHospital，Cangzhou061001,China)

Objective:To discuss the effect of Ginseng and Poria Stomach Capsule on gastrointestinal reaction and inflammatory factor levels of peripheral blood in patients with breast cancer in chemotherapy period.Methods:A total of 132 patients with breast cancer were selected and divided randomly into capsule group and control group，66 in each group.The control group patients received Azasetron(10 mg/time，1 / d，intravenous infusion given for 7 days after chemotherapy)，capsule group patients received Ginseng and Poria Stomach Capsule(2 pills /time，3 times/d，to oral taken for 7 days after chemotherapy).The enzyme-linked immunosorbent method was used to detect the C-reactive protein(CRP)，tumor necrosis factor-α(TNF-α)，interleukin 6(IL-6)level of peripheral blood of all patients after the treatment.Results:Curative effect of the capsule group was significantly higher than the control group(P<0.05)； After treatment，the peripheral blood CRP，TNF alpha，IL-6 levels of the capsule group were significantly lower than the control group(P<0.05)； The gastrointestinal adverse reactions of the capsule group were significantly lower than the control group(P<0.05).Conclusion:Ginseng and Poria Stomach Capsule can effectively reduce the gastrointestinal adverse reaction of breast cancer patients in chemotherapy period，and reduce the body′s inflammatory response，improve the patient′s tolerance，which is conducive to the smooth completion of chemotherapy and improvement of the curative effect.

Ginseng and Poria Stomach Capsule； Breast cancer； Immune function； Inflammation； Gastrointestinal reaction

河北省中醫(yī)藥管理局科研計劃項目(編號:2011156)

駱瑞珍(1970.09—),女,碩士,副主任醫(yī)師,研究方向:乳腺腫瘤診斷及治療,E-mail:jc0554@163.com

R273

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.11.035