竇京彬 王娜娜 張紅明

微小RNA在心肌缺血/再灌注損傷中保護(hù)作用及機(jī)制的研究進(jìn)展

竇京彬 王娜娜 張紅明

作者單位：266071 山東省青島市，海軍青島第一療養(yǎng)院療養(yǎng)二科（竇京彬、王娜娜）；濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院心血管內(nèi)科（張紅明）

心肌缺血再/灌注損傷； 微小RNAs； 保護(hù)作用； 機(jī)制

冠心病是導(dǎo)致人類(lèi)死亡的主要疾病之一。溶栓療法、經(jīng)皮腔內(nèi)冠脈血管成形術(shù)及冠脈搭橋術(shù)等治療手段可以使缺血心肌很快重新恢復(fù)血液灌流及氧供應(yīng)[1]。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，冠狀動(dòng)脈的驟然開(kāi)通及血流恢復(fù)，會(huì)引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常、激活相關(guān)炎癥因子等，反而會(huì)加重缺血心肌的損傷，導(dǎo)致再灌注損傷[2]。心肌缺血再/灌注損傷（myocardial ischemia/reperfusion injury，MIRI）發(fā)生主要有以下幾種觀點(diǎn)：①自由基損傷學(xué)說(shuō)；②鈣超載；③心肌能量代謝障礙；④內(nèi)皮細(xì)胞抗氧化系統(tǒng)損傷；⑤相關(guān)細(xì)胞因子作用。目前減少再灌注損傷成為防治冠心病的非常重要環(huán)節(jié)之一。

微小 RNA（microRNAs，miRNAs）是一種內(nèi)源性保守的小核苷酸片段，是由20~23個(gè)核苷酸組成的單鏈非編碼 RNA[3,4]。MiRNAs首先由細(xì)胞核內(nèi)RNA聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生具有5′帽子和3′多聚腺苷酸的長(zhǎng)片斷初級(jí)轉(zhuǎn)錄本，即pri-miRNAs；隨后primiRNAs在核內(nèi)被核糖核酸酶Ⅲ Drosha-DiGeorge綜合征危象區(qū)基因8復(fù)合體識(shí)別，并剪接成長(zhǎng)70~90堿基的具有發(fā)卡結(jié)構(gòu)的miRNAs前體，即premiRNAs；最后pre-miRNAs進(jìn)細(xì)胞質(zhì)由Tar RNA結(jié)合蛋白及P53相關(guān)細(xì)胞蛋白形成的復(fù)合物加工為雙鏈 miRNAs，進(jìn)一步解鏈形成成熟 miRNAs。預(yù)計(jì)人類(lèi)有1000余種miRNAs，現(xiàn)已檢測(cè)出700多種。MiRNAs憑借結(jié)構(gòu)中的2~8個(gè)保守序列，以堿基互補(bǔ)配對(duì)原則與靶基因信使RNA（mRNA）中的 3′-UTR區(qū)序列互補(bǔ)配對(duì)，促進(jìn)靶基因mRNAs的降解或抑制翻譯[5,6]。人類(lèi)基因組中大約30%的基因受miRNAs的調(diào)控。MiRNAs可參與各種生理及病理過(guò)程，包括分化、生長(zhǎng)、凋亡、血管生成、脂肪代謝、免疫應(yīng)答、腫瘤發(fā)生與發(fā)展等[7,8]。

研究發(fā)現(xiàn)，miRNAs在心血管疾病中異常表達(dá)并發(fā)揮重要作用[9]。MiRNAs在心律失常、心肌梗死及心力衰竭等疾病的研究中取得了一系列重要進(jìn)展，使其成為國(guó)際心血管研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)，并將成為臨床心血管疾病治療的一個(gè)新的分子靶點(diǎn)。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，多種miRNAs參與MIRI的病理過(guò)程，并在MIRI中扮演了重要角色[10]。Wang等[11]的研究發(fā)現(xiàn)，miR-214通過(guò)抑制人第10號(hào)染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源的基因（PTEN），進(jìn)而影響PI3K/Akt凋亡通路，促進(jìn)MIRI區(qū)心肌細(xì)胞生存。Di等[12]報(bào)道，miR-146b通過(guò)抑制Smad4對(duì)MIRI發(fā)揮保護(hù)作用。Yang等[13]提示，miR-22通過(guò)抑制p38 MAPK/CBP/c-Jun-AP-1信號(hào)對(duì)MIRI區(qū)心肌發(fā)揮抗炎保護(hù)作用。探討miRNAs在MIRI的作用及發(fā)病機(jī)制，減輕或預(yù)防再灌注損傷的發(fā)生，是臨床上亟待解決的重要課題。本文就miRNAs在MIRI中保護(hù)作用及機(jī)制的研究進(jìn)展綜述如下。

1 MiR-17-3p對(duì)MIRI的保護(hù)作用及機(jī)制

MiR-17-3p位于人基因組13q31.3區(qū)域。Boggs等[14]首先報(bào)道，miR-17-3p、miR-17-5p、miR-18、miR-19a、miR-19b、miR-20和 miR-92在犬 5種組織（心、肺、腦、腎和肝）呈現(xiàn)高表達(dá)。Zhang等[15]概括出miR-17-3p在哺乳動(dòng)物發(fā)展及腫瘤發(fā)生中的作用。Du等[16]發(fā)現(xiàn)，miR-17-3p通過(guò)靶向調(diào)控凝血酶受體4（PAR4）抑制小鼠的心臟成纖維細(xì)胞衰老。最近文獻(xiàn)報(bào)道，miR-17-3p在大鼠運(yùn)動(dòng)模型心肌組織高表達(dá)，miR-17-3p具有促進(jìn)心肌細(xì)胞肥大、增殖和生存的作用；更重要的是，大鼠注射miR-17-3p模擬物后可避免心臟MIRI的不良重塑[17]。

2 MiR-21對(duì)MIRI的保護(hù)作用及機(jī)制

MiR-21位于人基因組17q23.1區(qū)域。MiR-21在MIRI區(qū)心肌表達(dá)上調(diào)，而其表達(dá)在大鼠心臟缺血核心區(qū)域顯著降低，這種現(xiàn)象與再灌注相關(guān)。在大鼠MIRI模型中，過(guò)表達(dá)miR-21可使左室厚度、心肌梗死面積、左室/體質(zhì)量比、Ⅰ型膠原蛋白和增殖細(xì)胞核抗原染色陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯降低，并且細(xì)胞凋亡明顯減少，提示miR-21對(duì)缺血條件誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡具有保護(hù)作用[18]。進(jìn)一步探究發(fā)現(xiàn)，miR-21不僅可直接抑制PTEN，亦可同時(shí)抑制基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2），進(jìn)而發(fā)揮對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)作用[19,20]。

3 MiR-22對(duì)MIRI的保護(hù)作用及機(jī)制

MiR-22位于人基因組17p13.3區(qū)域。Xu等[21]報(bào)道，miRNAs在肥大心肌細(xì)胞中呈現(xiàn)異常表達(dá)，miR-22通過(guò)影響PTEN的表達(dá)能有效地防止大鼠心肌細(xì)胞肥厚的形成。Jazbutyte等[22]亦報(bào)道，miR-22在年老心臟中可促進(jìn)衰老和激活心臟成纖維細(xì)胞。Huang等[23]的研究發(fā)現(xiàn)，miR-22可作為心肌細(xì)胞肥大和心臟重構(gòu)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器。目前研究發(fā)現(xiàn)，miR-22對(duì)MIRI具有明顯保護(hù)作用。例如，miR-22靶向調(diào)控環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白（CREB）介導(dǎo)的抗凋亡在大鼠MIRI中發(fā)揮保護(hù)作用[24]。Gu等[25]提示miR-22通過(guò)針對(duì)VE鈣黏素在MIRI中調(diào)節(jié)炎癥和血管生成。

4 MiR-125b對(duì)MIRI的保護(hù)作用及機(jī)制

MiR-125b位于人基因組11q24.1區(qū)域。MiR-125b在不同的組織中呈現(xiàn)不同的表達(dá)特征，可作為癌基因或抑癌基因在多種腫瘤中發(fā)揮作用。Ren等[26]的研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)缺血45 min再灌注7 d后，miR-125b在大鼠心肌組織呈現(xiàn)明顯高表達(dá)，過(guò)表達(dá)miR-125b可明顯減少心肌梗死面積并改善心功能。Wang等[27]進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，miR-125b通過(guò)降低p53和腫瘤壞死因子受體相關(guān)蛋白6表達(dá)，抑制p53介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡信號(hào)通路活性，進(jìn)而在大鼠MIRI細(xì)胞損傷中發(fā)揮保護(hù)作用。

5 MiR-133a對(duì)MIRI的保護(hù)作用及機(jī)制

MiR-133a位于人基因組18q11.2區(qū)域。研究發(fā)現(xiàn)miR-133a是一種抗凋亡miRNA。MiR-133在MIRI區(qū)心肌表達(dá)下調(diào)，但是在缺血后自適應(yīng)階段上調(diào)。在體內(nèi)研究中應(yīng)用miR-133a抑制物預(yù)處理大鼠的心臟可增加MIRI誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡率，伴隨Caspase-9和Bax的活性增加；而使用miR-133a的模擬物處理MIRI大鼠模型則可導(dǎo)致相反效果[28]。上述結(jié)果表明，miR-133a在MIRI中發(fā)揮保護(hù)作用，提示靶向調(diào)控miR-133a可能成為治療MIRI的一種新方法。

6 MiR-141對(duì)MIRI的保護(hù)作用及機(jī)制

MiR-141位于人基因組12p13.31區(qū)域。Liu等[29]的芯片結(jié)果表明，miR-146a、miR-146b-5p、miR-155、miR-497和miR-451在腫瘤壞死因子α處理6 h的內(nèi)皮細(xì)胞中顯著上調(diào)，miR-141和miR-564顯著下調(diào)。在大鼠MIRI模型中，通過(guò)尾靜脈預(yù)注射miR-141模擬物能顯著下調(diào)細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）的表達(dá)，減少M(fèi)IRI梗死面積和降低血清肌鈣蛋白I和乳酸脫氫酶的濃度[29]。MiR-141作為ICAM-1抑制因子，通過(guò)減少炎性細(xì)胞浸潤(rùn)參與、發(fā)揮對(duì)MIRI的保護(hù)作用。

7 MiR-146a對(duì)MIRI的保護(hù)作用及機(jī)制

MiR-146a位于人基因組5q33.3區(qū)域。薈萃分析發(fā)現(xiàn)，miR-146a可能是中國(guó)人心血管疾病的一個(gè)保護(hù)性因素，但對(duì)韓國(guó)和印度人則可能是一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素。MiR-146a在MIRI中的作用在近期得到確認(rèn)。Wang等[30]報(bào)道，miR-146a直接作用于其靶基因白介素1受體相關(guān)激酶1（IRAK1）和腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6（TRAF6），抑制核因子的NF-κB活性和炎癥因子產(chǎn)物，保護(hù)心肌免受再灌注損傷。當(dāng)使用慢病毒載體在大鼠心肌組織過(guò)表達(dá)miR-146a 7 d后，可顯著減少再灌注區(qū)心肌梗死面積，并且恢復(fù)MIRI誘導(dǎo)的射血分?jǐn)?shù)減少。

8 MiR-146b對(duì)MIRI的保護(hù)作用及機(jī)制

MiR-146b位于人基因組10q24.32區(qū)域。之前的研究發(fā)現(xiàn)，miR-146b在心房顫動(dòng)患者血清中呈現(xiàn)高表達(dá)，miR-146b通過(guò)調(diào)控基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-4（TIMP-4）在心房纖維化中發(fā)揮重要作用[31]。抑制miR-146b可增加低氧誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡。最新研究發(fā)現(xiàn)，miR-146b超表達(dá)明顯減少心肌梗死面積，心肌細(xì)胞凋亡，肌酸激酶、乳酸脫氫酶的釋放；而轉(zhuǎn)染miR-146b抑制劑增強(qiáng)乳酸脫氫酶的釋放，促進(jìn)缺氧-誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，并增加核NF-κB的激活[12]?？傊?，miR-146b通過(guò)抑制Smad4對(duì)MIRI發(fā)揮保護(hù)作用，而miR-146b的抑制會(huì)增加低氧誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡[12]。

9 MiR-214對(duì)MIRI的保護(hù)作用及機(jī)制

MiR-214位于人基因組1q24.3區(qū)域。MiR-214同其他miRNAs一樣，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了其通過(guò)調(diào)控多種靶基因在諸多疾病中發(fā)揮著重要作用。MiR-214的研究主要集中在腫瘤的診斷及治療中的意義，對(duì)于miR-214在心血管中的作用，目前還處于初步探索階段。例如Aurora等[32]于2012年研究發(fā)現(xiàn)，miR-214通過(guò)抑制鈣超載和細(xì)胞凋亡對(duì)小鼠心肌缺血發(fā)揮保護(hù)作用。Wan等[33]于2015年研究發(fā)現(xiàn)，miR-214通過(guò)調(diào)控低氧誘導(dǎo)因子1A對(duì)大鼠MIRI發(fā)揮著保護(hù)作用。最近Wang等[11]通過(guò)大鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，miR-214通過(guò)抑制人第10號(hào)染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源的基因（PTEN），進(jìn)而影響PI3K/Akt凋亡通路保護(hù)MIRI區(qū)心肌細(xì)胞。

10 MiR-494對(duì)MIRI的保護(hù)作用及機(jī)制

MiR-494位于人基因組14q32.31區(qū)域。研究報(bào)道，在過(guò)表達(dá)miR-494的轉(zhuǎn)基因小鼠進(jìn)行MIRI之后，該小鼠的心臟表現(xiàn)出明顯左室收縮力和心功能的恢復(fù)，伴隨著乳酸脫氫酶、凋亡因子釋放減少，心肌梗死面積亦明顯減小[34]。體外細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，心肌細(xì)胞過(guò)表達(dá)miR-494可抑制 Caspase-3和Bax的活性。經(jīng)證實(shí)miR-494限制前凋亡蛋白和凋亡蛋白的表達(dá)，最終導(dǎo)致Akt通路的激活，并發(fā)揮對(duì)MIRI的心血管保護(hù)效應(yīng)，提示miR-494可能成為治療缺血性心臟病一種新的分子靶點(diǎn)[34]。

11 MiR-613對(duì)MIRI的保護(hù)作用及機(jī)制

MiR-613位于人基因組12p13.1區(qū)域。研究報(bào)道，miR-320的表達(dá)水平在MIRI區(qū)心肌組織明顯上調(diào)，并能預(yù)防MIRI后左心室重構(gòu)[35]。MiR-320轉(zhuǎn)基因小鼠MIRI中細(xì)胞凋亡程度和梗死面積相對(duì)于野生型小鼠明顯減少。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，miR-320可增加磷酸化Akt蛋白的表達(dá)[36]。最近，Song等[37]亦報(bào)道，上調(diào)miR-320的表達(dá)可抑制心肌細(xì)胞凋亡，并可靶向調(diào)控人程序性細(xì)胞死亡因子10（PDCD10）對(duì)MIRI發(fā)揮保護(hù)作用。

12 結(jié)論與展望

近年來(lái)，miRNAs在心血管疾病中的研究已成為該領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)一些miRNAs參與MIRI的調(diào)節(jié)，并對(duì)受損心肌發(fā)揮保護(hù)作用。部分miRNAs可作為MIRI的重要生物學(xué)標(biāo)記，對(duì)缺血性心肌病的防治提供新的思路和靶點(diǎn)。由于MIRI復(fù)雜的調(diào)控機(jī)制，如白細(xì)胞激活、內(nèi)皮損傷、鈣超載、活性氧產(chǎn)物蓄積和補(bǔ)體激活等，目前關(guān)于miRNAs對(duì)MIRI作用機(jī)制仍不十分清楚。雖然有研究致力于開(kāi)發(fā)相應(yīng)的miRNAs治療藥劑，但其臨床應(yīng)用仍然受到嚴(yán)重制約。但我們堅(jiān)信，不久的將來(lái)，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和發(fā)展，越來(lái)越多的miRNAs在MIRI中的功能及機(jī)制將得以明確，相關(guān)治療試劑的應(yīng)用將更為廣泛。

13 參考文獻(xiàn)

［1］Roubin GS，Cannon AD，Agrawal SK，et al.Intracoronary Stenting for Acute and Threatened Closure Complicating Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty.Circulation，1992，85：916-927.

［2］Yellon DM，Hausenloy DJ.Myocardial Reperfusion Injury.N Engl J Med，2007，357：1121-1135.

［3］Bartel DP.Micrornas：Genomics，Biogenesis，Mechanism，and Function.Cell，2004，116：281-297.

［4］楊水祥，胡大一，唐朝樞.基因組學(xué)研究的革命性工具——小分子RNA研究進(jìn)展（一）.中國(guó)心血管病研究，2004，2：923-925.

［5］He L，Hannon GJ.Micrornas：Small Rnas with a Big Role in Gene Regulation.Nat Rev Genet，2004，5：522-531.

［6］Bartel DP.Micrornas：Target Recognition and Regulatory Functions.Cell，2009，136：215-233.

［7］Hwang HW，Mendell JT.Micrornas in Cell Proliferation，Cell Death，and Tumorigenesis.Br J Cancer，2007，96：R40-44.

［8］Mendell JT.Micrornas：Critical Regulators of Development，Cellular Physiology and Malignancy.Cell Cycle，2005，4：1179-1184.

［9］王澤，鮑賢豪，秦升.微小RNA在心血管疾病中的意義及臨床應(yīng)用.中國(guó)心血管病研究，2011，9：471-474.

［10］Makhdoumi P，Roohbakhsh A，Karimi G.Micrornas Regulate MitochondrialApoptotic Pathwayin MyocardialIschemia-Reperfusion-Injury.Biomed Pharmacother，2016，84：1635-1644.

［11］Wang X，Ha T，Hu Y，et al.Microrna-214 Protects against Hypoxia/Reoxygenation Induced Cell Damage and Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury Via Suppression of Pten and Bim1 Expression.Oncotarget，2016，7：86926-86936.

［12］Di YF，Li DC，Shen YQ，et al.Mir-146b Protects Cardiomyocytes Injury in Myocardial Ischemia/Reperfusion by Targeting Smad4.Am J Transl Res，2017，9：656-663.

［13］Yang J，F(xiàn)an Z，Ding J，et al.Microrna-22 Attenuates Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury Via an Anti-Inflammatory Mechanism in Rats.Exp Ther Med，2016，12：3249-3255.

［14］BoggsRM， MoodyJA， LongCR， etal.Identification，Amplification and Characterization of Mir-17-92 from Canine Tissue.Gene，2007，404：25-30.

［15］張振武，安洋，滕春波.MiR-17-92基因簇microRNAs對(duì)哺乳動(dòng)物器官發(fā)育及腫瘤發(fā)生的調(diào)控.遺傳，2009，31:1094-1100.

［16］Du WW，Li X，Li T，et al.The Microrna Mir-17-3p Inhibits Mouse Cardiac Fibroblast Senescence by Targeting Par4.J Cell Sci，2015，128：293-304.

［17］Shi J，Bei Y，Kong X，et al.Mir-17-3p Contributes to Exercise-Induced Cardiac Growth and Protects against Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury.Theranostics，2017，7：664-676.

［18］Qin Y，Yu Y，Dong H，et al.Microrna 21 Inhibits Left Ventricular Remodeling in the Early Phase of Rat Model with Ischemia-Reperfusion Injury by Suppressing Cell Apoptosis.Int J Med Sci，2012，9：413-423.

［19］YangQ， YangK， LiA.Microrna-21 Protectsagainst Ischemia-Reperfusion and Hypoxia-Reperfusion-Induced Cardiocyte Apoptosis Via the Phosphatase and Tensin Homolog/Akt-Dependent Mechanism.Mol Med Rep，2014，9：2213-2220.

［20］Roy S，Khanna S，Hussain SR，et al.Microrna Expression in Response to Murine Myocardial Infarction：Mir-21 Regulates FibroblastMetalloprotease-2 Via Phosphatase and Tensin Homologue.Cardiovasc Res，2009，82：21-29.

［21］Xu XD，Song XW，Li Q，et al.Attenuation of Microrna-22 Derepressed Pten to Effectively Protect Rat Cardiomyocytes from Hypertrophy.J Cell Physiol，2012，227：1391-1398.

［22］Jazbutyte V，F(xiàn)iedler J，Kneitz S，et al.Microrna-22 Increases Senescence and Activates Cardiac Fibroblasts in the Aging Heart.Age（Dordr），2013，35：747-762.

［23］Huang ZP，Chen J，Seok HY，et al.Microrna-22 Regulates Cardiac Hypertrophy and Remodeling in Response to Stress.Circ Res，2013，112：1234-1243.

［24］Yang J，Chen L，Ding J，et al.Microrna-22 Targeting Cbp Protects against Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury through Anti-Apoptosis in Rats.Mol Biol Rep，2014，41：555-561.

［25］Gu W，Zhan H，Zhou XY，et al.Microrna-22 Regulates Inflammation and Angiogenesis Via Targeting Ve-Cadherin.FEBS Lett，2017，591：513-526.

［26］Ren D，Wang X，Ha T，et al.Sr-a Deficiency Reduces Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury； Involvement of Increased Microrna-125b Expression in Macrophages.Biochim Biophys Acta，2013，1832：336-346.

［27］Wang X，Ha T，Zou J，et al.Microrna-125b Protects against Myocardial Ischaemia/Reperfusion Injury Via Targeting P53-Mediated Apoptotic Signalling and Traf6.CardiovascRes，2014，102：385-395.

［28］Li S，Xiao FY，Shan PR，et al.Overexpression of Microrna-133a Inhibits Ischemia-Reperfusion-Induced Cardiomyocyte Apoptosis by Targeting Dapk2.J Hum Genet，2015，60：709-716.

［29］Liu RR，Li J，Gong JY，et al.Microrna-141 Regulates the Expression LevelofIcam-1 on Endothelium toDecrease Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury.Am J Physiol Heart Circ Physiol，2015，309：H1303-1313.

［30］Wang X， Ha T， Liu L， et al.Increased Expression of Microrna-146a DecreasesMyocardialIschaemia/Reperfusion Injury.Cardiovasc Res，2013，97：432-442.

［31］Wang J，Wang Y，Han J，et al.Integrated Analysis of Microrna and Mrna Expression Profiles in the Left Atrium of Patients with Nonvalvular Paroxysmal Atrial Fibrillation：Role of Mir-146b-5p in Atrial Fibrosis.Heart Rhythm，2015，12：1018-1026.

［32］Aurora AB，Mahmoud AI，Luo X，et al.Microrna-214 Protects the Mouse Heart from Ischemic Injury by Controlling Ca2+Overload and Cell Death.J Clin Invest，2012，122：1222-1232.

［33］Wan DY，Zhang Z，Yang HH.Cardioprotective Effect of Mir-214 in MyocardialIschemic Postconditioning by Down-Regulation ofHypoxiaInducibleFactor1，AlphaSubunit Inhibitor.Cell Mol Bio（lNoisy-le-grand），2015，61：1-6.

［34］Wang X，Zhang X，Ren XP，et al.Microrna-494 Targeting Both Proapoptotic and Antiapoptotic Proteins Protects against Ischemia/Reperfusion-Induced Cardiac Injury.Circulation，2010，122：1308-1318.

［35］Ye Y，Perez-Polo JR，Qian J，et al.The Role of Microrna in Modulating Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury.Physiol Genomics，2011，43：534-542.

［36］Song CL，Liu B，Diao HY，et al.The Protective Effect of Microrna-320 on Left Ventricular Remodeling after Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury in the Rat Model.Int J Mol Sci，2014，15：17442-17456.

［37］Song CL，Liu B，Diao HY，et al.Down-Regulation of Microrna-320 Suppresses Cardiomyocyte Apoptosis and Protects against Myocardial Ischemia and Reperfusion Injury by Targeting Igf-1.Oncotarget，2016，7：39740-39757.

The protective effects and mechanisms of microRNAs in myocardial ischemia/reperfusion injury

Myocardial ischemia/reperfusion injury； MicroRNAs； Protective effects； Mechanisms

張紅明，E-mail：13295416075@163.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2017.10.003

R542.2

A

1672-5301（2017）10-0873-04

2017-04-16）