獨活寄生湯聯(lián)合鈣爾奇對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝標志物的影響

吳晨，姜鳳依，李欣，顧娟

(上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上海 200437)

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獨活寄生湯聯(lián)合鈣爾奇對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝標志物的影響

吳晨，姜鳳依，李欣*，顧娟

(上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上海 200437)

目的：探討益肝腎調(diào)氣血法治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床療效及對骨代謝的影響。方法：符合納入標準的絕經(jīng)后肝腎虧虛型骨質(zhì)疏松癥患者90例，隨機分成獨活寄生湯+鈣爾奇組30例(A組)，鈣爾奇組30例(B組)和獨活寄生湯組30例(C組)，觀察并比較治療前后的臨床療效，血清25-OH-VD、I型原膠原N-端前肽(PINP)和I型膠原交聯(lián)C-末端肽(CTX)的骨代謝標志物的變化。結(jié)果：三組患者的臨床療效均有改善，A組明顯好于B組、C組(P均<0.05)。骨代謝標志物方面，A組治療前后比較均有明顯差異(P<0.05)；三組組間比較，在血清25-OH-VD方面，A組高于B組、C組(P均<0.05);而在PINP和CTX方面則均無明顯差異。結(jié)論：益肝腎調(diào)氣血法聯(lián)合鈣爾奇能有效地治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，降低骨吸收，促進骨形成，保持骨代謝的平衡。

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥；中醫(yī)藥療法；骨代謝

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(postmenopausal osteoporosis ,PM0)多由于絕經(jīng)后婦女卵巢功能衰退，雌激素明顯減少，導致骨吸收大于骨形成而產(chǎn)生的以骨量減少和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征的代謝性骨病。本研究以獨活寄生湯聯(lián)合鈣爾奇治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者，觀察其臨床療效及對骨代謝標志物的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選病例共90例，均來源于我院骨質(zhì)疏松?？崎T診2014年9月-2016年3月診斷為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的女性患者，平均年齡(57.8±7.85)歲，絕經(jīng)平均年限(10.39±8.39)年。按照就診的先后順序，以隨機數(shù)字表法按1∶1∶1的比例隨機分成三組，三組患者在年齡、絕經(jīng)年限等方面沒有顯著性差異(P>0.05)。

1.2 西醫(yī)診斷標準

參照WHO的0P診斷標準，以DEXA測量腰1-4椎體(L1-L4)側(cè)位骨密度(BMD)，T≥-1SD為正常；-2.5

1.3 中醫(yī)辨證標準

參照國家衛(wèi)生部發(fā)布的《中藥新藥治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研究指導原則》[1]制定：凡確診婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥,并符合中醫(yī)辨證屬肝腎虧虛證，主要癥狀：腰背酸痛、腰膝酸軟，眩暈耳鳴、畏寒肢冷、四肢拘攣、失眠多夢、舌質(zhì)紅或淡、舌苔薄少、脈細數(shù)或遲緩等。

1.4 納入標準

1)女性,小于65歲，絕經(jīng)時間兩年以上；2)雙能骨密度儀測量腰椎l-4的骨密度:T≤-2.5SD,確診為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥；3)符合中醫(yī)辨證者。

1.5 剔除標準

1)可疑惡性疾患；2)腰椎間盤突出癥、強直性脊柱炎、脊椎椎體錯位等致痛性疾??；3)腰椎壓縮性骨折及其他骨折致不能下地活動者；4)其他疾病或藥物引起的骨質(zhì)疏松癥； 5)有嚴重的胃腸道疾病和肝腎功能不全以及高尿酸血癥；6)過去6個月內(nèi)服用影響骨鈣代謝藥物者；7)中醫(yī)辨證不屬于肝腎虧虛者。

1.6 研究方法

1.6.1 分組

采用臨床隨機對照試驗的方法，將90例患者按照就診的先后順序，以隨機數(shù)字表法按1∶1∶1的比例隨機分成獨活寄生湯+鈣爾奇(A組)、鈣爾奇(B組)和獨活寄生湯(C組)。

1.6.2 治療方案

A組使用獨活寄生湯聯(lián)合鈣爾奇。組方：獨活15 g，桑寄生15 g，杜仲15 g，懷牛膝15 g，細辛3 g，防風10 g，秦艽15 g，當歸15 g，川芎6 g，生地黃15 g，白芍15 g，黨參20 g，茯苓15 g，桂枝5 g，每日水煎，每劑100 ml，連續(xù)治療12個周。鈣爾奇(碳酸鈣D3片，每片含鈣600 mg+維生素D3125 Iu，惠氏制藥有限公司)，每日1片，連用12周。B組僅服用鈣爾奇(藥物用量、用法同前)。C組僅口服中藥獨活寄生湯(中藥用藥劑量、用法同前)。

1.7 觀察指標

觀察三組患者治療前后血清I型膠原羧基末端肽(CTX)、I型前膠原氨基末端肽(PINP), 25羥維生素D(25-OH-D),均采用發(fā)光免疫分析方法。

1.8 中醫(yī)臨床療效評判標準

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[1]對患者的癥狀采用積分法進行記錄。對于腰脊正常的患者記為0分，對于腰脊平時無明顯酸痛而持物時出現(xiàn)的酸痛的記為1分，對于腰脊坐位時腰不適并起立動作引起疼痛的中度患者記為2分，對于腰脊臥位時自痛的重度患者記為3分。同時對于下述癥狀按著此方法記分這包括腰膝酸軟、眩暈耳鳴、畏寒肢冷、四肢拘攣、失眠多夢，結(jié)合舌脈，總分20分。根據(jù)中醫(yī)證侯的變化判定療效標準為：顯效為總積分下降≥2/3;有效為總積分下降≥1/3；無效為總積分未達上述標準。

1.9 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 三組中醫(yī)臨床療效比較

三組患者治療后，患者臨床癥狀基本都有改善，其中中藥聯(lián)合鈣爾奇組在腰背疼痛，腰膝酸軟及下肢拘攣等癥狀改善尤為明顯;而鈣爾奇組主要能緩解下肢拘攣，腰背疼痛緩解較慢，且有服藥后出現(xiàn)便秘的副作用;單純中藥組在腰背疼痛緩解方面較聯(lián)合用藥弱，且起效慢，要4周方能起效。經(jīng)統(tǒng)計檢驗，中藥聯(lián)合鈣爾奇組的總有效率達93.33%，與單用鈣爾奇及中藥均有明顯差異。

表1 三組患者中醫(yī)臨床療效比較

注：與B組比較，□P<0.05；與C組比較，△P<0.05。

2.2 治療前后骨代謝標志物比較

三組經(jīng)治療后前后比較，獨活寄生湯聯(lián)合鈣爾奇組治療前后的骨代謝標志物及25-OH-VD均有明顯變化(P均<0.05)；鈣爾奇組治療后25-OH-VD 較治療后明顯提高，但骨代謝標志物變化不明顯；單純中藥組治療后25-OH-VD提高不明顯，骨代謝標志物中CTX有降低，但P>0.05，無統(tǒng)計學意義。三組治療后兩兩比較，聯(lián)合組25-OH-VD較各單藥組明顯提高，但三組的骨代謝標志物差異不顯著。

組別例數(shù)PINPCTX25-OH-VDA組(中藥+鈣爾奇)30治療前39.17±20.79274.23±202.1944.45±25.25治療后42.00±18.99*249.90±163.24*55.28±14.75*△B組(鈣爾奇)30治療前38.42±18.69311.73±206.9450.57±25.45治療后39.34±15.52306.90±199.4558.79±17.23*△C組(中藥)30治療前40.98±20.71280.80±188.8344.04±17.68治療后41.79±18.39267.53±160.5347.14±13.64

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與C組治療后比較，△P<0.05。

3 討論

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的病因是由于婦女絕經(jīng)后，卵巢功能減退，體內(nèi)雌激素水平急劇下降，破骨細胞活性增強，骨轉(zhuǎn)化率明顯升高，骨吸收大于骨形成，造成骨量減少，骨微結(jié)構(gòu)破壞，容易出現(xiàn)腰背疼痛、身高縮短及脆性骨折發(fā)生。臨床治療中，這些絕經(jīng)期婦女一方面比較顧忌西藥的副作用，另一方面除了腰背疼痛往往伴還有絕經(jīng)后其他癥狀如耳鳴目眩，腰膝酸軟，神疲乏力等，她們更愿意接受中醫(yī)藥的治療，以減輕疼痛，改善生活質(zhì)量，養(yǎng)生防病。

中醫(yī)認為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松屬于“骨痹”的范疇，其主要的中醫(yī)辨證是也屬本虛標實之證，本虛為肝腎虧虛繼而氣血失和，標實是風寒濕邪，邪留筋骨，痰血瘀滯。腎為先天之本，主骨生髓，腎精充足則骨髓化生有源，骨骼得以滋養(yǎng)而強健有力。七七天癸竭，加之年邁或久病，則腎精虧虛無以養(yǎng)骨，骨枯髓減，經(jīng)脈失榮，氣血失和。“肝腎同源”，腎主藏精，肝主筋藏血，二者常相互影響，肝腎不足，筋骨失養(yǎng)，“不榮則痛”；氣血不足則易感受風寒濕邪，邪留關(guān)節(jié)骨骼，造成濕聚血瘀，“不通則痛”。所以治療上益標本兼治，采用益肝腎調(diào)氣血法，補益肝腎，舒筋通絡，調(diào)和氣血，通脈止痛，故本研究選用獨活寄生湯治療。獨活寄生湯出自唐代著名醫(yī)藥學家孫思邈的《備急千金要方》，其中桑寄生、杜仲、牛膝益肝腎、強筋骨，兼祛風濕；獨活有祛筋骨間風寒濕邪的作用；細辛發(fā)散陰經(jīng)風寒，搜剔筋骨風濕而止痛；防風祛風勝濕；秦艽除風濕舒筋骨；當歸、川芎、生地黃、白芍養(yǎng)血活血，“寓治風先治血，血行風自滅”之意；人參、茯苓補氣健睥，川芎合桂枝溫通血脈并助祛風。諸藥共奏益肝腎、補氣血、祛風濕、止痹痛的功效。正由于標本同治，本研究中中藥組(A組+C組)均有臨床癥狀的明顯改善，有效率分別為93.33%和86.67%，尤其在腰背關(guān)節(jié)疼痛、腰膝酸軟及下肢拘攣等方面改善明顯。現(xiàn)代藥理學研究也證實，獨活寄生湯具有較好的鎮(zhèn)痛抗炎的作用，能明顯抑制炎癥早期引起的組織水腫和滲出，能顯著鎮(zhèn)痛[2-3]。臨床研究也證明，補益肝腎的中藥能改善骨質(zhì)疏松患者的癥狀，提高骨密度[4-9]。

近年來，骨代謝標志物臨床應用已取得了顯著的進展，通過這些標志物的測量，可以了解骨組織新陳代謝的情況，用于評價骨代謝狀態(tài)、骨質(zhì)疏松診斷分型、預測骨折風險，觀察藥物治療的療效，以及代謝性骨病的鑒別診斷，并且在抗骨質(zhì)疏松藥物的研究及流行病學研究方面具有重要應用價值[10]。根據(jù)美國NIH認識，骨質(zhì)疏松癥是由于骨強度下降，而骨強度由骨量和骨質(zhì)量決定，骨量由骨密度反映，它反應骨礦化物質(zhì)的含量或密度，需要有鈣、磷、成骨細胞、鈣磷代謝相關(guān)內(nèi)分泌激素(如PTH、25-OH-VD、CT)及多種細胞因子參與。而骨質(zhì)量其特性是由骨微細結(jié)構(gòu)、骨轉(zhuǎn)換率、微損傷的積累、鈣化程度以及包括膠原蛋白和其他骨特異性蛋白所決定，其中I型膠原蛋白占90%，通過測定I型原膠原前肽和I型膠原交聯(lián)末端肽能反應I型膠原代謝而反映骨代謝產(chǎn)生骨質(zhì)量的變化。本研究選用血清I型原膠原N-端前肽(PINP)和血清I型膠原交聯(lián)C-末端肽(CTX)，分別代表骨形成標志物和骨吸收標志物，同時測定25-OH-VD反應骨礦化情況。本研究發(fā)現(xiàn)，用獨活寄生湯聯(lián)合鈣爾奇治療后，PINP較治療前有明顯提高(P<0.05)，CTX下降(P<0.05)，說明二者合用能改善骨代謝，抑制骨吸收，促進骨形成，保持骨代謝平衡。由于鈣劑和活性維生素D是基礎(chǔ)骨補充劑，作為骨質(zhì)疏松患者的基礎(chǔ)用藥，所以實驗設計是在鈣爾奇基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)的治療，結(jié)果也證實三組均能提高25-OH-VD，保證正常骨骼礦化。聯(lián)合用藥組較單用鈣爾奇或中藥組，能有效地減輕疼痛，改善腰背酸軟等癥狀，可能與有效地增加骨骼礦化，改善骨代謝有關(guān)，可以作為骨質(zhì)疏松癥的臨床中醫(yī)藥治療或治未病的一種方法。由于實驗療程設定為12周，研究時間較短，只能反應一個骨代謝周期，不能以骨密度測定來反映最終骨密度的變化，有待于將來動物研究進一步完善。

[1] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:356-357.

[2] 王愛武,劉婭,雒琪,等.獨活寄生湯抗炎、鎮(zhèn)痛作用的藥效學研究[J].中國實驗方劑學雜志,2008,14(12):61-64.

[3] 趙玉珍,傅正宗,盧春鳳,等.復方獨活寄生合劑抗炎、鎮(zhèn)痛作用觀察[J].黑龍江醫(yī)藥科學,2003,26(3):3-4.

[4] 鄭乃旭,張學紅.獨活寄生湯治療骨質(zhì)疏松癥臨床觀察[J].河北醫(yī)學,2011,17(2):225-227.

[5] 王健,李維軍,王海燕,等.肝腎同治法治療婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥38例療效觀察[J].新中醫(yī),2008,40(6):154-155.

[6] 任樹軍，任明輝，張秀華，等.針刺配合口服仙靈骨葆膠囊治療膝骨性關(guān)節(jié)炎合并骨質(zhì)疏松的回顧性分析[J].中醫(yī)藥學報，2016,44(5):120-122.

[7] 孫貴才，徐軼爾，鄭春雨,等.滋陰補陽中藥對成骨細胞OPG和RANKL表達的影響[J].中醫(yī)藥學報，2015,43(6):15-18.

[8] 王冰梅，趙娜，于洪宇，等.骨質(zhì)疏松的中西醫(yī)研究進展[J].中醫(yī)藥信息，2016,33(6):128-131.

[9] 王鋆泉，周海純.補腎壯骨湯聯(lián)合椎體成形術(shù)治療老年骨質(zhì)疏松性胸腰椎壓縮性骨折的臨床觀察[J].中醫(yī)藥信息，2016,33(2):102-104.

[10] 張萌萌,毛未賢,馬倩倩,等.骨代謝標志物在骨質(zhì)疏松診療中的應用指南(2012年版)(日本骨質(zhì)疏松癥學會制定)[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2013,19(7):645-657.

Effect of Angelicae Pubescentis and Loranthi Decoction Combinedwith Caltrate on Bone Metabolic Marker in Postmenopausal Osteoporosis Patients

WU Chen,JIANG Feng-yi,LI Xin*,GU Juan

(YueyangHospitalofhntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine,ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai200437,China)

Objective: To investigate the clinical effect on bone metabolism through the treatment of benefiting liver and kidney and adjusting Qixue on postmenopausal osteoporosis patients. Methods: Research 90 postmenopausal osteoporosis patients with liver and kidney deficiency. The patients were randomly classified into the angelicae pubescentis and loranthi decoction with caltrate group (group A), caltrate group (group B) and angelicae pubescentis and loranthi decoction group (group C) with 30 patients in each group.Evaluate the clinical effect of each group before and after treatment, and observe the changes in bone metabolism markers such as 25-OH-VD,PINP and CTX.Results:The clinical effects of three groups were improved,and group A was a significantly better than group B and group C (P<0.05).Comparing bone metabolism markers, there was a significant difference in group A before and after treatment (P<0.05). Comparing among three groups,serum 25-OH-VD of group A was higher than that of group B and group C (P<0.05).There was no difference in PINP and CTX. Conclusion: The therapy of benefiting liver and kidney and adjusting Qixue with caltrate is good for treating postmenopausal osteoporosis, restraining bone resorption, enhancing bone formation and keeping the balance of bone metabolism.

Postmenopausal osteoporosis;Traditional Chinese medicine treatment;Bone metabolism

吳晨(1971-)，女，副主任醫(yī)師，主要研究方向：老年內(nèi)分泌代謝性疾病。

李欣*(1978-)，女，副主任醫(yī)師，主要研究方向：中醫(yī)內(nèi)科。

2016-07-10

R285.6

A

1002-2406(2017)01-0077-03

修回日期：2016-08-05