趙 敏 劉延慶
揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合臨床醫(yī)學(xué)系腫瘤研究所,江蘇 揚(yáng)州 225001
文獻(xiàn)綜述
原發(fā)性肺癌的中西醫(yī)研究進(jìn)展
趙 敏 劉延慶*
揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合臨床醫(yī)學(xué)系腫瘤研究所,江蘇 揚(yáng)州 225001
中西醫(yī)結(jié)合治療原發(fā)性肺癌可以提高治療效果,減弱患者痛苦,促進(jìn)患者康復(fù),減少腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),減輕西醫(yī)治療的各種不良反應(yīng),起到減毒增效的作用。此外,分期越早的原發(fā)性肺癌,治療效果越好,所以加強(qiáng)原發(fā)性肺癌的普查效率,做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療,可有效的改善原發(fā)性肺癌的治療效果,降低其死亡率。而強(qiáng)調(diào)個(gè)體化治療,辨證辨病與西醫(yī)治療結(jié)合,可大大提高患者的生存質(zhì)量。
原發(fā)性肺癌;中西醫(yī)結(jié)合;治療
原發(fā)性肺癌在我國(guó)惡性腫瘤中最常見(jiàn),原發(fā)性肺癌在大城市以及一些中等城市中已占常見(jiàn)惡性腫瘤發(fā)病率的首位,嚴(yán)重危害人們健康和生活質(zhì)量,其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占原發(fā)性肺癌的85%,目前單純放化療治療的效果不理想[1]。中醫(yī)關(guān)于腫瘤有較早的認(rèn)識(shí),《黃帝內(nèi)經(jīng)》中有“積”、“癥”、“伏梁”、“瘤”等相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)惡性腫瘤的記載。中醫(yī)并沒(méi)有原發(fā)性肺癌病名,但據(jù)其臨床癥狀,可將其歸于中醫(yī)的“肺積”、“肺巖”、“息賁”等范疇?!峨y經(jīng)·五十五難》曰:“積者、五臟所生,聚者、六腑所成”?!督饏T要略》進(jìn)一步闡述為:“積者,臟病也,終不移;聚者,腑病也,發(fā)作有時(shí)”,故現(xiàn)代中醫(yī)多以“肺積”稱(chēng)原發(fā)性肺癌。
中醫(yī)歷來(lái)重視對(duì)疾病病因病機(jī)的探討,關(guān)于原發(fā)性肺癌的病因病機(jī),歷代醫(yī)家均有獨(dú)到的見(jiàn)解。趙紅等[2]認(rèn)為原發(fā)性肺癌的病因病機(jī)應(yīng)以中醫(yī)整體觀念為基礎(chǔ),堅(jiān)持內(nèi)因、外因相統(tǒng)一的發(fā)病觀。外因?yàn)榱啊煻炯捌渌泻ξ镔|(zhì)直接或間接侵襲肺系,內(nèi)因包括飲食不潔(不節(jié))、勞逸失度、情志不暢,內(nèi)外因的相互作用,臟腑氣血陰陽(yáng)的失調(diào),寒熱虛實(shí)相互錯(cuò)雜,瘀毒濕痰相膠結(jié),釀生的癌毒長(zhǎng)期聚于肺中,久則成腫塊。故原發(fā)性肺癌的主要機(jī)制多與虛、痰、瘀、毒相關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為“肺為氣之本”,肺氣虧虛可致全身正氣虛損。故正虛在原發(fā)性肺癌整個(gè)的發(fā)病過(guò)程中一直存在,特別是中晚期。孫建立、劉嘉湘等研究[3-4]表明,原發(fā)性肺癌病例證候超過(guò) 97%以正虛為主,其中陰虛和氣陰兩虛兩種類(lèi)型占總數(shù)80% 以上,尤為多;原發(fā)性肺癌虛證以臟腑為分多以肺腎、肺脾兩虛為主,治以扶正為先,以健脾補(bǔ)腎為重[5]。尤建良認(rèn)為提高原發(fā)性肺癌患者自身調(diào)控能力的“入門(mén)方”是培土生金法[6]。吳良村以益氣養(yǎng)陰的基本方“安體優(yōu)”治療原發(fā)性肺癌[7]。《醫(yī)宗必讀》提到:“積之成也,正氣不足而后邪氣踞之”,《景岳全書(shū)》也說(shuō):“虛弱失調(diào)之人,多有積聚之病”,張從正《儒門(mén)事親》中載:“積之成也,或因暴怒喜悲思恐之氣”。內(nèi)因正氣虧虛、臟腑失調(diào),外因飲食、情志、外邪所傷,內(nèi)外相合,致氣血運(yùn)行不暢、脈絡(luò)瘀阻,導(dǎo)致原發(fā)性肺癌的發(fā)生。
目前尚未完全清楚原發(fā)性肺癌發(fā)病的病因和發(fā)病機(jī)制,但是相關(guān)的研究資料說(shuō)明與下列因素有關(guān)[8]。①吸煙。大量的研究資料證明煙霧中含有大量致癌物質(zhì)尼古丁、苯并芘等,而原發(fā)性肺癌的發(fā)病,吸煙者比不吸者均高約10倍,吸煙重度者高達(dá)10~25倍。此,外引起原發(fā)性肺癌發(fā)病的原因還包括被動(dòng)吸煙和環(huán)境吸煙。②空氣污染。研究表明空氣中也有致癌物質(zhì),特別是大氣污染與原發(fā)性肺癌的死亡率有密切關(guān)系,尤其是大城市的嚴(yán)重污染,使其死亡率明顯高于農(nóng)村。③職業(yè)因素。石棉是公認(rèn)的致癌物質(zhì),工人的接觸使原發(fā)性肺癌的發(fā)病率增高。另外,工業(yè)中也含有引發(fā)原發(fā)性肺癌的物質(zhì)如鉻、砷、電離、輻射等。④飲食。有些研究表明血清中e-胡蘿卜素含量低下的人,發(fā)生原發(fā)性肺癌的風(fēng)險(xiǎn)略高。⑤遺傳、基因因素。一些研究認(rèn)為遺傳可獨(dú)立于外在因素引發(fā)原發(fā)性肺癌[9],相關(guān)報(bào)道稱(chēng)6q23-q25可能存在易感基因[10]。同時(shí)有報(bào)道稱(chēng)與原發(fā)性肺癌密切相關(guān)的癌基因主要有 myc和 ras基因家族,Bd-2、 CerbB-2、 c- jun以及 c- fos基因等,相關(guān)的抑癌基因則包括 CDKN2、 FHIT、 P53、 Rb基因等[11]。⑥其他。原發(fā)性肺癌的發(fā)生亦或許與某些疾病相關(guān),如與肺結(jié)核[12]。另外,原發(fā)性肺癌的發(fā)生可能與病毒、真菌的感染,土壤中鋅、硒等微量元素含量降低相關(guān)。
3.1 中醫(yī)治療 歷代的醫(yī)家多強(qiáng)調(diào)“辨證施治”,即不同的證型用不同的方藥。李斯文教授辨治原發(fā)性肺癌運(yùn)用清補(bǔ)法,認(rèn)為原發(fā)性肺癌的病機(jī)多為“肺陰虧損,痰熱瘀毒膠結(jié)”,將其辨證總結(jié)為四個(gè)常見(jiàn)證型,分別為瘀毒內(nèi)阻、陰虛熱毒、氣虛痰濕、氣陰兩虛,用化其瘀、清其熱、散其痰、補(bǔ)其氣和滋其陰的“清補(bǔ)法”標(biāo)本兼治,取得了較好的治療效果。瘀毒內(nèi)阻證,治當(dāng)活血化瘀、清熱解毒,方以銀翹沙麥湯合桃紅四物湯加減為主;氣虛痰濕證,治當(dāng)益氣健脾、化痰止咳,方以六君子湯加減為主;陰虛熱毒證,治當(dāng)滋陰清熱、解毒抗癌,方以銀翹沙麥湯加減為主;氣陰兩虛證,治當(dāng)益氣養(yǎng)陰清虛熱,方以生脈飲或沙參麥冬湯加減為主[13]。田德祿將辨證原發(fā)性肺癌分四型:痰濕蘊(yùn)肺證,用方二陳湯合瓜萎薤白半夏湯加減以行氣祛痰、健脾益氣;氣滯血瘀證,用方桃紅四物湯加味以活血散瘀、化痰行氣;陰虛毒熱證,用方沙參麥冬湯合五味消毒飲加減以養(yǎng)陰清熱、解毒散結(jié);氣陰兩虛證,用方生脈飲加減以益氣養(yǎng)陰、清熱解毒[14]。周仲瑛教授將辨證原發(fā)性肺癌為四型:瘀阻肺絡(luò)證,用方血府逐瘀湯加減以行氣活血、散瘀消結(jié);痰濕蘊(yùn)肺證,用方二陳湯合瓜萎薤白半夏湯加減以健脾燥濕、行氣祛痰;陰虛毒熱證,用方沙參麥冬湯合五味消毒飲加減以養(yǎng)陰清熱、解毒散結(jié);氣陰兩虛證,用方生脈散合百合固金湯加減以益氣養(yǎng)陰[15]。孫桂芝教授善長(zhǎng)用清燥救肺湯、千金葦莖湯、百合固金湯三方治療原發(fā)性肺癌。臨床上不同的肺癌病癥有各自的特點(diǎn),需辨證施用,如:以清燥救肺湯隨證治燥熱傷肺、氣陰兩虧;若肺癌熱毒熾盛、血敗肉腐,需清熱化痰、通絡(luò)排膿,治以千金葦莖湯配金蕎麥;陰虛血熱者,需清熱解毒、涼血止血、滋陰補(bǔ)陽(yáng),予以百合固金湯類(lèi)方[16]?;▽毥鸾淌谥卧l(fā)性肺癌時(shí)尤看重脾胃的作用,因脾為肺之母,虛則補(bǔ)其母,培補(bǔ)脾胃以養(yǎng)肺氣,故臨證時(shí)常以六君子湯隨癥加減以健脾,佐醒脾化濕以增強(qiáng)運(yùn)化的功能。因脾升胃降,故調(diào)胃氣以和降?!秲?nèi)經(jīng)》曰:“陰平陽(yáng)秘,精神乃治”,故花寶金教授尤重視原發(fā)性肺癌治療中扶正、解毒的平衡。選方用藥上,重視升降同施,寒熱并調(diào)[17]。張婧等[18]研究指出沙參麥冬湯是通過(guò)調(diào)控腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程中基質(zhì)降解、血管生成、黏附相關(guān)分子的表達(dá)來(lái)防治腫瘤的,特別是陰虛型肺癌為最多見(jiàn)。
3.2 西醫(yī)治療 西醫(yī)對(duì)原發(fā)性肺癌的治療方法很多,如化療、放療、手術(shù)切除、介入治療、分子靶向治療、生物細(xì)胞免疫治療等。原發(fā)性肺癌的傳統(tǒng)治療主要是化療,治療藥物有50 多種,臨床常用鉑類(lèi)藥物、多西他賽、紫杉醇、吉西他濱、氟尿嘧啶、絲裂霉素、長(zhǎng)春瑞濱等?;熤竿ㄟ^(guò)化學(xué)藥物殺死腫瘤細(xì)胞、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的分化、抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖,是一種全身性的治療手段,對(duì)原發(fā)灶、亞臨床轉(zhuǎn)移灶、轉(zhuǎn)移灶均有治療作用,但化療在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí),也會(huì)使正常細(xì)胞和免疫細(xì)胞一同被殺滅。放射治療指用各種不同能量的射線照射腫瘤,來(lái)抑制和殺滅癌細(xì)胞,對(duì)小細(xì)胞癌最佳,鱗狀細(xì)胞癌次之,腺癌最差。根據(jù)治療的目的分為術(shù)前放療、術(shù)后放療、腔內(nèi)放療、根治治療和姑息治療等,但放療會(huì)產(chǎn)生放射性炎癥,皮炎為主及惡心、嘔吐、食欲下降、腹痛、腹瀉或便秘等眾多的毒副反應(yīng)。外科治療主要針對(duì)除Ⅲb 及Ⅳ期外的肺癌,應(yīng)以手術(shù)治療或爭(zhēng)取手術(shù)治療為主,手術(shù)指征一般為: 無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者;癌組織未向胸內(nèi)鄰近臟器或組織侵犯擴(kuò)散者;無(wú)嚴(yán)重心肺功能低下或近期內(nèi)心絞痛發(fā)作者;無(wú)重癥肝腎疾患及嚴(yán)重糖尿病者。肺癌的術(shù)式主要有肺葉切除術(shù)、局部切除術(shù)、全肺切除、袖狀肺葉切除、隆突切除和重建術(shù)[19]。分子靶向治療主要使用抑制表皮生長(zhǎng)因子受體/人表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR/HER1)及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的藥物,對(duì)參與腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中細(xì)胞之間信號(hào)傳導(dǎo)的途徑進(jìn)行干擾的治療手段,一方面發(fā)揮更強(qiáng)的抗腫瘤活性的同時(shí),另一方面減少對(duì)正常細(xì)胞的不良反應(yīng)[20],將肺癌的治療提升到分子水平。目前應(yīng)用于NSCLC 的靶向藥物有貝伐單抗(bevacizumab)、吉非替尼(gefitinib)、厄洛替尼(erlotinib) 及西妥昔單抗(cetuximab)[21]。生物細(xì)胞免疫治療是一種自身免疫抗癌的新型治療方法。與其他抗腫瘤藥物相比,在不損傷機(jī)體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的前提下,通過(guò)自身淋巴免疫細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞,并且調(diào)節(jié)患者的機(jī)體免疫功能。細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(CIK) 被認(rèn)為是腫瘤細(xì)胞免疫治療的首選。樹(shù)突細(xì)胞(DC) 誘導(dǎo)腫瘤宿主對(duì)特異性抗原的免疫應(yīng)答反應(yīng),CIK 具有T 淋巴細(xì)胞的抗瘤活性和自然殺傷細(xì)胞的殺瘤優(yōu)點(diǎn)。并且分泌白介素(IL) - 4、干擾素(IFN) 等細(xì)胞因子,具有強(qiáng)大的腫瘤殺傷活性[22]。
3.3 中西醫(yī)結(jié)合治療 西醫(yī)對(duì)原發(fā)性肺癌的治療方法雖多,但總體治療效果不理想,且不良反應(yīng)較多,對(duì)患者的危害較大[19]。西醫(yī)聯(lián)合中藥治療,可以減毒增效。縱觀中醫(yī)治療原發(fā)性肺癌的研究進(jìn)展,主要以辨證與辨病相結(jié)合為主[23]。現(xiàn)代研究表明每種腫瘤在生物學(xué)特性,生理、生化、病理改變的規(guī)律及發(fā)生發(fā)展的規(guī)律上大致相同,原發(fā)性肺癌亦不排除。原發(fā)性肺癌的中醫(yī)治療主要為增強(qiáng)自身免疫功能、抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的分化和凋亡、防止其轉(zhuǎn)移、逆轉(zhuǎn)其多藥耐藥、抑制自由基、調(diào)控神經(jīng)內(nèi)分泌、放療的增敏作用及化療的減毒作用等[24],在提高生活質(zhì)量,延長(zhǎng)帶瘤的生存時(shí)間、改善癥狀和增效減毒方面療效值得肯定。所以在選方用藥時(shí)不僅要考慮證型以辨證用藥,還需結(jié)合現(xiàn)代藥理選擇提高免疫力或者抗癌作用的藥物,如太子參、黃芪、石上柏、白花蛇舌草、守宮、莪術(shù)、山慈菇、生牡蠣、斑蝥、百部、貓爪草、生薏苡仁、山海螺、半邊蓮、半枝蓮、干蟾皮、重樓、藤梨根、龍葵、八月扎等[25]。除了傳統(tǒng)的中醫(yī)湯劑外,很多的中成藥治療原發(fā)性肺癌的效果也很顯著,如艾迪注射液,是以黃芪、人參、刺五加和斑蝥為原料,經(jīng)特殊工藝提取而成的制劑,主要成分為人參皂苷、黃芪皂苷、去甲斑蝥素及刺五加多糖等。人參皂苷具有增強(qiáng) T 細(xì)胞功能,誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素,增強(qiáng) NK 細(xì)胞活性作用;黃芪皂苷有提高網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的功能,增強(qiáng) T 淋巴細(xì)胞和 NK 細(xì)胞活性;去甲斑蝥素則影響癌細(xì)胞的核酸代謝過(guò)程,可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,還能刺激骨髓升白細(xì)胞;刺五加多糖具有抗腫瘤及升高白細(xì)胞的作用,諸藥合用,補(bǔ)益臟腑,扶正固本,活血消癥。故艾迪注射液有抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),提高機(jī)體免疫功能,骨髓保護(hù),抑制腫瘤血管的增生,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡等作用,并且能夠提高機(jī)體免疫力,保護(hù)造血系統(tǒng)功能,減輕和消除卡鉑注射液等化療藥物對(duì)機(jī)體的毒副作用。于海英等[26]報(bào)道,華蟾素對(duì)多西他賽具有協(xié)同作用,能顯著提高療效。Guo等[27]報(bào)道指出,全身化療聯(lián)合黃芪多糖注射液治療中晚期NSCLC,發(fā)現(xiàn)患者生存期未見(jiàn)明顯改善,但是明顯降低了化療的毒副作用,提高了患者的生存質(zhì)量。張海梅等[28]報(bào)道,香菇多糖與全身化療聯(lián)合治療中晚期NSCLC 與傳統(tǒng)單純化療比療效相當(dāng),但是毒副作用輕,而免疫功能明顯改善。于濤等[29]研究表明,紫杉醇+ 順鉑(TP) 與康萊特聯(lián)合治療晚期肺癌,能提高臨床療效,增強(qiáng)患者免疫力,顯著改善癥狀,提高患者的生活質(zhì)量,而不加重不良反應(yīng)。劉會(huì)智等[30]對(duì)30例原發(fā)性肺癌合并癌性胸水的治療觀察表明,治療組中藥艾迪注射液靜脈滴注聯(lián)合西藥卡鉑注射液胸腔內(nèi)給藥臨床療效優(yōu)于對(duì)照組,且毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯降低。其不僅能有效控制胸腔積液的增長(zhǎng)速度,同時(shí)能在一定程度上減輕化療藥物對(duì)機(jī)體的不良反應(yīng),有利于提高患者的生存質(zhì)量,減輕患者的痛苦。陳雪燕[31]對(duì)肺癌患者采用中西醫(yī)結(jié)合治療,結(jié)果表明與其他病情相同的患者或單獨(dú)使用中藥,或單獨(dú)使用西藥相比,綜合治療的患者明顯延長(zhǎng)了生存時(shí)間,提高了生存質(zhì)量。吳劍等[32]研究表明,扶正抗癌湯能夠提高晚期非小細(xì)胞肺癌患者化療療效、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、改善患者的生活質(zhì)量,在一定程度上還提高了機(jī)體對(duì)化療的耐受性。趙韜等[33]研究表明,益肺湯與介入聯(lián)合治療老年中晚期肺癌可以提高近期療效及生活質(zhì)量水平,有顯著的療效。鄭永忠等[34]研究表明,艾迪注射液與養(yǎng)陰清肺利濕法聯(lián)合治療能較好地減輕肺癌腦轉(zhuǎn)移頭痛,改善患者的生活質(zhì)量。何蕊等[35]實(shí)驗(yàn)研究表明,川芎嗪治療組經(jīng)治療后凝血功能指標(biāo)的變化以及中醫(yī)癥狀改善均優(yōu)于對(duì)照組,故川芎嗪能改善肺癌腦轉(zhuǎn)移血瘀證患者的血液高凝狀態(tài)。黃婭麗等[36]研究表明,伽瑪?shù)锻交熍c貞芪扶正顆粒聯(lián)合治療在腫瘤控制率、延長(zhǎng)平均生存期及一年控制率方面有較好的療效。張生潭等的研究[37]提示,中醫(yī)藥聯(lián)合化療治療肺癌,在降低胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率、提高生存質(zhì)量及減輕骨髓抑制等方面均優(yōu)于單純的化療。
綜上所述,中西醫(yī)治療原發(fā)性肺癌各有特色,也各有利弊。西醫(yī)對(duì)原發(fā)性肺癌的治療方法雖多,但總體治療效果不佳,且西醫(yī)治療的各種副作用給患者的身體和心理造成了很大的痛苦。在西醫(yī)治療的同時(shí)需配合中藥治療,不僅可減輕西醫(yī)治療帶來(lái)的不良反應(yīng),且可以提高治療的效果,改善患者的生活水平,減少腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),起到減毒增效的作用。中藥單獨(dú)治療原發(fā)性肺癌效果顯著,特別是中晚期原發(fā)性肺癌,西醫(yī)治療方法本就有限,且治療效果較差,中藥的應(yīng)用可有效地改善患者的臨床癥狀、提高患者生活質(zhì)量、延長(zhǎng)其生存期。在原發(fā)性肺癌的治療中,其分期越早,治療方法越多,效果也越好。腫瘤的分期越晚,治療方法越少,治療效果亦越差。因此開(kāi)展普查,爭(zhēng)取做到早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療,積極開(kāi)展原發(fā)性肺癌的健康教育工作,提高人們的健康體檢意識(shí),可有效的提高原發(fā)性肺癌的治療效果,降低其死亡率。
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Advances in the Treatment of Primary Lung Cancer Integrative Chinese and Western Medicine
ZHAO Min LIU Yanqing*
Cancer Research Institute,Medical College of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,Yangzhou University,Yangzhou 225001,China
Integrative Chinese and western medicine in Treating primary lung cancercan improve the effect of treatment, let patients with less pain,promote patients recovery, reduce the risk of tumor recurrence, alleviate various adverse reactions of western medicine, and toxicityred- ucing and efficacy enhancing.In addition, in the earlier of primary lung cancer, more treating early, more better,thus strengthening the census of primary lung cancer, early detection, early diagnosis, early treatment,which can effectively improve the effect of the treatment of primary lung cancer, reduce mortality.And emphasizes individualized treatment, disease and syndrome differentiation combined with western medicine treatment, can greatly improve the life quality of patients.
Primary Lung Cancer; Integrative Chinese and Western Medicine;Treatment
國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81274141,81450051,81403232,81573656);江蘇省自然科學(xué)基金(BK20141280);江蘇省中醫(yī)藥科技項(xiàng)目(LZ11210)。
趙敏(1990-),女,漢族,碩士研究生在讀,主要從事中西結(jié)合腫瘤臨床研究。E-mail:amy2zhao@foxmail.com
劉延慶(1956-),男,醫(yī)學(xué)博士、教授、主任醫(yī)師、博士研究生導(dǎo)師,中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)以及鎮(zhèn)痛中藥的基礎(chǔ)與臨床等。E-mail:liuyq@yzu.edu.cn
R256.1
A
1007-8517(2017)05-0063-04
2016-12-30 編輯:程鵬飛)