美沙拉嗪緩釋顆粒致再生障礙性貧血1例

李春艷，潘峻巖

（大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 消化內(nèi)科，遼寧 大連 116011）

美沙拉嗪緩釋顆粒致再生障礙性貧血1例

李春艷，潘峻巖

（大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 消化內(nèi)科，遼寧 大連 116011）

美沙拉嗪；再生障礙性貧血；不良反應(yīng)

氨基水楊酸鹽是治療輕-中度潰瘍性結(jié)腸炎的一線藥物，美沙拉嗪為近年研制的一種新型5-氨基水楊酸制劑（5-Aminosalicylic acid，5-ASA），不含磺胺成分，不良反應(yīng)少而輕微。本文報(bào)道1例因服用美沙拉嗪緩釋顆粒引起的再生障礙性貧血患者。

1 臨床資料

患者男性，55歲，既往健康。因腹痛、腹瀉半年于2010年9月入院，化驗(yàn)血常規(guī)示三系正常，血沉42 mm/h，炎性腸病相關(guān)抗體：抗小腸杯狀細(xì)胞抗體陽(yáng)性，其余陰性。行結(jié)腸鏡檢查顯示：回盲部、升結(jié)腸變形，全結(jié)腸黏膜呈顆粒樣改變，散在糜爛、充血。病理診斷：結(jié)腸黏膜活檢示黏膜內(nèi)見(jiàn)彌漫性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，以中性粒細(xì)胞為主伴較多淋巴細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞，符合全結(jié)腸炎癥性病變。診斷：結(jié)腸炎癥性病變-潰瘍性結(jié)腸炎？予以美沙拉嗪緩釋顆粒（法國(guó)愛(ài)的發(fā)制藥公司），3 g/d，復(fù)方谷氨酰胺膠囊2粒日3次、地衣芽孢桿菌膠囊0.5 g日3次口服，1個(gè)月左右腹痛好轉(zhuǎn)，腹瀉停止，排便逐漸恢復(fù)正常。2個(gè)月后復(fù)查腸鏡提示炎癥好轉(zhuǎn)，繼續(xù)服用美沙拉嗪緩釋顆粒2 g/d。2010年12月復(fù)查血常規(guī)：白細(xì)胞（white blood cell，WBC）為 3.3×109/L，血紅蛋白（Haemoglobin，Hb）為144 g/L，血小板（blood platelet，PLT）為 137×109/L，遂停用美沙拉嗪。2011年2月復(fù)查血常規(guī)三系正常，自行再次口服美沙拉嗪緩釋顆粒2 g/d，未監(jiān)測(cè)血常規(guī)。2011年8月患者出現(xiàn)乏力、周身不適，復(fù)查血常規(guī)：WBC 為 3.4×109/L，Hb為 136 g/L，PLT 為 81.1×109/L，再次停用美沙拉嗪。監(jiān)測(cè)WBC、PLT繼續(xù)下降。就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，血常規(guī)檢查：WBC為3.25×109/L，Hb為125 g/L，PLT為66.1×109/L，行骨髓穿刺提示血小板減少伴粒細(xì)胞減少癥，未予以特殊治療。2011年10月患者出現(xiàn)發(fā)熱，最高體溫39.8℃，并有腹痛、腹瀉，再次住院，血常規(guī)檢查：WBC為2.10×109/L，Hb為98 g/L，PLT為49.1×109/L，口服養(yǎng)血飲及血康口服液，三系無(wú)上升。2011年12月于天津中科院血液病醫(yī)院確診為再生障礙性貧血（簡(jiǎn)稱再障），考慮為美沙拉嗪緩釋顆粒致繼發(fā)再障。

2 討論

美沙拉嗪緩釋顆粒為pH依賴性緩解劑型，當(dāng)藥物進(jìn)入結(jié)腸部位時(shí)會(huì)裂解成2分子5-ASA，通過(guò)持續(xù)、緩慢釋放5-ASA，在結(jié)腸發(fā)揮局部抗炎作用。其顆粒微小，能夠廣泛地分布于遠(yuǎn)端腸道，增強(qiáng)治療效果，并維持低的血藥濃度，從而避免柳氮磺吡啶的不良反應(yīng)?；颊哂盟幒笈加袗盒摹⑽改c道不適等輕微反應(yīng)，可以耐受，繼續(xù)服藥后上述反應(yīng)消失[1-2]。查閱國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)關(guān)于美沙拉嗪不良反應(yīng)的報(bào)道，目前僅有美沙拉嗪緩釋顆粒致胃痛1例，美沙拉嗪腸溶片致嚴(yán)重肝損害1例，美沙拉嗪片致藥物熱1例[3-5]。美沙拉嗪緩釋顆粒引起再障尚未見(jiàn)報(bào)道。

本研究中患者病前未服用其他藥物，病初口服美沙拉嗪緩釋顆粒、復(fù)方谷氨酰胺及地衣芽孢桿菌。2個(gè)月后癥狀好轉(zhuǎn)，停服其他藥物，僅服用美沙拉嗪緩釋顆粒2 g/d，用藥第3個(gè)月發(fā)現(xiàn)WBC減少，停藥2個(gè)月后WBC恢復(fù)正常。以后再次口服美沙拉嗪顆粒，半年后因周身不適、乏力，化驗(yàn)血常規(guī)發(fā)現(xiàn)WBC、PLT減少，骨穿示PLT減少伴粒細(xì)胞減少癥，再次停服美沙拉嗪，以后WBC、PLT繼續(xù)降低，并有Hb降低，最終骨穿確診為再障。患者病程中用藥簡(jiǎn)單，曾多次住院治療，已排除其他致病原因，考慮為美沙拉嗪緩釋顆粒致再障。

藥物是再障發(fā)病的重要誘因，藥源性分為特異反應(yīng)性和細(xì)胞毒性再障，前者不依賴藥物的劑量，不能預(yù)測(cè)，不易自行恢復(fù)，但發(fā)病率遠(yuǎn)低于后者；后者一般與藥物劑量有關(guān)，可以預(yù)測(cè)，常為可逆性[6]。國(guó)內(nèi)有報(bào)道，5-ASA制劑奧沙拉秦引起潰瘍性結(jié)腸炎患者PLT減少癥1例，停服奧沙拉秦后皮膚瘀斑消失，PLT恢復(fù)正常[7]。本例患者停藥后PLT也恢復(fù)正常，因再次服用美沙拉嗪緩釋顆粒半年后誘發(fā)再障，以后患者失訪，具體轉(zhuǎn)歸情況不詳。5-ASA引起PLT減少、再障是否與劑量呈相關(guān)性目前尚無(wú)研究報(bào)道。本患者應(yīng)引起臨床醫(yī)師高度重視，對(duì)于長(zhǎng)期口服美沙拉嗪的患者，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)，一旦出現(xiàn)WBC、PLT減少，應(yīng)立即停藥并及時(shí)調(diào)整治療方案。

[1] MEUCCI G,FASOLI R,SAIBENI S,et al.Prognostic significance of endoscopic remission in patients with active ulcerative colitis treated with oral and topical mesalazine:a prospective,multicenter study[J].Inflamm Bowel Dis,2012,18(6):1006-1010.

[2] 韓柯,王永生,向前.美沙拉嗪對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎主要不良反應(yīng)及最佳給藥方式[J].世界華人消化雜志,2014,22(16):2361-2364.

[3] 姜紹連.美沙拉嗪緩釋顆粒致胃痛1例[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2007,20(5):505.

[4] 雷新惠.美沙拉嗪腸溶片致嚴(yán)重肝損害1例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2007,26(4):442.

[5] 王穎華,馬西寬.美沙拉嗪致藥物熱1例[J].臨床軍醫(yī)雜志,2006,34(1):24.

[6] 于信民.藥源性再生障礙性貧血及防治[J].醫(yī)學(xué)綜述,1995,1(4):175.

[7] 饒躍峰,馬葵芬.奧沙拉秦引起潰瘍性結(jié)腸炎患者血小板減少1例[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2010,29(6):476.

（李科 編輯）

R725.5

D

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.23.027

1005-8982（2017）23-0129-02

2016-04-12

潘峻巖，Email：panjy36@sina.com；Tel：18098875570