李濟(jì)世

(徐州市兒童醫(yī)院，江蘇 徐州 221000)

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奧卡西平治療癲癇對甲狀腺激素水平影響的觀察

李濟(jì)世

(徐州市兒童醫(yī)院，江蘇 徐州 221000)

目的 探討奧卡西平對癲癇患者甲狀腺激素水平的影響。方法 選取78例癲癇患者和78例健康志愿者分別作為觀察組和對照組，觀察組有20例未進(jìn)行治療(未治療組)，29例單用奧卡西平治療(奧卡西平組)，29例聯(lián)合應(yīng)用奧卡西平和左乙拉西坦(聯(lián)合組)，采集各組的靜脈血標(biāo)本，測定并對比分析各項(xiàng)甲狀腺激素水平。結(jié)果 未治療組的血清甲狀腺素(T4)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、促甲狀腺素(TSH)水平與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，聯(lián)合組、奧卡西平組的FT4水平均顯著低于對照組(P<0.05)，但兩組的各項(xiàng)指標(biāo)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異(P>0.05)。奧卡西平低劑量用藥患者的各項(xiàng)甲狀腺激素指標(biāo)與對照組比較均無明顯差異(P>0.05)，高劑量用藥者的FT4水平明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 奧卡西平對癲癇患者的甲狀腺激素水平有著明顯影響，其對兒童的影響比成人更明顯，且存在明顯的劑量依賴性。

甲狀腺激素； 奧卡西平； 癲癇； 甲狀腺功能減退

癲癇是一種腦神經(jīng)元高度同步異常放電綜合征，其病因復(fù)雜多樣，臨床發(fā)病率較高，是神經(jīng)內(nèi)科十分常見的疾病[1]。奧卡西平是一種新型的抗癲癇藥物，雖然其化學(xué)結(jié)構(gòu)與卡馬西平相似，但其對肝藥酶的誘導(dǎo)作用更小，患者的耐受性更好，安全性更高。選取我院收治的癲癇患者78例，觀察奧卡西平對癲癇患者甲狀腺功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料 選取我院在2014年9月至2015年9月收治的78例癲癇患者作為觀察組，其中男48例，女30例，年齡≤17歲20例，18～50歲58例，平均年齡(26.9±11.4)歲，癲癇發(fā)作類型包括單純部分性發(fā)作3例，復(fù)雜部分性發(fā)作3例，部分性繼發(fā)全面性發(fā)作72例。病程6個(gè)月至7年，平均(2.54±0.76)年，發(fā)作頻率(1.56±0.71)次/年，其中20例未進(jìn)行治療(未治療組)，29例單用奧卡西平治療(奧卡西平組)，29例聯(lián)合應(yīng)用奧卡西平和左乙拉西坦治療(聯(lián)合組)。另選取同期在我院進(jìn)行健康體檢的78例健康志愿者作為對照組，男45例，女33例，年齡≤17歲18例，18～50歲60例，平均年齡(27.0±9.5)歲。兩組性別構(gòu)成比、平均年齡對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合癲癇診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡≤17歲(兒童)或在18～50歲(成年)；(3)對本次研究知情了解，并簽署了知情同意書；:排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)全面強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作者及顳葉癲癇者；(2)存在甲狀腺疾病或其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、代謝性疾病者；(3)有過長期應(yīng)用傳統(tǒng)AEDs治療者；(4)顱內(nèi)占位病變者；(5)近3個(gè)月應(yīng)用過可能影響甲狀腺激的藥物者；(6)哺乳期、妊娠期及口服避孕藥者。

1.3 方法

1.3.1 儀器與試劑 羅氏全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)；T4、T3、FT4、FT3、TSH試劑盒均由羅氏診斷產(chǎn)品有限公司提供。

1.3.2 檢驗(yàn)方法 采集兩組研究對象的空腹靜脈血(3 mL)，觀察組在服用奧卡西平前采血，對照組在體檢時(shí)采血。使用離心機(jī)對標(biāo)本離心5 min，3 300 r/min，采集上層血清，置于4 ℃的冰箱中保存。測定兩組血清標(biāo)本中的T4、T3、FT4、FT3、TSH水平。為盡可能地減小檢驗(yàn)結(jié)果的誤差，所有操作均由同一組人員完成，并對各批次檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行校正。T4、T3、FT4、FT3、TSH均采用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測。各項(xiàng)指標(biāo)的正常值范圍：T4為70.0～156.0 nmol/L；T3為1.35～3.15 nmol/L；FT4為12.0～22.0 pmol/L；FT3為0.372～4.940 mIU/L；TSH為0.372～4.940 mIU/L。

2 結(jié) 果

2.1 癲癇發(fā)作及奧卡西平對甲狀腺激素的影響 觀察組中未治療患者的T4、T3、FT4、FT3、TSH水平與對照組相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。聯(lián)合用藥組的FT4水平顯著低于對照組，T3水平明顯高于對照組(P<0.05)；聯(lián)合組與奧卡西平組的各項(xiàng)指標(biāo)比較均無明顯差異(P>0.05)；奧卡西平組的FT4水平顯著低于對照組，其余各項(xiàng)指標(biāo)與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 觀察組各組與對照組的甲狀腺激素水平比較±s)

注：與對照組比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05。

2.2 奧卡西平不同劑量對甲狀腺激素的影響 單用奧卡西平治療的29例患者中，10例的應(yīng)用劑量為1.2 g/d(高劑量組)，19例的應(yīng)用劑量為0.6 g/d(低劑量組)。低劑量組的各項(xiàng)甲狀腺激素指標(biāo)與對照組比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；高劑量組的FT4水平明顯低于對照組(P<0.05)，其余指標(biāo)與對照組比較無明顯差異(P>0.05)；高劑量組與低劑量組的各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 奧卡西平組不同用藥劑量患者的甲狀腺激素水平比較±s)

注：與對照組比較，*P<0.05。

3 討 論

目前，臨床對于癲癇的發(fā)病機(jī)制尚無明確闡釋，有學(xué)者[2]推測甲狀腺機(jī)能減退癥可能與癲癇在免疫發(fā)病機(jī)制方面可能有共通性。有文獻(xiàn)[3]報(bào)道，頻繁發(fā)作的癲癇患者，其FT4水平會明顯降低。還有文獻(xiàn)[4]報(bào)道，癲癇發(fā)作類型與甲狀腺功能有一定的聯(lián)系，特別是顳葉癲癇和全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作，都可引起異常放電，大腦邊緣系統(tǒng)會對下丘腦內(nèi)分泌激素調(diào)控機(jī)制產(chǎn)生影響，進(jìn)而引起甲狀腺功能失調(diào)。本文結(jié)果顯示，未接受治療的癲癇患者的各項(xiàng)甲狀腺激素指標(biāo)與健康對照組比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明癲癇發(fā)作本身并不會對甲狀腺激素水平造成明顯影響。

奧卡西平是一種新型的抗癲癇藥物，為傳統(tǒng)抗癲癇藥物卡馬西平的同類衍生物，其能通過阻斷電壓依賴性的鈉通道及部分鈣離子通道，并對谷氨酸能興奮性突出后電位加以抑制，以維持細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，發(fā)揮抗驚厥療效[5]。奧卡西平是一種前藥，經(jīng)口服給藥后，會迅速被胃腸道吸收，其生物利用度能夠達(dá)到95%以上，藥物在肝臟細(xì)胞內(nèi)芳香酮還原酶的作用下會迅速轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚援a(chǎn)物10,11-二氫-10-羥基卡馬西平，活性產(chǎn)物在UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶作用下會生成葡萄糖醛酸苷[6]。由于奧卡西平的代謝過程幾乎不受P450系統(tǒng)誘導(dǎo)的影響，所以其對肝藥酶和自身的誘導(dǎo)作用非常小，具有與其他藥物相互作用小的特點(diǎn)。本文結(jié)果顯示，觀察組中單用奧卡西平者以及奧卡西平與其他藥物聯(lián)用者的甲狀腺激素水平均有一定變化，兩組的FT4水平顯著低于對照組(P<0.05)，提示不論是單用奧卡西平還是奧卡西平與其他藥物聯(lián)用治療癲癇，都可能誘發(fā)甲狀腺功能減退。奧卡西平對甲狀腺激素水平的影響機(jī)制尚不明確，有研究[7]認(rèn)為可能是因?yàn)椋簥W卡西平及其活性代謝產(chǎn)物都可結(jié)合血漿蛋白，故其會與T4競爭性結(jié)合甲狀腺上的球蛋白位點(diǎn)，從而降低血清蛋白的碘結(jié)合能力，減少T4分泌，進(jìn)而時(shí)血液中的游離甲狀腺素減少。本文結(jié)果還顯示，奧卡西平組和聯(lián)合組的TSH水平與對照組比較均無明顯差異(P>0.05)，這可能是因?yàn)镕T4雖然降低，但血液中的T3能夠維持甲狀腺激素作用，下丘腦-垂體軸這一負(fù)反饋系統(tǒng)未被甲狀腺激素激活，所以TSH水平無明顯變化。在對應(yīng)用不同劑量奧卡西平患者的甲狀腺激素水平進(jìn)行對比后發(fā)現(xiàn)，低劑量組的各項(xiàng)甲狀腺激素指標(biāo)與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而高劑量組的FT4水平卻明顯低于對照組(P<0.05)。這一結(jié)果與國外相關(guān)文獻(xiàn)[8]報(bào)道結(jié)果相符，說明奧卡西平對甲狀腺激素的影響存在明顯的劑量依賴性，劑量越大，對甲狀腺激素的影響越明顯，這可能與奧卡西平的肝酶誘導(dǎo)作用有關(guān)。本文結(jié)果還顯示，聯(lián)合組與奧卡西平組的各項(xiàng)指標(biāo)比較均無明顯差異(P>0.05)。說明左乙拉西坦并不會引起甲狀腺功能惡化，其對甲狀腺激素?zé)o明顯作用，也提示奧卡西平與左乙拉西坦的藥效無協(xié)同作用。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦電圖與癲癇學(xué)組.抗癲癇藥物應(yīng)用專家共識[J].中華神經(jīng)科雜志,2011,44(1):56-65.

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