潛陽合劑治療圍絕經(jīng)期高血壓臨床觀察

祖力胡馬爾?玉素甫，馬麗亞，郭蔚，劉永明

1.烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000；2.上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院，上海 201203

論著·臨床研究

潛陽合劑治療圍絕經(jīng)期高血壓臨床觀察

祖力胡馬爾?玉素甫1，馬麗亞1，郭蔚2，劉永明2

1.烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000；2.上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院，上海 201203

目的觀察潛陽合劑治療圍絕經(jīng)期高血壓的臨床療效。方法將80例圍絕經(jīng)期高血壓患者隨機分為治療組和對照組各40例。2組均口服苯磺酸氨氯地平片，每次1片，每日1次。治療組并予潛陽合劑，每次35 mL，每日2次，飯后1 h口服。2組均治療12周。觀察2組血壓、心率、性激素水平變化情況，評定中醫(yī)證候療效。結(jié)果治療組治療后心率、日均血壓水平、清晨血壓水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療組治療后雌二醇水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療組總有效率為92.5％（37/40），對照組為80.0％（32/40），2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論潛陽合劑可降低圍絕經(jīng)期高血壓患者血壓、心率水平，并能調(diào)節(jié)激素水平，改善中醫(yī)證候。

圍絕經(jīng)期高血壓；潛陽合劑；臨床觀察

圍絕經(jīng)期高血壓表現(xiàn)為促性腺激素分泌增多及植物神經(jīng)功能紊亂癥候群，如頭痛、頭暈、心動過速、胸悶、心煩失眠、健忘、烘熱汗出、焦慮易怒、腰腿酸軟等，伴有血壓升高，并可排除繼發(fā)性高血壓，其特點是血壓波動較大，受情緒影響較明顯，癥狀具有多變性[1-2]。有研究顯示，絕經(jīng)后高血壓患病率是絕經(jīng)前的2倍[3]。目前，西醫(yī)治療以個體化降壓和激素替代療法為主。西藥降壓作用強、起效快，具有明顯的靶器官保護作用，但不能很好改善患者生活質(zhì)量。激素替代治療可減輕癥狀，但長期使用會增加心腦血管不良事件、乳腺癌和肺栓塞等的發(fā)病率[4-5]。中醫(yī)藥治療圍絕經(jīng)期高血壓可明顯改善癥狀，降低血壓，保護靶器官。本研究采用潛陽合劑治療，觀察患者血壓、心率、性激素水平變化情況，評定中醫(yī)證候療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年7月－2015年11月上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院心血管科門診圍絕經(jīng)期高血壓患者80例，第一診斷為高血壓病1級或2級。采用隨機平行對照臨床試驗方法。試驗中注意隨機方法的隱藏，SPSS統(tǒng)計軟件生成隨機數(shù)字表，由與本試驗無關的專人控制分配方案，按隨機數(shù)字表將對應的分組代碼裝入信封，臨床醫(yī)生按順序號依次納入受試者時拆開信封，按分組代碼將受試者分入不同處理組，每組40例。患者平均血壓（155±12.55）/（90.39±9.69）mm Hg（1 mm Hg＝0.133 kPa），年齡40～60歲，平均年齡（48.03±3.64）歲。本研究經(jīng)本院臨床研究倫理委員會備案并批準。

1.2 西醫(yī)診斷標準

高血壓診斷參照《中國高血壓基層管理指南2014年修訂版》[6]，圍絕經(jīng)期綜合征診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]。

1.3 中醫(yī)辨證標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]、《中醫(yī)內(nèi)科學》[8]肝腎陰虛、陰虛陽亢證辨證標準。主癥：頭暈、頭痛、顴紅咽干、腰酸膝軟、五心煩熱。次癥：心悸、失眠、耳鳴、多夢、健忘、口干、口苦、出汗、溲赤、便秘，舌紅少苔，脈弦細而數(shù)。

1.4 納入標準

①符合上述西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)辨證標準；②年齡40～60歲；③患者對治療方案知情，并簽署知情同意書。

1.5 排除標準

①繼發(fā)性血壓升高者，如腎血管狹窄、急慢性腎病、原發(fā)性醛固酮增多癥等；②12周內(nèi)使用過性激素類制劑或避孕藥者；③卵巢早衰者；④過敏體質(zhì)者；⑤合并心、腦、腎、血管及造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病，腫瘤及精神病患者；⑥4周內(nèi)服用過對主要臟器有損害的藥物者；⑦正在參加其他藥物試驗者。

1.6 治療方法

2組均口服苯磺酸氨氯地平片（美國輝瑞制藥有限公司，批號N67171，5 mg/片），每次1片，每日1次。治療組在此基礎上加用潛陽合劑（含生地黃、女貞子、鉤藤、當歸、珍珠母等，上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院院內(nèi)制劑，批號141059，500 mL/瓶），每次35 mL，每日2次，飯后1 h口服。療程12周。

1.7 觀察指標

1.7.1 安全性指標 治療前后檢測心率、血壓；血、尿、便常規(guī)，心電圖，肝、腎功能。

1.7.2 血壓及性激素水平 治療前后檢測日均血壓、晨起血壓峰值，ELISA檢測雌二醇（E2）、雄激素（T）水平。

1.7.3 中醫(yī)證候積分 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]相關標準，于治療前后對中醫(yī)證候進行評分。各項癥狀分別按無、輕、中、重分為4級，頭暈、頭痛、顴紅咽干、腰膝酸軟、五心煩熱等主癥分別計0、2、4、6分；心悸、失眠、耳鳴、多夢、健忘、口干、口苦、出汗、溲赤、便秘等次癥分別計0、1、2、3分，舌脈異常計1分。各項評分之和為中醫(yī)證候積分。

1.8 療效標準

①平穩(wěn)降壓達標：日均血壓＜140/90 mm Hg（糖尿病患者＜130/85 mm Hg）[6]。②晨起血壓達標：晨起血壓峰值＜140/90 mm Hg（糖尿病患者＜130/85 mm Hg）[6]。③中醫(yī)證候療效：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]擬定。積分減分率（％）＝（治療前積分－治療后積分）÷治療前積分×100％。臨床控制：主要癥狀、體征消失或基本消失，客觀指標（心率、血壓、性激素水平）恢復正常，積分減分率≥95％；顯效：主要癥狀、體征明顯緩解，客觀指標恢復正常，積分減分率70％～94％；有效：主要癥狀、體征好轉(zhuǎn)，客觀指標有所改善，積分減分率30％～69％；無效：主要癥狀、體征無變化，客觀指標變化不明顯或加重，積分減分率＜30％。

1.9 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 2組心率比較

與本組治療前比較，2組治療后心率降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后2組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 2組日均血壓、晨起血壓比較

與本組治療前比較，日均血壓、晨起血壓均下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后治療組日均收縮壓、日均舒張壓、晨起收縮壓、晨起舒張壓均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，P＜0.01），見表2。

表1 2組圍絕經(jīng)期高血壓患者治療前后心率比較（s，次/min）

表1 2組圍絕經(jīng)期高血壓患者治療前后心率比較（s，次/min）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 40 81.05±10.00 73.45±6.81*#對照組 40 78.78± 8.89 76.98±9.80*

表2 圍絕經(jīng)期高血壓患者血壓2組治療前后比較（±s，mm Hg）

表2 圍絕經(jīng)期高血壓患者血壓2組治療前后比較（±s，mm Hg）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05，##P＜0.01

血壓 組別 例數(shù) 治療前 治療后日均收縮壓 治療組 40 155.00±13.62 127.48± 7.17*#對照組 40 156.58±11.50 137.30±10.11*日均舒張壓 治療組 40 90.28± 8.10 74.85± 5.95*#對照組 40 90.50±11.17 84.00± 6.12*晨起收縮壓 治療組 40 146.50± 7.68 135.68± 7.13*##對照組 40 141.55± 6.24 139.43± 8.50*晨起舒張壓 治療組 40 88.00± 8.59 80.33± 6.42*#對照組 40 88.60± 6.99 84.98± 5.07*

2.3 2組性激素水平比較

與本組治療前比較，2組E2水平均升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后治療組E2水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。2組治療后T水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)果見表3。

表3 2組圍絕經(jīng)期高血壓患者治療前后性激素水平比較（±s）

表3 2組圍絕經(jīng)期高血壓患者治療前后性激素水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 時間 例數(shù) E2/（pg/mL） T/（ng/mL）治療組 治療前 40 104.03±21.56 0.91±0.15治療后 40 133.42±36.31*#0.87±0.17對照組 治療前 40 98.94±17.27 0.89±0.12治療后 40 109.51±22.91*0.90±0.11

2.4 2組中醫(yī)證候療效比較

治療組總有效率為92.5％（37/40），對照組為80.0％（32/40），2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)果見表4。

表4 2組圍絕經(jīng)期高血壓患者中醫(yī)證候療效比較（例）

2.5 安全性指標

2組治療前后血、尿、便常規(guī)，心電圖，肝、腎功能等指標未見明顯異常。

3 討論

圍絕經(jīng)期高血壓是在絕經(jīng)前后，由于卵巢功能衰退，引起下丘腦-垂體-卵巢內(nèi)分泌軸的功能失調(diào)，出現(xiàn)以植物神經(jīng)功能紊亂為主的癥候群。目前認為圍絕經(jīng)期高血壓發(fā)病與性激素水平紊亂有關，主要表現(xiàn)為雌激素水平降低，雄激素水平相對增高，雌/雄激素比值下降[9]、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)興奮性增加、交感神經(jīng)異常興奮、胰島素抵抗，并與超重或肥胖等諸多因素有關。

圍絕經(jīng)期高血壓屬中醫(yī)學“臟躁”“眩暈”“經(jīng)斷前后諸癥”等范疇。婦女七七斷經(jīng)之年，腎氣漸衰、沖任虧虛、精血不堅、陰陽俱虛，不能濡養(yǎng)和溫煦其他臟腑，而出現(xiàn)諸多證候，如真陰虧耗、陽失潛藏、肝陽上亢則血壓漸高、頭昏目眩、耳鳴、煩躁易怒、腰痛腿酸，陰虧火旺、心肝失養(yǎng)則心悸而煩、失眠健忘、多怒多憤、潮熱汗出，陰損及陽、元陽不足則形寒肢冷。該病病位在肝腎，但與心、肺、脾的關系密切；為本虛標實之證，腎虛為本，水不涵木，致使肝陽無以制約，亢逆于上，故而陽亢為標。

潛陽合劑由生地黃、女貞子、鉤藤、當歸、珍珠母等組成。其中，生地黃甘、寒，歸心、肝、腎經(jīng)，具有滋陰補腎、養(yǎng)血補血、涼血之功；女貞子甘、苦、涼，歸肝、腎經(jīng)，具有補益肝腎、明目、清虛熱之功；鉤藤甘、涼，歸肝、心包經(jīng)，具有熄風定驚、清熱平肝之功；當歸甘、辛、溫，歸肝、心、脾經(jīng)，具有補血、活血、調(diào)經(jīng)止痛之功；珍珠母咸、寒，歸心、肝經(jīng)，具有平肝潛陽、清肝明目、鎮(zhèn)心安神的功效。諸藥合用，共奏滋補肝腎、平肝潛陽之功，使陰平陽秘，陰陽平衡?，F(xiàn)代研究表明，生地黃具有保護神經(jīng)、降血脂血糖、抗氧化等藥理作用[10]；女貞子有抗主動脈粥樣硬化斑塊形成、抗血小板聚集、保肝等作用[11]；鉤藤堿可降血壓、保護內(nèi)皮細胞功能、抑制血小板聚集和抗血栓形成[12-14]；當歸保護心肌、抑制血管收縮、降壓、清除氧自由基、抗氧化、抗動脈粥樣硬化[15-16]；珍珠母具有鎮(zhèn)靜、抗氧化等作用[17]。

本研究顯示，2組治療后日均血壓、晨起血壓、心率與治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義，說明常規(guī)西藥降壓和中西醫(yī)結(jié)合治療均可有效降壓、降心率，治療組降壓、降心率效果更明顯。治療組明顯增高E2水平，且改善中醫(yī)證候效果優(yōu)于對照組。雖然目前中醫(yī)在降低血壓方面并沒有充分的循證醫(yī)學支持，然而臨床上常發(fā)現(xiàn)中醫(yī)治療可以在很大程度上改善癥狀，提高生活質(zhì)量，具體機制還需要進一步研究。

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Clinical Observation for Treatment of Perimenopause Hypertension by Qianyang Mixture

Zulhumar Yvsup1, MA Li-ya1, GUO Wei2, LIU Yong-ming2
(1. Traditional Chinese Medicine Hospital of Urumqi, Urumqi 830000, China; 2. The Affiliated Hospital of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of Qianyang Mixture for the treatment of perimenopause hypertension.MethodsEighty cases of perimenopause hypertension patients were randomly divided into treatment group and control group, with 40 cases in each group. The two groups were given Amlodipine Besylate Tablets for oral taking, one tablet each time, once a day. The treatment group was treated with Qianyang Mixture, 35 mL for each time, twice a day, 1 h after meal. Course of treatment was 12 weeks. The changes of blood pressure, heart rate and sex hormone level of patients in both groups were observed, and efficacy of TCM syndrome were evaluated.ResultsAfter treatment, the heart rate, average daily blood pressure and morning blood pressure of the treatment group were lower than those of the control group, with statistical significance (P＜0.05); After the treatment, the levels of estradiol in the treatment group were higher than those in the control group, with statistical significance (P＜0.05). The total effective rate was 92.5％ (37/40) in the treatment group and 80.0％ (32/40) in the control group, with statistical significance (P＜0.05).ConclusionQianyang Mixture can obviously reduce blood pressure and heart rate of patients with perimenopause hypertension, and can regulate hormone levels, improve TCM symptoms.

perimenopause hypertension; Qianyang Mixture; clinical observation

R259.441

A

1005-5304(2017)02-0017-04

2016-05-25）

（

2016-06-16；編輯：季巍巍）

國家自然科學基金（81102671）；上海市教育委員會科研創(chuàng)新項目（2012JW43）；上海市中醫(yī)臨床重點實驗室（14DZ2273200）

劉永明，E-mail：liuyongming@foxmail.com

DOl：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.02.006