王 凌 衡 偉

·臨床研究·

237例女性肺癌臨床分析

王 凌 衡 偉

目的 探討女性肺癌的臨床病理學特征及生存狀況。方法 回顧性分析237例女性肺癌的臨床資料，單因素分析采用 Kaplan-Meier 生存分析，并進行Log-rank 時序檢驗。結果 ①女性肺癌好發(fā)年齡為40～69歲，首發(fā)癥狀以咳嗽咳痰為主，病理類型多為腺癌。②確診方法為開胸、胸腔鏡手術及支氣管鏡。腫瘤TNM分期以晚期為主，無癥狀患者ⅠA～ⅢA期居多。③無癥狀患者中位生存期更長。④確診時血清CEA 水平與預后相關。⑤接受表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)的EGFR突變患者有生存優(yōu)勢。結論 女性肺癌以腺癌為主，確診時多已是晚期，無癥狀患者以早期為主。定期體檢、早期發(fā)現和診斷可提高生存。女性是EGFR高突變人群，突變患者靶向治療可獲益。

肺癌；女性；臨床特征；生存

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:051～053)

目前，全球肺癌的發(fā)病率和病死率居各類惡性腫瘤之首，成為我國首位惡性腫瘤死亡原因(占全部惡性腫瘤死亡的22.7%)[1]。20世紀60年代女性肺癌發(fā)病率出現上升，第11屆世界肺癌大會上正式提出“女性肺癌”這一概念，其上升趨勢延續(xù)至今，也使得人們更多地關注其相關臨床特征及預后生存。本文對蘇州大學附屬第一醫(yī)院2010年12月30日至2013年12月30日237 例女性肺癌病例資料，進行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 年齡特征

237例患者年齡為23～79歲，其中20～29歲3例(1.3%)、30～39歲8例(3.4%)、40～49歲41例(17.3%)、50～59歲85例(35.9%)、60～69歲77例(32.5%)、70～79歲23例(9.7%)。平均年齡(57.2±10.2)歲，中位年齡58歲。發(fā)病高峰年齡為40～69歲，占85.7%。

1.2 首發(fā)癥狀

有癥狀187例(78.9%)，其中咳嗽咳痰108例(45.6%)、胸悶氣急 42例(17.7%)、胸背疼痛40例(16.9%)、痰血 18例(7.6%)、頭暈乏力10例(4.2%)、頸部腫塊 8例(3.4%)、聲嘶 4例(1.7%)、發(fā)熱 3例(1.3%)；無癥狀(21.1%)：體檢發(fā)現 50例。

1.3 腫瘤發(fā)生部位

右肺58.6%(139/237)，左肺39.7%(94/237)，兩肺1.7%( 4/237)。周圍型63.7%(151/237)，中央型34.2% (81/237)，彌漫型2.1%(5/237)。

1.4 確診方法

所有病例均經組織細胞學確診，確診方式開胸、胸腔鏡手術32.9%(78/237)，纖支鏡30.0%(71/237)，胸部CT 引導下經皮肺穿刺13.9%(33/237)，胸腔積液檢查7.6%(18/237)，鎖骨上淋巴結活檢7.6%(18/237)，胸膜活檢6.3%(15/237)，其它遠處轉移處活檢1.7%(4/237)。92例中38.8%(92/237)行支氣管鏡，總檢出率為79.3%(73/92)。

1.5 病理類型

腺癌155例(65.4%)，鱗癌 29例(12.2%)，小細胞肺癌16例(6.8%)，腺鱗癌 7例(3.0%)，大細胞癌2例(0.8%)，其它類別28例(11.8%)[包括未分類癌 19例(8.0%)、復合癌 9例(3.8%)]。

1.6 腫瘤TNM分期

參照肺癌TNM分期標準[2]，其中ⅠA期4.2%(10/237)，ⅠB期8.4%(20/237)，ⅡA期3.4%(8/237)，ⅡB期2.5%(6/237)，ⅢA期16.9% (40/237)，ⅢB期7.6%(18/237)，Ⅳ期57.0%(135/237)。ⅢB～Ⅳ期占64.6%(153/237)，體檢發(fā)現者中ⅠA～ⅢA期占70.0%(35/50)。

1.7 表皮生長因子受體((epidermal growth factor receptor,EGFR)突變情況

58例患者EGFR突變狀態(tài)明確：EGFR敏感性突變(外顯子19 LREA缺失和外顯子21 L858R突變)占60.3%(35/58)、EGFR不突變占39.7%(23/58)。

2 結果

2.1 有無首發(fā)癥狀患者生存期比較

無癥狀體檢者比有癥狀者中位生存期更長(51個月VS 21個月)，生存時間也更長(P=0.000<0.01)，見圖1。

2.2 血清CEA水平與生存時間

125例患者確診時行血清CEA水平測定，CEA<5 ng/ml占48.8%(61/125)；CEA>5 ng/ml占51.2%(64/125)。結果顯示，女性肺癌患者血清CEA 水平不同生存時間差異有統計學意義(P=0.007<0.01)，說明確診時血清CEA 水平與患者預后相關，見圖2。

圖1 有無首發(fā)癥狀女性肺癌患者的生存曲線

圖2 不同血清CEA水平女性肺癌患者的生存曲線

2.3 EGFR突變情況與無疾病進展時間(PFS)的關系

31例EGFR基因狀態(tài)明確的晚期非手術肺癌患者，18例EGFR(+)行EGFR-TKI(易瑞沙或特羅凱)治療，13例EGFR(-)行單純化療。結果顯示：在PFS方面EGFR(+)患者靶向治療較EGFR(-)患者單純化療有優(yōu)勢(12.5個月VS 7.1個月)(P<0.01)，但生存時間方面沒有差異(24.1個月VS 22.2個月)(P=0.64)，見圖3。

圖3 不同血清EGFR突變狀態(tài)與PFS關系曲線圖

3 討論

吸煙被視為肺癌發(fā)病的獨立危險因素，但我國及亞洲女性吸煙率較低，我國現況調查[3]表明：女性吸煙率為3.08%且52%的女性處于被動吸煙狀態(tài)。種種研究均表明主動吸煙不是女性肺癌發(fā)病的主要原因。本文女性肺癌的好發(fā)年齡群為40～69歲。多數患者以咳嗽咳痰、胸悶氣急等呼吸道癥狀首發(fā)，沒有特異性，極容易被忽視。確診主要依賴開胸、胸腔鏡手術和支氣管鏡。支氣管鏡檢查是診斷肺癌的重要方法，它可以明確腫瘤部位、氣管及支氣管侵犯程度、獲取病理類型，對以后的治療、預后的判斷及治療效果的評價均有指導性作用。其對于確診中央型肺癌更為有效，但女性肺癌卻以周圍型腺癌為主，此時徑向超聲的應用，經皮肺穿刺活檢有助于明確診斷。本組資料依靠支氣管鏡確診率達到79.3%，尤其是近年來，TBNA、EBUS-TBNA、徑向超聲的廣泛應用，提高了周圍型病灶、小結節(jié)的檢出率。Herth[4-6]及Szlubowski[7]所報道的EBUS敏感性為90%左右，特異性達100%，對某些存在縱膈淋巴結腫大的疾病，提供更有價值的鑒別診斷。支氣管鏡創(chuàng)傷小、易于操作的優(yōu)點，可作為僅次于胸部CT的常規(guī)篩查方法，特別是體檢發(fā)現的無癥狀者。無癥狀體檢發(fā)現者ⅠA～ⅢA期為主，有更高的治療價值及相對較好的預后。無癥狀體檢者比有癥狀者有更好的生存。因此，對于40～69歲的高危年齡段應重視體檢及CT檢查，以便盡早發(fā)現疾病，獲取更多的生存機會。

本組病例鱗癌僅12.2%(29/237)，非鱗非小細胞肺癌占81%，其中腺癌占絕對優(yōu)勢。有報道稱肺癌在男性、女性之間存在差異，這種差異不僅表現在病理類型方面，在疾病的分子機制上亦有不同。肺癌細胞與正常細胞相比其所表達的雌激素受體要多得多，表明雌激素在促進肺癌生長方面扮演著重要的角色。雌激素受體(ER)包括：ER-α、ER-β和膜相關雌激素受體G蛋白偶聯的雌激素受體1(G protein-coupled estrogen receptor 1,GPER)，雌激素通過與其結合發(fā)揮作用。研究[8]表明，ER-α表達的患者疾病局部控制率差、易發(fā)生轉移、PFS短。因此，在臨床上開展雌激素及ER-α表達水平的檢測以評估肺癌風險和預后或許是一種可行的檢查方法。一項[9]關于2300例女性晚期非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的回顧性分析表明：使用抗雌激素治療能顯著降低肺癌相關死亡率，為NSCLC提供了新的治療思路。此外，有研究[10]表明，雌激素與雌激素受體結合后通過啟動酪氨酸激酶旁路途徑活化EGFR促進肺癌的增殖，為抗雌激素藥物聯合EGFR-TKI的治療提供了依據。新近關于EGFR-TKI、抗雌激素治療或二者聯合對54種NSCLC細胞株體內生長抑制的研究[11]表明聯合治療可增強EGFR-TKI的抗腫瘤效應，為臨床上強化EGFT-TKI藥物作用和延遲耐藥出現提供了新的方向及可能性。

癌胚抗原CEA為肺癌,特別是肺腺癌,的診斷、預后評估，治療效果、復發(fā)及轉移情況提供了一定的信息。本文表明血清CEA水平(CEA<5 ng/ml和CEA>5 ng/ml)是患者生存期的影響因素，即血清CEA水平高則患者的生存期短，這與日本學者[12]的報道相符。

本組患者確診時60.8%(144/237)的患者已失去手術機會，對于此類ⅢB～Ⅳ期患者，從近年來臨床觀察及經驗表明患者單從化療中獲益已達到一個平臺。隨著近年來精準治療理念的推廣，各類靶向藥物應用于臨床，如EGFR-TKI和間變性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)抑制劑均給患者帶來生存獲益。但是本組患者由于條件所限，明確EGFR突變狀態(tài)的僅有58例，通過生存分析表明EGFR突變患者接受靶向治療較EGFR陰性化療患者可在PFS上獲益，但在總生存期上沒有顯著差異?？紤]可能由于明確突變狀態(tài)的病例數不多及患者在治療后期大多采取多種治療措施，治療上存在交叉等多種因素所致。

綜上，女性肺癌以腺癌為主，40～69歲的高危女性應定期體檢以早期發(fā)現疾病，行相關治療達到最大的生存獲益。血清CEA水平是影響患者預后的獨立因素?？蓪GFR基因檢測作為常規(guī)檢測應用于臨床。EGFR突變患者可行靶向藥物治療，為肺癌的治療及生存獲益提供了更多的可能性。

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(編輯：吳小紅)

Clinical Analysis of 237 Cases of Female Patients with Lung Cancer

WANGLing，HENGWei.

TheFirstHospitalAffiliatedtoSoochowUniversity,Soochow,215006

Objective To investigate the clinical pathological characteristics and survival status of female lung cancer.Methods A retrospective analysis of clinical datas of 237 female patients with lung cancer was conducted，Kaplan-Meier method was used to analyze the single factor and then Log-rank inspection.Results ①The study showed that lung cancer more likely occurred in women of the age of 40～69 years old.Cough and expectoration were the main first symptom.The most common pathologic types was adenocarcinoma.②The diagnostic method were thoracotomy,thoracoscopic surgery and bronchoscopy.TNM stages in female patients with lung cancer took advanced tumor as the principal stage,while the most stage of asymptomatic patients were ⅠA～ⅢA.③Asymptomatic patients were found to have a better median survival time.④Serum CEA level were related with prognosis.Conclusion Adenocarcinoma is the most common pathological type in women with lung cancer.Most patients were diagnosed as advanced tumors when found，while asymptomatic patients were early tumor.Regular health checks,early detection and diagnosis might improved the survival.EGFR mutation rate in female patients is high.Lung cancer patients with EGFR mutation could benefit from targeted therapies.

Lung cancer;Women;Clinical characteristic;Survival

215006 蘇州大學附屬第一醫(yī)院

衡 偉

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.01.016

R734.2

A

1001-5930(2017)01-0051-03

2016-01-08

2016-09-12)