徐軍輝，金衛(wèi)東*，趙漢清

（1.新疆阿拉爾醫(yī)院精神科，新疆 阿克蘇 843300；2.浙江省立醫(yī)院精神科，浙江 杭州 310012；

3.解放軍102醫(yī)院精神科，山東 泰安 271001）

利培酮治療精神分裂癥及其對血小板5-HT影響的初步探討

徐軍輝1，金衛(wèi)東2*，趙漢清3

（1.新疆阿拉爾醫(yī)院精神科，新疆 阿克蘇 843300；2.浙江省立醫(yī)院精神科，浙江 杭州 310012；

3.解放軍102醫(yī)院精神科，山東 泰安 271001）

目的了解利培酮治療精神分裂癥患者前后癥狀學和血小板5-HT的變化以及這種變化之間的相互關系。方法10例符合DSM-V診斷標準的精神分裂癥患者被納入研究，治療前以及治療后分別對患者血小板5-HT應用高效液相色譜行測定。病人應用利培酮治療，兩周內加至治療量4～6mg/d，并分別于治療前、治療后l周、治療后2周、治療后6周進行PANSS評定。分別分析血小板5-HT、PANSS。評估癥狀學變化、血小板5-HT變化以及變化之間的關系。結果整個治療過程中，10例精神分裂癥患者血小板5-HT變化無顯著性（1320±320ng/109，1406±360ng/109，1511±418ng/109，1390±572ng/109），差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；各類精神癥狀改善顯著，PANSS總分、陽性癥狀、陰性癥狀以及其他癥狀都有顯著性改變（總分：93.7±25.4，85.7±250，71.5±20.5，50.5±20.1；陽性癥狀：23.1±70，20.1±7.2，16.2±6.2，11.1±4.2；陰性癥狀：258±99，23.8±9.2，20.5±8.0，137±6.2：其他癥狀44.9±140，41.0±11.2，35.2±125，25.2±8.9。差異有統(tǒng)計學意義（P＜O.05），但是這癥狀的變化與血小板5HT變化差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論利培酮治療精神分裂癥6周末發(fā)現(xiàn)對血小板5-HT的顯著性影響，與癥狀學變化之間沒有顯著關系。

利培酮；精神分裂；血小板5-HT

精神分裂癥是常見的嚴重精神疾病，不僅病因一直在探索之中，而且治療學也一直基于中樞單胺神經介質假說，因此治療常用的抗精神病藥物是阻斷中樞多巴胺（DA）和五羥色胺（5-HT）的藥物。故而抗精神病藥物也被稱為多巴胺受體阻滯劑，其中利培酮就因為涉及影響DA、5-HT，而被稱為是一種非典型抗精神病藥物，也被稱為DA--5-HT平衡拮抗劑。說明精神分裂癥可能有中樞DA-5-HT之間的失平衡[1]。可能對中樞DA、5-HT神經介質有一定的影響的藥物就有可能改善精神分裂癥的相關癥狀。目前所用的利培酮治療精神分裂癥，也取得了良好的效果[2]。血小板5-HT可以作為一個總重要指標反映中樞神經元5-HT攝取狀況[3]，在不少精神障礙患者中，血小板5-HT都有明顯的改變[4]。本研究的目的是了解利培酮治療前后精神分裂癥患者血小板5-HT的變化以及與癥狀學之間是否存在相互關系，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

（1）符合DSM-V/ICD-10精神分裂癥診斷標準；（2）女性為非妊娠期或哺乳期；（3）年齡18～60歲；（4）陽性和陰性癥狀評定量表（PANSS）大于60分；（5）無腦器質性疾病以及相關的軀體疾??；（6）無精神活性物質依賴以及由此引起的精神障礙；（7）排除這種激素引起的精神疾病發(fā)作；（8）簽署知情同意；（9）10例患者入組。男5例，女5例，年齡20～50歲，平均29.7±6.6歲，病程3個月～3年，平均1.2±0.5年。有家族史者2例，無家族史者8例；已婚7例，離婚2例，未婚1例；大學1例，高中5例，初中2例，小學1例，均為漢族。

1.2 治療方法

病例入院當天不服用抗精神病藥物，并禁食香蕉、咖啡、菠蘿、酒精，普食。次日在晨起6時抽血后開始服用抗精神病藥物，抗精神病藥物為利培酮，楊森公司產品。0.5mg開始，逐步加用劑量，最大劑量5mg，平均劑量（3.5±1.6）g，不合并其他抗精神病藥物。如果睡眠不好，可臨時應用苯二氮雜卓類藥物改善睡眠，出現(xiàn)錐體外系反應可以適當減少劑量或給予鹽酸苯海索處理。觀察時間為6周。

1.2.1 癥狀評定方法

應用PANSS進行評定，治療前、治療后l周、治療后2周、治療后6周進行PANSS評定。陽性量表分（7項）；陰性量表分（7項）；一般精神病理量表分（16項）組成，每項用1-7登記評定。1-無、2-很輕、3-輕度、4-中度、5-偏重、6-重度、7-極重度。

1.2.2 血小板5-HT測定方法

患者于清晨抽取空腹血5mL，隨后送實驗室進行前處理。應用高效液相色譜（HPLC）儀器測定，測定的方法按照劉氏和趙氏法進行[5]，采用高效液相色譜法（HPLC）測定。采用Waters高效液相色譜儀系統(tǒng)，聯(lián)用Waters 486紫外分光檢測器，并用Waters2010工作站系統(tǒng)進行色譜數(shù)據處理。色譜柱為大連依利特公司C18250mm10LmODS 柱。檢測波長為280nm。流動相：甲醇：水為65:35，加入四甲基乙二胺0.3%，用冰醋酸調pH至6.0。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據進行分析，計量資料以“±s”表示采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

（1）所有患者軍完成治療和測試，利培酮用量3～5.5mg，平均（3.5±1.6）mg。

（2）所有患者均完成治療和測試。整個治療過程中，10例精神分裂癥患者血小板5-HT變化無顯著差異，治療前、治療后l周、治療后2周、治療后6周血小板5-HT 分別是1320±320ng /109，1406±360ng /109，1511±418ng /109，1390±572ng /109，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

（3）各類精神癥狀改善顯著，PANSS總分、陽性癥狀、陰性癥狀以及其他癥狀都有顯著性改變。治療前、治療后l周、治療后2周、治療后6周D的總分分別是：93.7±25.4，85.7±250，71.5±20.5，50.5±20.1，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；陽性癥狀分別是：23.1±70，20.1±7.2，16.2±6.2，11.1±4。差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；陰性癥狀分別是：258±99，23.8±9.2，205±80，137±6.2，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）：其他癥狀分別是44.9±140，41.0±11.2，35.2±125，25.2±8.9。差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

（4）癥狀的變化與血小板5HT變化無統(tǒng)計學意義的相關性，治療前、治療后l周、治療后2周、治療后6周的相關系數(shù)分別是R=0.00，P＞0.05，R=0.l5，P＞0.05，R=0.25，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

精神分裂癥作為中性精神病之一，病因探討有多種方法，但是結論有差異。從臨床而言，均有拮抗DA和5-HT藥物的利培酮可以改善精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀以及其他先關癥狀，說明藥物的確產生了治療效應。本研究也法線，經過利培酮的治療，患者PANSS總分、陽性癥狀、陰性癥狀以及其他普通勁升癥狀都有比較明顯的改善，說明利培酮對這些癥狀產生了治療作用。

利培酮的作用機制則是通過平衡拮抗DA和5-HT而產生治療作用，從一定成都上說明，精神分裂癥患者可能有中樞神經系統(tǒng)DA和5-HT功能的異常[1]，這種異?？梢员憩F(xiàn)為多種形式，比如5-HT水平的升高可能就是一種現(xiàn)象。但是本研究發(fā)現(xiàn)，利培酮對血小板的5-HT水平變化沒有明顯的影響，雖然外周血小板5-HT 水平也可以代表中樞神經系統(tǒng)的5-HT水平[3]。說明利培酮的作用機制可能并不表現(xiàn)在外周血小板5-HT的變化上，可能有更多的中樞神經系統(tǒng)內更多的機制。因此血小板5HT的變化與癥狀學變化之間也沒有顯示出更多或明顯的相關性。

但是有研究發(fā)現(xiàn)，經過利培酮治療的精神分裂癥患者血小板胞漿內Ga++增加，這種血小板胞漿內Ga++增加被認利培酮阻斷5HT2功能的一個重要標記[6]，很遺憾我們沒有能夠進行這方面的研究。

本研究的不足還體現(xiàn)在已下幾個方面：（1）研究樣本比較少，僅有10例，如果病例更多，有可能會反映出相關的某些問題。（2）觀察時間相對比較短，這樣就有可能通過外周血小板5-HT 來反映中樞神經系統(tǒng)的變化可能存在時間差問題。（3）本研究僅僅是對照治療前后的研究，沒有做其他陽性藥物或安慰劑對照。因此這些問題都一定程度影響了本研究的洋相結果的可能性。這將在今后的研究中繼續(xù)總結和探討。

[1] 金衛(wèi)東,趙漢清,施建安,等.不同類型精神分裂癥中樞多巴胺與5-羥色胺相互作用的比較研究,中國行為醫(yī)學科學,2000,9(2):133-135.

[2] 金衛(wèi)東,李 寧.維思通治療精神分裂癥臨床應用的再(Meta)分析,四川精神衛(wèi)生,2000(4):284-285.

[3] Ursinus WW,Bolhuis JE,Zonderland JJ et al.Relations between peripheral and brain serotonin measures and behavioural responses in a novelty test in pigs.Physiol Behav.2013,14:118.

[4] Marazziti D,Landi P,Baroni S,Vanelli F,et al.The role of platelet/lymphocyte serotonin transporter in depression and beyond.Curr Drug Targets.2013,14(5):522-30.

[5] 劉桂永,趙漢清,H PLC/ E CD 測定人血小板中5一羥色胺濃度,廣東微量元素科學,2001,8(5):50-52.

[6] Ereshefsky L,Riesenman C, True JE,Javors M.Serotonin-mediated increase in cytosolic [Ca++] in platelets of risperidone-treated schizophrenia patients.Psychopharmacol Bull.1996,32(1):101-6.

Primary observation of relationship between changes of platelet serotonin(5-HT) and symptoms in patients with schizophrenia treated by risperidone

XU Jun-hui1, JIN Wei-dong2, ZHAO Han-qing3
(1.Alar Hospital of Xinjiang, Xinjiang Aksu 843300, China; 2.Tongde Hospital of Zhejiang Province,Zhejiang Hangzhou 310012, China; 3.102Hospital of PLA, Shandong Taian 271001, China)

ObjectiveTo observe the change of platelet 5-HT and it’s relation with changes of symptoms.MethodsThe platelet 5-HT of 10patients were detemined by HPLC before and after treatment for 6weeks and symptoms of 10patients were assessed by PANSS before and after treatment for 6weeks.ResultsThe change of pletlet 5-HT was not significant befor and after treatment( 1320±320ng /109,1406±360ng /109,1511±418ng/109,1390±572ng /109, P＞0.05),but their change of symptoms was significant(total scale: 93.7±25.4, 85.7±250,71.5±20.5, 50.5±20.1;positive symptom: 23.1±70, 20.1±7.2, 16.2±6.2, 11.1±4.2; negative symptom: 258±99,23.8±9.2, 205±80, 137±6.2: other symptom:44.9±140, 41.0±11.2, 35.2±125, 25.2±8.9, P＜0.05).No relation were found between changes of platlet 5-HT any symptoms. Conclussion The platelet 5-HT change and it’s relation to change of symptoms was not found which may be less csaes and shorter observation.

Schizophrenia;Platelet 5-HT;Symptoms

R749.3

A

ISSN.2095-8242.2017.050.9859.02

金衛(wèi)東，E-mail：wdjin@163.com

本文編輯：趙小龍