余紅偉

（浙江康德藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，浙江 衢州 324000）

新版GMP下口服固體制劑的工藝設(shè)計(jì)

余紅偉

（浙江康德藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，浙江 衢州 324000）

本文針對(duì)口服固體制劑生產(chǎn)的相關(guān)技術(shù)和法規(guī)背景，研制新版GMP下口服固體制劑的工藝設(shè)計(jì)方法，從而盡可能的避免藥品在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)污染、差錯(cuò)以及混淆的危險(xiǎn)。

口服固體制劑；新版GMP；工藝設(shè)計(jì)

在GMP新版制度的頒布，對(duì)口服固定制劑的要求也有所更改，具體表現(xiàn)為生產(chǎn)管理、文件管理以及廠房設(shè)備管理、產(chǎn)生質(zhì)量管理等方面，新版GMP學(xué)習(xí)引入了世界衛(wèi)生組織、藥物管理局等最新的藥物生產(chǎn)理念和質(zhì)量管理方法，從而讓制藥企業(yè)能盡早發(fā)現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)和產(chǎn)品不足之處，達(dá)到提升藥物質(zhì)量的目的。

在制作口服固定制劑時(shí)，要相關(guān)生產(chǎn)工藝的要求，把藥物生產(chǎn)過程中所需要的原輔料加以處理，便于后期加工成各種劑型的需求。從而達(dá)到降低污染情況，因此，本文就針對(duì)新版GMP下口服固定制劑的工藝設(shè)計(jì)開展綜述。

1 新版GMP下口服固定制劑的工藝設(shè)計(jì)

固體制劑在生產(chǎn)時(shí)，需要粉碎-制粒-總混-壓片-充填單元-物料轉(zhuǎn)運(yùn)等，在每個(gè)環(huán)節(jié)都易產(chǎn)生粉塵，進(jìn)而導(dǎo)致污染和交叉污染，從而降低藥品質(zhì)量。為有效的降低粉塵情況，可采用新型工藝設(shè)備以及封閉物料進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)方式，達(dá)到提高產(chǎn)品質(zhì)量的目的。

1.1 制粒生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)線

固體制劑聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線是由包衣機(jī)、沸騰干燥機(jī)、移動(dòng)提升機(jī)、濕法混合制粒機(jī)、固定提升整粒轉(zhuǎn)料機(jī)、料斗提升加料機(jī)等設(shè)備構(gòu)成。其中濕法混合制粒機(jī)中有真空上料功能，包含連續(xù)式和間歇式真空上料[1]，用真空源通過缸蓋上端的過濾器把料缸抽空之后產(chǎn)生負(fù)壓從而實(shí)現(xiàn)真空上料，上料結(jié)束將真實(shí)閥關(guān)閉，排空閥打開并且開啟設(shè)備，物料通過切線式攪拌槳的作用，將料缸中心逐漸推向料缸邊緣，接近缸壁之后，受力方向更改導(dǎo)致物料沿著缸壁提升，產(chǎn)生充分流化，當(dāng)上升的物料達(dá)到椎體位置時(shí)，受力方向會(huì)隨著椎體角發(fā)生變化，回到缸體中間位置，并且再次進(jìn)行下一個(gè)運(yùn)動(dòng)過程。

沸騰干燥機(jī)利用自身所產(chǎn)生的負(fù)壓，將濕顆粒送入到料倉(cāng)內(nèi)，上料完畢后，將進(jìn)料閥關(guān)閉實(shí)施干燥，空氣通過初效、中效、高效過濾以及熱交換器之后，輸送到料倉(cāng)底部，把物料吹起來達(dá)到沸騰的效果，同時(shí)設(shè)定好進(jìn)風(fēng)溫度，從而實(shí)現(xiàn)冷熱空氣補(bǔ)償?shù)那闆r，沸騰艙內(nèi)的物料受到熱風(fēng)作用下，使物料中的水分逐漸增發(fā)，腔體內(nèi)的補(bǔ)足帶會(huì)根據(jù)設(shè)定程序?qū)嵤┙惶娑秳?dòng)，從而預(yù)防堵塞情況[2]。補(bǔ)足帶在抖動(dòng)過程中，排風(fēng)閥要關(guān)閉，是粘附在補(bǔ)足帶的物料可以抖落下來，在操作過程中，一定要確保補(bǔ)足帶過濾良好。沸騰倉(cāng)的空氣會(huì)被風(fēng)機(jī)抽走，通過消聲器到排氣管道。干燥完畢之后，機(jī)器停止工作之后把料倉(cāng)移出，把干燥捕撈顆粒利用固定提升加料機(jī)實(shí)施剛整粒和轉(zhuǎn)移工序，制粒干燥機(jī)料倉(cāng)放置在固定提升轉(zhuǎn)料機(jī)下端[3]，和轉(zhuǎn)料機(jī)錐斗扣合，提高錐斗高度，提升到位之后，把閥門打開，將物料流入干法整粒機(jī)墻體內(nèi)，在賽網(wǎng)和整料刀的輔助下，干顆粒形成均有顆粒，流入到料斗之內(nèi)，出料完成之后將料斗移開，使錐斗翻轉(zhuǎn)下降，松開鎖緊裝置之后，把制料干燥機(jī)料倉(cāng)移出，把裝滿物料的料斗放置到自動(dòng)提高料斗混合機(jī)當(dāng)中，開展混合作業(yè)?；旌辖Y(jié)束后，料斗自動(dòng)垂直定位下降，到達(dá)指定位置后移出料斗。操作過程中完成之后，將物料的料斗輸送到一下個(gè)程序進(jìn)行操作。

把料斗放置在料斗提升加料機(jī)，使其上升到指定高度，在下降料斗，讓料斗疊閥和壓片機(jī)進(jìn)料口相連接，把疊閥打開，讓物料進(jìn)入到壓片機(jī)進(jìn)料口中，實(shí)施壓片工作，完成操作之后，把裝有物料的料桶放在移動(dòng)提升加料機(jī)叉架上，移動(dòng)到孔包衣機(jī)，將包衣機(jī)進(jìn)料口打開，開始包衣過程。關(guān)閉包衣機(jī)進(jìn)料門，將孔包衣機(jī)控制程序打開，數(shù)星在滾筒內(nèi)開始移動(dòng)，打開盆腔把包衣物料物化，噴灑在數(shù)星上，并且開啟熱風(fēng)干燥，數(shù)星重復(fù)操作[4]，產(chǎn)生片劑表面包衣落膜，包衣結(jié)束后開啟自動(dòng)出料裝置，把包好的包衣片出料到周轉(zhuǎn)料之內(nèi)，從而完成整個(gè)包衣工序。

1.2 清洗系統(tǒng)

對(duì)生產(chǎn)設(shè)備清洗多采用手工清洗、自動(dòng)清洗以及半自動(dòng)清洗，固定體制清洗較難，應(yīng)用手工清潔方式比較合適，在清洗過程中必須對(duì)殘留物徹底清除，不影響設(shè)備正常應(yīng)用。對(duì)清潔工作程序化，加強(qiáng)關(guān)注清洗效果的重要性。定期對(duì)清潔人員進(jìn)行培訓(xùn)，提高清潔效果。

1.3 凈化系統(tǒng)

避免污染和交叉污染的情況發(fā)生，將車間空調(diào)系統(tǒng)劃分為獨(dú)立系統(tǒng)，將系統(tǒng)獨(dú)立送回風(fēng)，對(duì)產(chǎn)塵較大的房間應(yīng)用排風(fēng)，根據(jù)需求可應(yīng)用排風(fēng)和氣鎖間[5]。凈化系統(tǒng)能有效的降低粉塵交叉污染和二次污染的情況，提高藥物質(zhì)量，但是所投費(fèi)用過高，耗費(fèi)電量過多，維護(hù)費(fèi)用高。

2 小 結(jié)

不僅要對(duì)設(shè)備進(jìn)行改進(jìn)，還應(yīng)完善工藝流程和管理制度，確保加工工序處于隔離狀態(tài)，輔料、半成品以及成品也要嚴(yán)格分開，在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的人員一定要穿戴整潔，保持干凈。在容易交叉感染的產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員要穿戴指定的防護(hù)服。同時(shí)要加強(qiáng)質(zhì)量衛(wèi)生檢驗(yàn)，對(duì)不合格的物料不允許入庫(kù)，包裝袋、容器一定是干凈無菌無毒的。固體制劑生產(chǎn)模塊工藝適應(yīng)性強(qiáng)，穩(wěn)定性高以及生產(chǎn)封閉性佳，不易產(chǎn)生二次污染，但是在企業(yè)中產(chǎn)生的維護(hù)服用較高。

[1] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法[S].2011-3-58.

[2] 王孟剛.固體制劑生產(chǎn)的模塊化發(fā)展趨勢(shì)[J].流程工業(yè),2004(11):30-31.

[3] 梁毅,蔡江波對(duì)中藥制劑設(shè)備清潔驗(yàn)證的探[J].中國(guó)藥房,2005,16(9):651-653.

[4] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法[S].2111-3-58.

[5] 張玉蓮,顧倩凍干粉針劑無菌灌裝驗(yàn)證方法的探討[J].醫(yī)藥工程設(shè)計(jì),2007-2-64.

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ISSN.2095-8242.2017.050.9896.02

本文編輯：李新剛