環(huán)丙沙星與鏈霉素聯(lián)合用藥治療鼠疫患者結果分析

仁青卓瑪，熊浩明，魏柏青，田富彰，何 建

（1.青海省黃南州疾病預防控制保健中心，青海 黃南 811399；2.青海省地方病預防控制所，青海 西寧 811602）

環(huán)丙沙星與鏈霉素聯(lián)合用藥治療鼠疫患者結果分析

仁青卓瑪1，熊浩明2，魏柏青2，田富彰2，何 建2

（1.青海省黃南州疾病預防控制保健中心，青海 黃南 811399；2.青海省地方病預防控制所，青海 西寧 811602）

目的選擇更為敏感的抗鼠疫菌藥物，進行相應的臨床應用，為鼠疫的治療提供科學依據。方法以環(huán)丙沙星與鏈霉素聯(lián)合用藥治療11例鼠疫患者。結果鏈霉素、環(huán)丙沙星聯(lián)合用藥治療鼠疫患者效果較好，可明顯提高療效，縮短病程，減少鏈霉素每日用藥劑量，其效果明顯優(yōu)于單一用藥。結論該類藥物可聯(lián)合用藥治療鼠疫患者。

鼠疫；患者；治療；分析

鼠疫菌是給人類帶來過重大災難的烈性傳染病鼠疫的病原體[1]。在抗生素被發(fā)現并成功應用于臨床治療后[2]，鼠疫菌引起的人類傷亡大幅減少，世界衛(wèi)生組織鼠疫專家委員會把使用四環(huán)素和鏈霉素等抗生素作為治療鼠疫的金標準加以推薦[3]。我國對鼠疫患者的特效治療多以鏈霉素為首選藥物，再輔以其他抗菌藥物（磺胺類藥物），在臨床上取得了較好療效。但鏈霉素安全范圍較窄，耳毒性和腎毒性等反應造成的危害較大，從而限制了此類藥物的臨床應用。另外國外已有關于耐鏈霉素鼠疫菌株的報道[3]，對鼠疫治療構成重大威脅。因此，針對耐藥鼠疫菌株的出現、鏈霉素存在的不良反應和鼠疫治療措施單一的現狀，作者所在課題組根據祁芝珍藥敏試驗結果[4]，以環(huán)丙沙星與鏈霉素聯(lián)合用藥治療11例鼠疫患者，收到滿意效果，現將具體結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 流行病學資料

共治療11例鼠疫患者，其中8例男性，3例女性；藏族牧民8例，漢族農民3例；3例患者剝皮喜馬拉雅旱獺時感染，8例患者為護理肺鼠疫患者或同處一室被感染。

1.2 臨床表現

3例腺鼠疫患者，除具有鼠疫的一般癥狀以外，還有腋下淋巴結腫大，其與周圍組織粘連，表面皮膚潮紅，質地堅硬，觸之壓痛明顯。其中1例腺鼠疫合并鼠疫蜂窩組織炎；8例肺鼠疫患者，除具有嚴重鼠疫的一般癥狀以外，還具有呼吸道感染的特有癥狀，發(fā)病急劇，體溫39.5～39.8℃，胸痛、咳嗽、咳痰帶血、呼吸急促，雙肺聞及干濕性羅音及痰鳴音，聞及胸膜摩擦音，雙肺叩診濁音。其中2例出現休克癥狀。

1.3 實驗室檢查

6例患者從腋下淋巴結或痰液中分離到鼠疫耶爾森菌，11例鼠疫患者恢復期血清Fl抗體滴度較急性期增高4倍以上。

1.4 診斷

11例鼠疫患者均具有相應的流行病學線索，臨床表現符合腺鼠疫和原發(fā)性肺鼠疫并發(fā)感染性休克征候群，并經鼠疫細菌學和血清學證實。3例確診為腺鼠疫患者，8例為原發(fā)性肺鼠疫。

2 治療藥物與結果

2.1 控制感染

2.1.1 腺鼠疫患者治療情況

3例腺鼠疫患者首次肌肉注射1.00 g鏈霉素，以后每隔6 h注射0.75 g，體溫正常后改為0.5 g；靜脈滴注環(huán)丙沙星0.2 g/次，每天2次。用藥后2～3天體溫均降至正常。5～7天腫大淋巴結疼痛開始緩解，7～12天淋巴結開始吸收變軟，約14～24天基本康復。鏈霉素總用量為24～26.5 g，環(huán)丙沙星為2.4～9.6 g，治療后無耳鳴、耳聾等癥狀。其中1例腺鼠疫合并鼠疫蜂窩組織炎采用環(huán)丙沙星+鏈霉素治療，15天患者痊愈。

2.1.2 肺鼠疫患者治療情況

對8例肺鼠疫患者治采用鏈霉素+環(huán)丙沙星，鏈霉素1 g/4h，肌注；環(huán)丙沙星0.2 g/次，2次/d，靜脈滴注；第14天停用環(huán)丙沙星，鏈霉索逐漸減量，全部患者均在7～10天后體溫恢復正常，全身癥狀好轉，15～20天出院。治療原發(fā)性肺鼠疫病人僅20天全部治愈，大大縮短了病程。

2.2 抗休克治療

補充血容量：首選低分子右旋糖酐500 ml，快速滴注（以后改用葡萄糖及/或生理鹽水維持）。糾正酸中毒：5%碳酸氫鈉100 ml，1次/d，靜脈滴注，連用3天。強心利尿：西地蘭0.4 mg溶于50%葡萄糖20 ml，緩慢靜注，6 h后給半量，速尿20 mg/次，2次/d靜注，連用2天。呼吸興奮劑：尼可剎米、山梗菜堿各1支，1次/d，靜注，連用2天。激素：氫化可的松100 mg，1次/d，靜脈滴注，連用3天。

2.3 對癥支持治療

物理降溫，補液（葡糖糖、生理鹽水），止痛（安痛定2 ml，肌注），能量舍劑（三磷酸腺苷、輔酶A、維生素C、維生素B6、15%氯化鉀），5%氨基酸（18-AA），同時靜脈滴注脂肪乳等支持治療。

3 討 論

青海省是我國鼠疫流行最為活躍的地區(qū)之一[5]。鼠疫監(jiān)測結果表明，疫源地面積不斷擴大，動物間疫情連年發(fā)生，造成了人間鼠疫頻繁發(fā)生。從1958年確診第1例人間鼠疫病例，至2011年為止，全省共發(fā)生人間鼠疫198起，發(fā)病468人，死亡240人，病死率51.28%。另外，交通的便利也使鼠疫遠距離傳播機會增多，青海省已發(fā)生多起在疫源地內感染鼠疫的患者，乘坐現代交通工具將鼠疫帶入城鎮(zhèn)、人口稠密地區(qū)的事件[6]。這就警示我們，傳染病在現代交通便利的條件下可迅速傳播，造成鼠疫疫區(qū)范圍不斷擴大，鼠疫的預防和控制面臨極大的挑戰(zhàn)，生物安全形勢日益嚴峻。因此，尋求對鼠疫菌敏感的新型抗生素仍然具有非常重要的現實意義。

魏柏青[7]等在喹諾酮類藥物中選擇了環(huán)丙沙星進行動物實驗，結果環(huán)丙沙星組的治愈率為100%，環(huán)丙沙星治療實驗感染動物鼠疫的效果比較滿意。同時采用聯(lián)合用藥，環(huán)丙沙星+鏈霉素減量聯(lián)合應用，治愈率也達到100%，且整個病程縮短，鏈霉素用藥量減少，加之靜脈給藥能使藥物迅速達到有效濃度并分布于全身．治療效果比較滿意。在人間鼠疫的應用方面，采用鏈霉素與環(huán)丙沙星聯(lián)合用藥治療3例腺鼠疫患者，可明顯提高療效，同時可縮短病程，效果較好。環(huán)丙沙星與鏈霉素聯(lián)合用藥治療8例肺鼠疫患者，鏈霉素用藥量減少。這就避免患者全身癥狀嚴重，大劑量給予鏈霉素，會導致鼠疫菌迅速被裂解，釋放出大量內毒素，從而加重休克，甚至死亡，故減量且配合環(huán)丙沙星應用，加上抗休克治療，取得滿意療效。兩種藥物聯(lián)合用藥，可縮短病程，減少每日用藥劑量，其效果明顯優(yōu)于單一用藥。

[1] Perry RD,FetherstonJD.Yersinia pestis-etiologiec agent of plague[J].Clin Microbiol Rev,1997,lO(1):35-66.

[2] Homibrook JW Streptomycin in experimental phsme[J].Publ HealthRep,1946,61:535-538.

[3] Galimand M,Guiyoule A,Gerbaud G,et al.Multidrug resistance in Yersinia pestis mediated by a transferable plasmid.N Engl J Med,1997,337(10):677-680.

[4] 祁芝珍.鼠疫桿菌對新型抗菌藥物敏感性試驗[J].中國人獸共患病雜志,2001,(17):87-88.

[5] 楊曉艷,魏柏青,辛有全,等.青海高原鼠疫菌DFR分型及空問分布特征的研究[J].中國人獸共患病學報,2014,30(4):387-389.

[6] 魏柏青,代瑞霞,熊浩明,等.2011年青海省湟源縣一起人間鼠疫死亡病例的菌株鑒定與分析[J].中華地方病學雜志,2013,32(6):602-604.

[7] 魏柏青,戴瑞霞,鄭 誼,等.治療和預防鼠疫藥物的篩選與臨床應用[J].中國地方病學雜志,2010,29(6):133.

R516.8

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ISSN.2095-8242.2017.054.10631.02

本文編輯：吳 衛(wèi)