邢桂芝，石哲群，劉鑫穎，張曉穎，張雅青，房成

（1.河北省唐山市工人醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河北 唐山 063000；2.河北省唐山市康復(fù)醫(yī)療中心，河北 唐山 063000）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者25-（OH）D3和VD-Ab的致病作用及其臨床意義*

邢桂芝1，石哲群2，劉鑫穎1，張曉穎1，張雅青1，房成1

（1.河北省唐山市工人醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河北 唐山 063000；2.河北省唐山市康復(fù)醫(yī)療中心，河北 唐山 063000）

D O I：10.3969/j.i s s n.1005-8982.2017.03.025

目的觀察25羥維生素D 3[25-（O H）D3]和維生素D抗體（VD-Ab）水平在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者中的致病作用。方法選取2013年11月-2015年3月資料完整的SLE患者共90例作為病例組。選擇同時(shí)期至本院進(jìn)行體檢的健康志愿者60例作為對(duì)照組，根據(jù)是否接受過(guò)維生素D及相關(guān)治療將病例組患者分為治療組和未治組，觀察病例組與對(duì)照組的血清25-（O H）D3水平，治療組與未治組血清25-（O H）D3水平，以及治療組、未治組與對(duì)照組中血清VD-Ab水平比較。結(jié)果病例組25-（O H）D3水平低于對(duì)照組。治療組25-（O H）D3水平與未治組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。隨著活動(dòng)度加重，25-（O H）D3水平逐漸降低，治療組與未治組、未治組與對(duì)照組，治療組與對(duì)照組間VD-Ab水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論SLE患者25-（O H）D3水平降低與維生素D治療無(wú)關(guān)。但是隨著活動(dòng)程度加重，25-（O H）D3水平逐漸降低。VD-Ab與維生素D水平無(wú)關(guān)。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡；25羥維生素D 3；維生素D抗體

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（syst em i c l upus eryt hem at osus，SLE）是臨床上較為多發(fā)的自身免疫性、炎癥性結(jié)締組織疾病，能夠累及多個(gè)臟器，20～40歲女性為好發(fā)人群，據(jù)統(tǒng)計(jì)患病的男、女比例為1∶7～9[1]。SLE通常以皮膚和粘膜損傷性表現(xiàn)為主，可累及心臟、腎臟、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等多個(gè)臟器和系統(tǒng)，其病因尚未明確。但部分研究發(fā)現(xiàn)，SLE患者體內(nèi)會(huì)出現(xiàn)維生素D水平降低，這可能與維生素D抗體（ant i-vi t am i n D bi ndi ng prot ei n，VD-Ab）有關(guān)，但是這一論述目前臨床上仍有爭(zhēng)議[2]。本研究觀察25羥基維生素D3[25-（OH）D3]水平、VD-Ab與SLE的內(nèi)在關(guān)系，以便為后續(xù)的臨床工作提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

選取2013年11月-2015年3月在河北省唐山市工人醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院，資料完整的SLE患者共90例作為病例組，其中女性79例，男性11例；年齡（37±13）歲。選擇同一時(shí)期至本院進(jìn)行體檢的健康志愿者60例作為對(duì)照組，其中女性53例，男性7例，年齡（35±10）歲。病程（53.48±20.33）個(gè)月，其中初診患者37例，復(fù)診患者53例。接受過(guò)維生素D及相關(guān)治療患者41例，未接受相關(guān)治療患者49例。根據(jù)是否接受過(guò)維生素D及相關(guān)治療將病例組患者再次分組：治療組41例，未治組49例。兩組患者性別、年齡、病程、病情比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。病例組與對(duì)照組患者性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

病例組納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①均符合1997年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（Am eri can Col l ege of Rheum at ol ogy，ACR）制定的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)或2009年ACR修訂的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)。②初發(fā)或未服用過(guò)鈣劑、維生素D及維生素D類似物。③未合并其他自身免疫性疾病及甲狀腺功能亢進(jìn)等影響體內(nèi)維生素D代謝的疾病。

病例組排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：①合并其他自身性免疫疾病的患者。②患有糖尿病、心腦血管疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)或者甲狀腺功能減退癥、腫瘤等全身性疾病的患者。③心、肝、腎等臟器功能不全的患者。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)方法 兩組患者均清晨空腹使用促凝管采集靜脈血4 m l，靜置30 m i n，3000 r/m i n離心5 m i n，收集上清液置入-80℃冰箱冷凍保存。對(duì)所有患者進(jìn)行血清25-（OH）D3和VD-Ab水平檢測(cè)，所有檢測(cè)由本院實(shí)驗(yàn)室統(tǒng)一進(jìn)行。25-（OH）D3使用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果＜12ng/m l定為維生素D缺乏。12～20 ng/m l為維生素D不足。＞20 ng/m l為維生素D正常。VD-Ab水平檢測(cè)使用北京誠(chéng)林生物科技有限公司進(jìn)口分裝的人維生素D抗體酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，采用雙抗原夾心法檢查VD-Ab水平。

1.2.2 指標(biāo)分析 觀察病例組與對(duì)照組的血清25-（OH）D3水平，治療組與未治組的血清25-（OH）D3水平，以及治療組、未治組與對(duì)照組中血清VD-Ab水平比較。

根據(jù)SLE疾病活動(dòng)性指數(shù)積分表將SLE患者分組，積分≤9分為輕度，9～14分為中度，積分＞14分為重度。觀察血清25-（OH）D3水平隨著活動(dòng)度程度的變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

即下一次該如何更好的做？筆者站在課任教師及教研室管理的角度上看，應(yīng)有“三全”管理的思想與方法，即為：全面、全過(guò)程及全員參與質(zhì)量管理。

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料以例（%）表示，用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例組與對(duì)照組的血清25-（OH）D3和維生素D水平比較

病例組與對(duì)照組血清25-（OH）D3水平比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.949，P=0.000），病例組25-（OH）D3水平低于對(duì)照組。病例組維生素D缺乏、正常比例與對(duì)照組比較，經(jīng)秩和檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=15.362，P=0.001），病例組維生素D缺乏率高于對(duì)照組，而正常率低于對(duì)照組。見附表。

附表 病例組與對(duì)照組的血清25-（OH）D3和維生素D水平比較

2.2 治療組與未治組血清25-（OH）D3水平比較

治療組25-（OH）D3為（10.72±5.84）m g/m l，未治組為（10.91±6.07）m g/m l，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.151，P=0.865）。

2.3 輕、中、重活動(dòng)度患者25-（OH）D3水平比較

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，輕度活動(dòng)度患者25-（OH）D3為（11.42±3.07）m g/m l，中度活動(dòng)度患者為（9.44± 3.52）m g/m l，重度活動(dòng)度患者為（7.19±4.48）m g/m l，經(jīng)方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=4.177，P=0.000）。隨著活動(dòng)度加重，25-（OH）D3水平逐漸降低。

2.4 治療組、未治組與對(duì)照組的血清VD-Ab水平比較

治療組VD-Ab水平為（640.58±157.46）ng/m l，未治組為（663.41±164.22）ng/m l，對(duì)照組為（654.90± 155.03）ng/m l，經(jīng)方差分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F= 0.669，P=0.453）。

3 討論

SLE是一種多系統(tǒng)疾病，由免疫系統(tǒng)所介導(dǎo)，引發(fā)的癥狀多樣，同時(shí)損傷的臟器和系統(tǒng)也多種[5]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，SLE患者的維生素D水平較常人明顯降低，其在SLE發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中可能具有免疫調(diào)節(jié)劑的作用，但是這一觀點(diǎn)目前仍有爭(zhēng)論[6]。

SLE患者中維生素D缺乏所占比例明顯較正常人高，與本研究結(jié)果相符[7-8]。本研究說(shuō)明SLE患者中維生素D缺乏是一個(gè)明顯的臨床表現(xiàn)。但是維生素D缺乏是由于SLE疾病所導(dǎo)致，還是導(dǎo)致疾病的病因，這是很多研究所要解決的問(wèn)題。隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，維生素D被認(rèn)為參與細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖，以及凋亡在內(nèi)的多種免疫活動(dòng)，其異常的水平可能作為環(huán)境因素而導(dǎo)致SLE發(fā)病[9-10]。病例組25-（OH）D3水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是經(jīng)過(guò)維生素D治療患者的25-（OH）D3水平與未經(jīng)治療患者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明SLE患者即使補(bǔ)充維生素D，25-（OH）D3，也很難得到改善，這或許與患者體內(nèi)相關(guān)免疫系統(tǒng)受到疾病破壞有關(guān)。但是25-（OH）D3水平與SLE的活動(dòng)度的輕重有關(guān)，活動(dòng)度越重，25-（OH）D3水平越低；相反，活動(dòng)度越輕，25-（OH）D3水平越高。但本研究發(fā)現(xiàn)，治療組VD-Ab為（640.58± 157.46）ng/m l，未治組為（663.41±164.22）ng/m l，對(duì)照組為（654.90±155.03）ng/m l，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，認(rèn)為VD-Ab與25-（OH）D3水平不存在相關(guān)性，但是其是否在SLE患者致病過(guò)程中發(fā)揮作用，仍然需要進(jìn)一步研究。

目前，維生素D對(duì)免疫活動(dòng)具有的重要意義已經(jīng)被認(rèn)可，但是在SLE發(fā)病過(guò)程中的臨床意義尚在研究中[11-12]。本研究發(fā)現(xiàn)，SLE患者中的確存在大量的維生素D水平下降情況，但是其缺乏程度與是否經(jīng)過(guò)治療無(wú)明顯相關(guān)性，說(shuō)明單純使用補(bǔ)充維生素D的方案對(duì)SLE治療是不可行的。

綜上所述，SLE是一種多系統(tǒng)參與的自身免疫疾病，其病因病機(jī)復(fù)雜，而維生素D在其中發(fā)揮重要作用，25-（OH）D3水平能夠反映SLE活動(dòng)度的輕重程度，但是VD-Ab與25-（OH）D3水平無(wú)相關(guān)性，同時(shí)VD-Ab水平在SLE疾病中是否具有致病作用仍然需要進(jìn)一步研究。

[1]郝曉紅.系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床研究[D].北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué), 2010.

[2]黃志芳,李新倫,李紅霞,等.維生素D缺乏與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關(guān)性研究[J].臨床內(nèi)科雜志,2014,31(10)：677-679.

[3]羅雄燕,武麗君,陳龍,等.維生素D受體Bsm I基因多態(tài)性及VDR m RNA表達(dá)與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關(guān)性[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志,2011,5(1)：17-23.

[4]張永鋒,鄭毅.初發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清25-羥維生素D和維生素D抗體水平變化及意義[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2012,16(10)：661-664.

[5]王遷,張烜.系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療進(jìn)展[J].中華兒科雜志,2013, 51(3)：161-164.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)免疫學(xué)組.皮膚型紅斑狼瘡診療指南（2012）[J].臨床皮膚科雜志,2012,41(6)：390-392.

[7]袁北芳,任立紅.維生素D及其受體的免疫調(diào)節(jié)作用研究進(jìn)展[J].國(guó)際免疫學(xué)雜志,2014,37(1)：52-56.

[8]PETRI M,BELLO K J,FANG H,et al.Vi t am i n D i n syst em i c l upus eryt hem at osus：m odest associ at i on wi t h di seaase act i vi t y and t he uri ne prot ei n-t o-creat i ni ne rat i o[J].Art hri t i s Rheum,2013, 65(7)：1865-1871.

[9]朱林,鄭招云,張炳權(quán).盤狀紅斑狼瘡患者維生素D水平改變及補(bǔ)充維生素D的治療效果[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2016,45(3)：170-173.

[10]M UNOZ-ORTEGO J,TORRENTE-SEGARRA V,PRIETOALH AM BRA D,et al.Preval enceand predi ct ors of vi t am i n D def i ci ency i n nonsuppl em ent ed wom en wi t h syst em i c l upus eryt hem at osus i n t he M edi t erranean regi on：a cohort st udy[J].Scand J Rheum at ol,2012,41(6)：472-475.

[11]羅雄燕,陳龍,袁國(guó)華.維生素D受體基因多態(tài)性與系統(tǒng)性紅斑狼瘡研究進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2011,8(2)：48-51.

[12]ATTAR S M,SIDDIQUI A M.Vi t am i n D def i ci ency i n pat i ent s wi t h syst em i c l upus eryt hem at osus[J].Om an M ed J,2013,28(1)：42-47.

（童穎丹 編輯）

Pathogenic role and clinical significance of 25-hydroxy vitamin D3and vitamin D antibodies in patients with systemic lupus erythematosus*

Gui-zhi Xing1,Zhe-qun Shi2,Xin-ying Liu1,Xiao-ying Zhang1,Ya-qing Zhang1,Cheng Fang1
(1.Department of Clinical Laboratory,Tangshan Gongren Hospital,Tangshan, Hebei 063000,China;2.Rehabilitation Medical Center of Tangshan City, Tangshan,Hebei 063000,China)

ObjectiveTo observe the pathogenic role of 25-hydroxy vitamin D3and vitamin D antibodies (VD-Ab)in patients with systemic lupus erythematosus(SLE).MethodsThe complete data of 90 SLE patients from November 2013 to March 2015 were set as the case group and divided into untreated group and treated group according to whether the patients accepted Vit D and relevant treatment,meanwhile 60 healthy volunteers having medical examination in the hospital during the same period of time were enrolled as control group.The serum 25-(OH)D3and VD-Ab levels were observed and compared between the untreated and treated groups,the case group and control group.ResultsThe serum 25-(OH)D3level of the case group was significantly lower than taht of the control group.There was no statistically significant difference between serum 25-(OH)D3levels of the untreated group and treated group (P＞0.05).As the active degree was aggravating,25-(OH)D3level gradually reduced,VD-Ab had no statistical differences between the untreated and treated groups,the untreated group and the control group,and the treated group and the control group(P＞0.05).ConclusionsDecrease of 25-(OH)D3level in SLE patients is not associated with Vit D treatment.However as the active degree is aggravating,25-(OH)D3level gradually reduces.There is no relationship between VD-Ab and Vit D level.

systemic lupus erythematosus;25-hydroxy vitamin D3;vitamin D antibody

1005-8982（2017）03-0116-03

R 593.241

A

2016-04-27

河北省衛(wèi)生廳科研項(xiàng)目（No：20150956）

房成，E-m ai l：1493984185@qq.com