樊星　殷悅　李潼　薛萍　楊青　馬喬新

[摘要]目的：非剝脫點(diǎn)陣激光聯(lián)合A型肉毒毒素透皮給藥治療眼周皺紋的安全性及有效性臨床評(píng)估。方法：15位眼周皺紋患者通過1565nm非剝脫點(diǎn)陣激光聯(lián)合A型肉毒毒素透皮給藥給予治療。使用VISIA皮膚檢測(cè)儀對(duì)治療前后眼周皺紋進(jìn)行對(duì)比并拍照。同時(shí)記錄下患者接受治療舒適度和自身接受治療后的皮膚改善情況。結(jié)果：15位患者在治療后1周到6個(gè)月減少眼周皺紋，同時(shí)明顯改善上、下瞼皮膚松弛。本組患者對(duì)肉毒素透皮給藥改善眶周皺紋表示滿意。結(jié)論：上瞼及下瞼等部位，是傳統(tǒng)A型肉毒毒素皮下注射的禁忌區(qū)域，因?yàn)闀?huì)造成上瞼下垂、假性眼袋、復(fù)視等較多并發(fā)癥。1565nm非剝脫點(diǎn)陣激光聯(lián)合A型肉毒毒素透皮給藥可以在可控的皮膚深度減少眼周皺紋及松弛的基礎(chǔ)上最大限度避免上述情況的發(fā)生，完成治療的15位患者均無并發(fā)癥及不良反應(yīng)出現(xiàn)，且患者滿意度高。這種在眼周進(jìn)行透皮給藥的治療方式會(huì)是一種減少眼周皺紋的新療法。

[關(guān)鍵詞]非剝脫點(diǎn)陣激光；肉毒素；透皮給藥；眶周；除皺

[中圖分類號(hào)]R339.38

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

[文章編號(hào)]1008-6455（2017）01-0010-03

俗話說“人老先老眼”，這是由于眼周皺紋是面部最先出現(xiàn)的皺紋，最容易被人們注意，其主要癥狀是上瞼皮膚松弛、魚尾紋、下瞼皺紋及松弛。以往的治療方式主要是傳統(tǒng)的手術(shù)方式，患者痛苦大，恢復(fù)時(shí)間長(zhǎng)，但是效果卻不盡如人意。

A型肉毒毒素的出現(xiàn)，對(duì)面部年輕化及眼周皺紋的改善具有革命性的作用，特別在在魚尾紋的治療中有非確切的臨床效果，也是其最早被用于美容領(lǐng)域的臨床適應(yīng)證之一。但是，對(duì)上、下瞼部位的皺紋，采用肉毒毒素注射要非常慎重，甚至是注射的禁忌部位。剝脫激光（如二氧化碳點(diǎn)陣激光）對(duì)眼周皺紋也有不同程度的改善，但是對(duì)于黃種人來說，如果術(shù)后護(hù)理不當(dāng)，剝脫性點(diǎn)陣激光的使用會(huì)伴有較多的并發(fā)癥，比如色素沉著、皮膚紅斑期時(shí)間長(zhǎng)等。但是非剝脫的點(diǎn)陣激光，由于其在不造成大量表皮損傷的前提下，其能量可穿透表皮達(dá)到真皮層，并且熱凝固孔控制在50～70um，可使皮膚在24h內(nèi)快速修復(fù)，故而臨床鮮有色素沉著等不良反應(yīng)的報(bào)道，同時(shí)皮膚紅斑現(xiàn)象72h內(nèi)完全緩解，可以作為較理想的透皮給藥通道。我們近期發(fā)現(xiàn)，使用非剝脫點(diǎn)陣激光聯(lián)合A型肉毒毒素透皮給藥，對(duì)于治療眼周皺紋，尤其是上瞼、下瞼的皺紋及松弛安全有效，是一項(xiàng)值得推廣的新技術(shù)。

本研究前瞻性的評(píng)估了在1565nm非剝脫點(diǎn)陣激光聯(lián)合A型肉毒毒素透皮給藥治療眼周皺紋的安全性和有效性。使用VISIA皮膚檢測(cè)儀，讀取4次回訪治療后的眼周皺紋的讀數(shù)和前后比對(duì)照片作為治療后的療效評(píng)估。患者對(duì)治療眼周皺紋改善的滿意度進(jìn)行評(píng)估。

1.研究對(duì)象

1.1臨床資料：實(shí)選取15位分別患有不同程度的眼周皺紋及皮膚松弛的患者，男女不限。

1.2選取標(biāo)準(zhǔn)：年齡35～60，且在實(shí)驗(yàn)前至少6個(gè)月未在治療區(qū)域注射過A型肉毒毒素，皮膚等級(jí)在Ⅲ～Ⅳ級(jí)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)：目標(biāo)區(qū)域感染，半年在眼周有過肉毒素治療，1年內(nèi)有深度的激光剝脫，皮膚等級(jí)在Ⅴ～Ⅳ級(jí)，有較差的皮膚修復(fù)能力，或者瘢痕形成，HIV，肝炎，免疫力低，懷孕，哺乳期，對(duì)肉毒素有較強(qiáng)敏感性，有肉毒素抗體、牛奶蛋白過敏。

2.治療方法

2.1透皮藥物：采用A型肉毒毒素注射，100U/瓶（蘭州衡力）。

2.2點(diǎn)陣激光：采用1565nm非剝脫點(diǎn)陣激光（王者之冠，美國(guó)科醫(yī)人公司）。治療范圍為上、下瞼和外眥魚尾紋區(qū)域。

2.3治療方法：常規(guī)消毒后，在眼周部位，包括上瞼、外眥、顳部、下瞼、內(nèi)眥之間使用1565nm非剝脫點(diǎn)陣激光治療，治療密度100～200J/cm²，治療能量30～50MJ，治療一遍，光斑不重復(fù)，面部覆蓋無菌紗布。100UA型肉毒毒素以5ml生理鹽水稀釋，5～15U肉毒素噴灑患者左側(cè)眼周，作為對(duì)照組，生理鹽水噴灑右側(cè)眼周。

2.4術(shù)后護(hù)理：覆蓋無菌面膜以保持濕度15min。同時(shí)使用冰袋冰敷，在治療后當(dāng)天清水潔面，第2天使用常規(guī)產(chǎn)品護(hù)膚。

2.5隨訪：在首次治療后的1周，1～6個(gè)月各回訪一次，對(duì)比治療前的照片。VISIA皮膚檢測(cè)儀術(shù)前測(cè)量作為基準(zhǔn)，回訪時(shí)，對(duì)照雙側(cè)治療區(qū)域檢測(cè)參數(shù)，以確定治療療效。

2.6皺紋變化評(píng)估：每次回訪時(shí)的皮膚皺紋數(shù)值與治療前對(duì)比，采用t檢測(cè)，且P<0.05。除以上評(píng)估外，本實(shí)驗(yàn)還對(duì)治療部位上瞼肌力進(jìn)行患者自體感受進(jìn)行評(píng)估。

3.結(jié)果

3.1安全性：本研究15例患者，治療時(shí)對(duì)點(diǎn)陣激光的疼痛均能忍受，透皮給藥未見明顯不適。術(shù)后未見色沉、上瞼下垂等不良反應(yīng)。

3.2治療效果：15位患者完成了實(shí)驗(yàn)，VISIA皮膚檢測(cè)儀測(cè)量了治療后治療區(qū)域皺紋及皮膚松弛情況。根據(jù)面部整體美容程度改善（GhIS）情況為標(biāo)準(zhǔn)）評(píng)估及每次治療前后VISIA數(shù)據(jù)得出皺紋的改善情況（表1）。此方法可明顯改善眼周皺紋及皮膚松弛情況。治療后，4位患者非常滿意（>40%改善），10位患者很滿意（改善37～40%），1位患者滿意（改善24%～36%）。眶周皺紋改善的數(shù)據(jù)由每次治療前后VISIA數(shù)據(jù)得出。治療后，并未出明顯副作用（如色沉.紅斑期等）?；颊咧饔^評(píng)價(jià)，左側(cè)較右側(cè)改善明顯，滿意度更高。對(duì)治療的疼痛完全可以耐受，治療后上瞼未出現(xiàn)肌力減退導(dǎo)致的上瞼下垂及下瞼肌力減退導(dǎo)致的眼袋加重的現(xiàn)象。

4.討論

結(jié)果表明，通過1565nm非剝脫點(diǎn)陣激光聯(lián)合A型肉毒毒素透皮給藥治療眼周皺紋，有著較高的患者滿意度，是一種新型治療手段。盡管肉毒素透皮給藥的機(jī)制目前并不是非常清楚，但是已經(jīng)有皮內(nèi)注射肉毒素治療皺紋的臨床報(bào)道表明，皮內(nèi)注射肉毒素在保持有良好有效性和安全性的同時(shí)可以減少中和抗體的風(fēng)險(xiǎn)。目前尚未有最有效的治療上、下瞼皺紋及松弛的療法，主要是醫(yī)生去根據(jù)實(shí)際情況選擇最適合個(gè)體的治療方法，但許多患者不能忍受也不愿接受傳統(tǒng)手術(shù)方式及其副作用，患者有可能出現(xiàn)淚腺脫垂，或者過度提肌，或者不愿意接受二氧化碳點(diǎn)陣激光治療的并發(fā)癥，相比于非剝脫激光，CO₂激光更加疼痛且，患者會(huì)出現(xiàn)色沉，色沉完全消失大約需要5周，而通過1565nm非剝脫點(diǎn)陣激光聯(lián)合A型肉毒毒素透皮給藥治療是一種安全有效治療眼周皺紋的方法。

在我們的研究中患者治療一周后眼周皺紋平均減少33%，肉毒素治療不同程度的魚尾紋都十分有效。多數(shù)參與治療的都是中青年患者，這類人群適合單次治療，無誤工時(shí)間，治療期間的疼痛感是可以忍受，并且修復(fù)期平均4d，幾乎無并發(fā)癥，價(jià)格適中。

由于非剝脫點(diǎn)陣激光本身就有修復(fù)創(chuàng)面、去皺等作用，1565nm激光不僅可以改善皮膚質(zhì)地和顏色，持續(xù)使皮膚變光滑。故而我們對(duì)患者進(jìn)行試驗(yàn)對(duì)照，盡管右側(cè)并未使用肉毒素，但是仍然對(duì)治療區(qū)域的皺紋及松弛情況有較好的治療效果，但是，加入肉毒素治療后的左側(cè)，效果更佳，患者滿意度更高。

綜上所述，1565nm非剝脫點(diǎn)陣激光聯(lián)合A型肉毒毒素透皮給藥可以在很大成大程度上減少眼周皺紋，患者滿意度高，并且大大的減少了由于單純注射容易引起的上瞼及下瞼的并發(fā)癥，擴(kuò)大了肉毒素的使用范圍和適應(yīng)證，是一項(xiàng)值得推廣的新療法。在今后的工作中，還需進(jìn)一步探索出最佳使用單位和其效果的維持時(shí)間。