大株紅景天注射液治療大面積腦梗死的臨床研究

曹 兵 丁 奇 劉熙鵬 劉春江 喬建新

(1 河北北方醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院神經外科，張家口，075000； 2 河北北方醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院藥學部，張家口，075000)

大株紅景天注射液治療大面積腦梗死的臨床研究

曹 兵1丁 奇2劉熙鵬1劉春江1喬建新1

(1 河北北方醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院神經外科，張家口，075000； 2 河北北方醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院藥學部，張家口，075000)

目的：探討大株紅景天注射液治療大面積腦梗死的臨床療效，為其治療提供參考。方法：選擇2014至2015年間我院經顱腦CT和(或)MRI診斷為大面積腦梗死的住院患者60例。隨機分為對照組和觀察組，每組30例。對照組患者給予常規(guī)治療，包括脫水降顱壓、抗血小板聚集、神經營養(yǎng)劑等，同時控制血壓、血糖、血脂。觀察組在對照組基礎給予大株紅景天注射液。治療1個療程后，觀察2組病死率、臨床療效、血液流變學變化、氧化損傷指標、影像學指標和安全性。結果：觀察組死亡率為13.33%，對照組30.00%，但是差異無統(tǒng)計學意義(χ2=2.45；P>0.05)。觀察組患者治療總有效率達66.67%，對照組33.37%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組患者血液流學指標全血比黏度、纖維蛋白原、血漿比黏度、紅細胞壓積水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組SOD水平顯著高于對照組，MDA水平顯著低于對照組。且2組無嚴重不良反應，安全性高。結論：大株紅景天注射液治療大面積腦梗死的臨床療效肯定，值得臨床推廣。

大株紅景天注射液；大面積腦梗死；臨床研究

腦血管病成為中老年患者致死、致殘的重要原因。其中，大面積腦梗死是腦血管病中一種嚴重的疾病，一旦發(fā)生大面積腦梗死，患者會出現明顯的腦水腫，顱內壓迅速增高[1]，對患者的生命造成嚴重的威脅,且并發(fā)癥多，搶救成功后患者生活質量較低。大面積腦梗死發(fā)病早期無特異性臨床癥狀，僅有視野缺損、視物出現陣發(fā)性的模糊等，CT檢查表現為大片狀的低密度陰影。如何有效的治療大面積腦梗死，降低患者病死率、致殘率、改善預后有著積極的意義。目前對于大面積腦梗死尚無有效的治療方法。大株紅景天注射液治療冠心病有著較高的臨床價值，但是對于大面積梗死的治療報道較少。本研究旨在分析大株紅景天注射液治療大面積腦梗死患者療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014至2015年間我院經顱腦CT和(或)MRI診斷為大面積腦梗死的住院患者60例。隨機分為對照組和觀察組，每組30例。對照組患者中男17例，女13例；年齡37～78歲，平均年齡(64.56±5.27)歲；高血壓21例，糖尿病6例，短暫性腦缺血發(fā)作史3例，高血脂8例，冠心病9例，房顫8例，煙或/和酒嗜好7例；CT顯示基底節(jié)區(qū)梗死19例，顳頂葉梗死7例，枕葉梗死4例；發(fā)病時間4～75 h，平均發(fā)病時間(18.34±2.16)h；觀察組患者中男18例，女10例；年齡35～80歲，平均年齡(65.41±5.45)歲；高血壓22例，高血脂7例，糖尿病5例，冠心病8例，短暫性腦缺血發(fā)作史2例，房顫7例，煙或/和酒嗜好8例；CT顯示基底節(jié)區(qū)梗死20例，顳頂葉梗死6例，枕葉梗死4例；發(fā)病時間5～72 h，平均發(fā)病時間(19.09±2.14)h。2組患者在性別、年齡、既往病史等方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。2組患者均簽署知情同意書。

1.2 診斷標準 診斷標準符合西醫(yī)診斷標準[2]和中醫(yī)有關于中風病中醫(yī)診斷療效評定標準。大面積腦梗死的診斷標準尚不明確，有學者認為腦梗死面積>4 m2或梗死面積累計2個腦葉以上，也有學者認為腦梗死的梗死面積已經超過同側大腦半球的一半面積[3-4]。本研究所有患者經顱腦CT和或MRI確診證實符合上述標準。

1.3 納入標準 1)符合上述診斷標準；2)發(fā)病48 h內入院未出現腦疝者；3)首次發(fā)病或再次發(fā)病者(再次發(fā)病者無神經功能缺損)；4)頭顱CT檢查證實未發(fā)生腦出血或梗死后出血；5)年齡20～80歲之間；6)入選患者均為服用動、靜脈溶栓治療。

1.4 排除標準 1)有既往出血性疾病和有出血傾向者；2)短暫性腦缺血發(fā)作；3)嚴重心肝腎功能不全者。

1.5 治療方法 對照組患者給予常規(guī)治療，同時控制血壓、血糖、血脂。觀察組在對照組基礎給予大株紅景天注射液(通化玉圣藥業(yè)生產，國藥準字Z20060362，規(guī)格：5 mL/支)10 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，1次/d。2周為1個療程，共1個療程。

1.6 觀察指標 觀察2組病死率、臨床療效、血液流變學變化、氧化損傷指標、影像學指標和安全性。1)血液流變學變化指的是采用常規(guī)檢測方法對患者的全血比黏度、血漿黏度、紅細胞壓積和纖維蛋白原進行測定。2)氧化損傷指標指的是采用比色法測定患者血清超氧化物歧化酶Orgotein(Superoxide Dismutase，SOD)和丙二醛(Malondialdehyde，MDA)。3)安全性指的是1個療程后抽取空腹靜脈血，應用全自動生化儀測定谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)和血清總膽紅素(TBIL)。

1.7 療效判定標準 臨床療效分為以下部分：a.基本痊愈：神經功能缺損評分減少≥91%，影像檢查恢復正常，病殘程度0級。b.顯效：神經功能缺損評分減少≥46%，影像檢查有明顯的好轉，病殘程度1～3級。c.有效：能缺損評分減少≥18%。影像檢查有所好轉。d.無效：神經功能缺損評分減少不足17%。影像檢查無變化。e.死亡。其中基本痊愈、顯效和有效認定治療有效。

2 結果

2.1 2組臨床療效對比 治療1個療程后，觀察組死亡率為13.33%，低于對照組30.00%，但是差異無統(tǒng)計學意義(χ2=2.45；P>0.05)。觀察組患者治療總有效率達66.67%，顯著高于對照組33.37%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.67；P<0.05)。見表1。

2.2 2組患者血液流變學指標對比 治療后2組血液流變學各項指標比較，均顯著改善(P<0.05)。治療后2組進行比較，觀察組患者血液流學指標全血比黏度、纖維蛋白原、血漿比黏度、紅細胞壓積水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組臨床療效對比

注：與對照組比較，*P<0.05。

表2 2組患者血液流變學指標對比±s)

2.3 2組氧化損傷指標對比 治療后2組氧化損傷指標比較，均顯著改善(P<0.05)。治療后2組進行比較，觀察組SOD和MDA水平改善更為顯著，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組氧化損傷指標對比±s)

2.4 2組安全性對比 2組患者治療后進行腎功能檢查、常規(guī)體檢等，未發(fā)現明顯變化。未發(fā)現明顯不良反應。

3 討論

大面積腦梗死是指急性腦循環(huán)障礙導致的局限或全面性腦功能缺損綜合征。通常指的是顱內動脈主干、大腦中動脈主干或者皮層支發(fā)生完全性卒中，臨床表現通常為病灶對側完全性癱瘓、偏身感覺存在障礙以及向病灶對側有麻痹感或凝視，一部分患者可發(fā)生突然昏迷，病程呈持續(xù)性加重，有明顯的腦水腫和顱內壓升高，甚至發(fā)生腦疝，此過程一般在發(fā)病48～72 h。本病多發(fā)生于老年人，研究顯示，腦梗死主要危險因素有高血壓、高血脂、冠心病、高血糖、腦動脈硬化[5-6]。本組資料顯示：患者平均年齡>60歲，多數存在上述不同程度的高危因素，充分證實了上述說法。中醫(yī)學將腦梗死歸屬于“卒中”“中風”等范疇，認為本病的病機較為復雜[7-8]，其治療多以平肝熄風、化痰祛瘀為主。

大面積腦梗死發(fā)病突然、進展速度快，死亡率較高，即使存活，也有一部分患者長期存在神經功能障礙，生活自理能力差。腦缺血會發(fā)生脂質過氧化，出現大量自由基，但是自由基能夠引起腦水腫、細胞凋亡、誘導炎性細胞因子表達，加重患者的病情[9]；同時腦缺血時氧自由基生產增加但是自由基清除系統(tǒng)變化較少，相對降低，平衡系統(tǒng)遭到破壞，產生過的氧自由基，腦組織損傷加重[10]。傳統(tǒng)內科保守治療方法是溶栓、脫水、神經保護劑治療，防止并發(fā)癥，同時早期給予氣管切開、保持呼吸道通暢等，對于本病的治療若發(fā)病48 h,或24 h(國際主張發(fā)病3 h內)內對患者盡快開通側支循環(huán)，對自發(fā)性血管進行誘導再通，對修復缺血半暗帶腦細胞組織、神經等有著重要的作用。急性期對患者實施溶栓治療有一定的療效，但是受到時間窗的限制，絕大多數患者措施最佳治療時機，同時可能引起再出血等問題。外科手術去骨瓣減壓術對大面積腦梗死患者有著良好的治療效果，但是受到眾多條件的限制[11-12]。因此，對于大面積腦梗死患者的治療應采取綜合治療，及時進行降顱壓、保護腦組織和抑制自由基的生產，減輕卒中后繼發(fā)性的腦損傷。

大株紅景天是景天科紅景天的生草本植物，具有“高原人參”的稱譽。紅景天主要治療氣虛血瘀、麻痹心痛和中風偏癱等疾病[13]。大株紅景天注射液是一種中藥注射液，其藥理作用有抗缺氧、抗氧化衰老、抗疲勞、抗輻射、抗腫瘤、抗病毒等作用，并對心血管系統(tǒng)、神經系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)有著較好的作用[14]。眾多研究表明，大株紅景天對冠心病等心血管疾病有著較好的療效[15-16]，對心肌缺氧、缺血有著保護作用，改善血液流變學指標增加血流量，提高氧供應。血液流變學研究一般指的是血液的流動性和黏滯性，血液流變學發(fā)生改變會導致血管壁發(fā)生損傷，血液處于高黏和高凝時，能夠增加發(fā)生血栓的可能性[17-18]。本研究結果顯示：觀察組患者血液流變學指標全血比黏度、纖維蛋白原、血漿比黏度、紅細胞壓積水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，這表明大株紅景天注射液能夠活血化瘀、對抗血小板的聚集和黏附，血液黏稠度得到改善，血管阻力降低，改善微循環(huán)和血流瘀滯狀態(tài)效果肯定。SOD是人體內重要的抗氧化酶，能夠有效地清除人體內新陳代謝過程中產生的氧自由基，MDA是脂質過氧化物的一種產物，能夠間接反映體內細胞受氧自由基的損傷程度[19]。在大面積腦梗死的發(fā)病中，自由基導致的損傷不可忽視，而大株紅景天能夠有效的清除病變部位的自由基，還能提高機體超氧化物歧化酶SOD的活性，內源性抗自由基系統(tǒng)受到指令，降低氧自由基的濃度，阻斷氧自由基導致的腦損傷，對腦細胞的損傷有著很好的保護作用。結果顯示：觀察組SOD水平顯著高于對照組，MDA水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。提示大株紅景天注射液能夠提高血清中的SOD水平，降低MDA水平，在抑制脂質過氧化物和減輕自由基損傷，對大面積腦梗死損傷有一定的保護作用。本文結果還顯示：觀察組患者治療總有效率達66.67%，顯著高于對照組33.37%，且安全性較高。這表明大株紅景天注射液治療大面積腦梗死的臨床療效優(yōu)于常規(guī)療法，無明顯不良反應。

綜上所述，大株紅景天注射液治療大面積腦梗死療效好，能夠顯著改善患者的微循環(huán)和血流瘀滯狀態(tài)，增加血流量，同時抑制脂質過氧化物和減輕自由基損傷，安全性較高。

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(2016-12-10收稿 責任編輯：徐穎)

Clinical studies of Sofren injection on treatment with Massive Cerebral Infarction

Cao Bing1,Ding Qi2, Liu Xipeng1,Liu Chunjiang1,Qiao Jianxin1

(1DepartmentofNeurosurgery，ThefirstAffiliatedHospitalofHebeiNorthUniversity,Hebeiprovince，Zhangjiakou075000,China;2Departmentofpharmacy,ThefirstAffiliatedHospitalofHebeiNorthUniversity,Hebeiprovince，Zhangjiakou075000,China)

Objective:To explore the clinical studies of Sofren injection on treatment with massive cerebral infarction,provide reference for its treatment.Methods:A total of 60 patients with massive cerebral infarction,were randomly divided into control group and observation group,30 cases in each group.The control group were treated by conventional therapy,Including the dehydration of intracraninal pressure，platelet aggregation，neurotrophic agent，etc，at the same time control of blood pressure，blood sugar，blood fat.Observation group was given conventional treatment and Sofren injection.After one course of treatment,case fatality rate，clinical curative effect，hemorheology changes,oxidative damage change，Imaging changes and security of two groups were observed.Results:Observation group mortality was 13.33%，control group was 30.00%，but there was no statistically significant difference(χ2=2.45；P>0.05).Observation group of patients treatment the total effective rate was 66.67%，significantly higher than the control group 33.37%(P<0.05).Observation group of patients than whole blood viscosity，fibrinogen，plasma specific viscosity，erythrocyte pressure water，significantly lower than the control group，the difference was statistically significant(P<0.05).Observation group with SOD were significantly higher than control group，the MDA level were significantly lower the control group(P<0.05).No serious adverse reaction in both groups，high safety.Conclusion:The Sofren injection on treatment with massive cerebral infarction effect is good,worth clinical promotion.

Sofren injection;Massive cerebral infarction;Clinical studies

張家口市2014年度科學技術研究與發(fā)展指導計劃項目(編號：1421120D)

曹兵(1981.11—)，男，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：腦血管疾病、顱腦創(chuàng)傷和常見顱內腫瘤的診治，E-mail：767112816@qq.com

R743.33

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.01.020