成人生長(zhǎng)激素缺乏患者的臨床指標(biāo)與2型糖尿病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性

張新杰

(邯鄲市中心醫(yī)院內(nèi)分泌二科，邯鄲 056001)

成人生長(zhǎng)激素缺乏患者的臨床指標(biāo)與2型糖尿病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性

張新杰

(邯鄲市中心醫(yī)院內(nèi)分泌二科，邯鄲 056001)

目的 探究成人生長(zhǎng)激素缺乏(AGHD)患者的相關(guān)臨床指標(biāo)與2型糖尿病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性。 方法 回顧性分析我院2014-12～2015-10收治的30例AGHD患者的臨床資料，作為研究組；選取同期30例健康體檢者作為對(duì)照組。分別采用葡萄糖氧化酶法、化學(xué)發(fā)光法、酶學(xué)法以及免疫比濁法檢測(cè)各項(xiàng)臨床生化指標(biāo)。 結(jié)果 研究組和對(duì)照組在性別比例、年齡分布、BMI、腰臀比、血壓以及空腹血糖(FPG)、膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)方面比較差異并不顯著(P>0.05)；研究組患者甘油三酯(TG)、餐后2 h血葡萄糖(2hPG)、血漿胰島素水平(FINS)和血漿高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平均高于對(duì)照組，低密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)低于對(duì)照組(P<0.05)。 結(jié)論 AGHD患者存在糖脂代謝異常的臨床表現(xiàn)，這些異常生理指標(biāo)與2型糖尿病的多種危險(xiǎn)因素顯著相關(guān)，此類患者繼發(fā)罹患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)較高。

成人生長(zhǎng)激素缺乏癥; 2型糖尿病; 生化指標(biāo)

成人生長(zhǎng)激素缺乏癥(adult growth hormone deficiency，AGHD)是由垂體前葉生長(zhǎng)激素缺乏引發(fā)的一種內(nèi)分泌疾病，頭部創(chuàng)傷、手術(shù)損傷、下丘腦、垂體或顱內(nèi)其他腫瘤及其化療后，均可能造成下丘腦-垂體軸(GHRH-GH-IGF)功能缺陷，進(jìn)而引發(fā)該類病癥，若不及時(shí)治療或治療不當(dāng)，將會(huì)引發(fā)身體組成比例失調(diào)、身體機(jī)能代謝異常等一系列并發(fā)癥[1]。

AGHD患者多伴隨糖代謝異常和脂代謝紊亂，易引發(fā)高血壓、高血脂和高血糖等病癥，是繼發(fā)糖尿病的高危人群。有研究指出甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG)和血漿高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等均是2型糖尿病(DM)發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一，而餐后2 h血葡萄糖(2hPG)、血漿胰島素水平(FINS)也與2型糖尿病(DM)的病程息息相關(guān)[2]。明確AGHD患者相關(guān)臨床指標(biāo)及其與2型糖尿病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性，對(duì)相關(guān)繼發(fā)性疾病的防治具有重要的臨床意義[3]。本研究對(duì)我院2014-12～2015-10收治的30例AGHD患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討成人生長(zhǎng)激素缺乏(AGHD)患者的相關(guān)臨床指標(biāo)與2型糖尿病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性，以期為AGHD患者繼發(fā)2型糖尿病的防治提供臨床建議，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

篩選我院2014-12～2015-10收治AGHD患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)血GH、IGF-1測(cè)定以及顱腦磁共振顯像檢查并確診；②知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重肝腎功能障礙、精神功能障礙、有心臟病史、癲癇史；②近期服用影響血脂、血糖藥物的患者。最終入選患者30例，列入研究組，其中男性9例，女性21例，年齡范圍為32-62歲，平均年齡為(51.5±10.2)歲，平均BMI為(23.6±3.2)kg/m2，垂體腺瘤術(shù)后26例，西漢綜合征4例；另選取同期30例健康體檢人員為對(duì)照組，其中男性10例，女性20例，年齡范圍為32-60歲，平均年齡為(51.4±10.3)歲，平均BMI為(23.5±3.1)kg/m2。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

研究組患者給予氫化可的松和優(yōu)甲樂(lè)替代治療，劑量分別為20-30 mg/d、12.5-25 μg/d，均未接受GH替代治療，持續(xù)用藥6個(gè)月以上。AGHD診斷標(biāo)準(zhǔn)為：以GH分泌峰值5.0 μg/L和3.0 μg/L為界限，低于這一參考值可分別診斷為AGHD、重型AGHD；胰高血糖素試驗(yàn)，BMI<25 kg/m2，GH分泌峰值在11.0 μg/L以下，診斷為AGHD；精氨酸刺激試驗(yàn)，BMI<30 kg/m2，對(duì)應(yīng)GH分泌峰值低于8.0 μg/L，診斷為AGHD，BMI>30 kg/m2，對(duì)應(yīng)GH分泌峰值低于84.0 μg/L，診斷為AGHD[4]。

1.3 臨床指標(biāo)

收集病例資料，測(cè)量研究對(duì)象身高、體重、腰圍、胸圍，計(jì)算BMI、脂肪率等。行常規(guī)臨床檢查，晨起空腹抽取靜脈血，分別采用葡萄糖氧化酶法、化學(xué)發(fā)光法、酶學(xué)法以及免疫比濁法檢測(cè)血漿葡萄糖濃度(FPG)、血漿胰島素水平(FINS)、血脂含量和血漿高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，其中血脂含量包括TC、TG、HDL-C、LDL-C[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 基本情況比較

研究組與對(duì)照組在性別比例、年齡分布、BMI、腰臀比和血壓方面比較，差異并不顯著(P>0.05)；研究組患者平均腰圍高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

表1 兩組研究對(duì)象基本情況比較

Table 1 Comparison of clinical data between two groups

組別n性別(男/女)年齡(歲)BMI(kg/m2)腰圍(cm)腰臀比收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)研究組309/2151．5±10．223．6±3．285．7±6．20．9±0．1116．7±8．273．2±7．3對(duì)照組3010/2051．4±10．323．5±3．178．2±4．10．9±0．2112．5±8．672．5±7．3t/χ20．080．3860．3632．7430．5630．6410．761P0．7810．8740．8630．0110．7820．5730．445

2.2 相關(guān)臨床指標(biāo)分析

研究組與對(duì)照組患者在FPG、TC和LDL-C比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；其中研究組患者TG、2hPG、FINS和hs-CRP水平均高于對(duì)照組，HDL-C低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表2 兩組各項(xiàng)臨床生化指標(biāo)比較 (±s)

Table 2 Comparison of clinical biochemical indexes between the two groups (±s)

組別nFPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL?C(mmol/L)HDL?C(mmol/L)FINS(mU/ml)hs?CRP(mg/L)研究組305．3±0．48．4±0．54．9±0．61．7±0．52．7±0．51．2±0．68．3±1．81．1±0．5對(duì)照組305．1±0．86．4±1．14．6±0．41．2±0．32．7±0．31．4±0．24．5±1．80．3±0．2 t0．5843．1710．6853．7610．4152．4133．1743．876 P0．7260．0010．5350．0010．8210．0260．0010．001

3 討論

GH是體內(nèi)重要內(nèi)分泌激素之一，由垂體前葉分泌，可起到促生長(zhǎng)、代謝、免疫調(diào)節(jié)等作用，隨著對(duì)內(nèi)分泌激素研究的日益深入，實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，成人需要GH來(lái)維持體內(nèi)的正常脂肪，這一發(fā)現(xiàn)打破了以往對(duì)GH生理學(xué)作用的認(rèn)知[6]。成人GH的缺乏會(huì)直接引起機(jī)體脂肪組織增加，癥狀的持續(xù)加重，甚至?xí)鹨葝u素抵抗和糖耐量異常，目前受限于現(xiàn)有技術(shù)條件，這一生理病理作用機(jī)制尚未得到明確闡述[7]。

GH缺乏與人體糖脂代謝相關(guān)性的研究一直備受關(guān)注，夏佳佳等[8]選取40例AGHD患者作為研究對(duì)象，對(duì)該類病癥患者血漿致動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)與糖脂代謝組分變化的相關(guān)性進(jìn)行分析，血生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果顯示，與糖脂代謝相關(guān)的血脂含量、胰島素抵抗指數(shù)等均有異常表現(xiàn)，初步證實(shí)了GH缺乏會(huì)對(duì)人體糖脂代謝產(chǎn)生一定的影響。

本次研究中，選取的研究組30例AGHD患者與對(duì)照組30例健康體檢者，除腰圍外，基本情況比較差異不顯著；生化指標(biāo)檢查結(jié)果顯示，研究組患者TG、2hPG、FINS和hs-CRP水平均高于對(duì)照組，HDL-C則低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中TG和HDL-C常作為血漿中致動(dòng)脈粥樣硬化的判定指標(biāo)，而動(dòng)脈粥樣硬化又是糖尿病的重要預(yù)測(cè)因子，且2hPG、FINS等指標(biāo)均是糖尿病診斷參照指標(biāo)。上述生化指標(biāo)的異常，反映了AGHD患者糖脂代謝異常表現(xiàn)較為明顯，提示該類病癥易繼發(fā)2型糖尿??；同時(shí)血脂水平異常則提示該類病癥可能與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)也較高。分析認(rèn)為，生長(zhǎng)激素是機(jī)體中最先受損的激素功能，其在機(jī)體糖脂代謝方面發(fā)揮著重要的作用，該功能受損后，糖脂代謝異常，會(huì)引發(fā)一系列并發(fā)癥[9]。

綜上所述，AGHD患者其糖脂代謝異常表現(xiàn)較為明顯，若治療不及時(shí)或方法不當(dāng)，將會(huì)增加AGHD患者繼發(fā)性罹患糖尿病等慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。在臨床治療上，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)在相關(guān)危險(xiǎn)因素綜合分析基礎(chǔ)上采取防控措施，以管控AGHD患者繼發(fā)性罹患糖尿病等慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，這也是是改善AGHD患者預(yù)后的有效措施之一。

[1] 張志芳，肖衛(wèi)華，周未艾.胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白3在疾病診斷與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的潛在價(jià)值[J].中國(guó)組織工程研究，2014，38(7)：6213-6215. [2] 楊本付，宋紅梅，莊斌，等.2型糖尿病患者并發(fā)癥及相關(guān)危險(xiǎn)因素的研究[J].健康研究，2008，28(4)：248-253.

[3] 胡艷艷，李桂梅，喬昕，等.特發(fā)性中樞性性早熟女孩下丘腦垂體核磁共振和血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1檢測(cè)的臨床意義[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2012，10(2)：8-10.

[4] Nogami H，Yamamoto N，Hiraoka Y.Rapid induction of the growth hormone gene transcription by glucocorticoidsinvitro：possible involvement of membrane glucocorticoid receptors and phosphatidylinositol 3-kinase activation[J].J Neuroendocrinol，2014，26(3)：195-204. [5] 鄧濟(jì)甦，張莉萍.20例垂體腫瘤術(shù)后生長(zhǎng)激素缺乏患者的相關(guān)臨床指標(biāo)分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012，34(8)：3644-3646.

[6] Breves JP，Tipsmark CK，Stough BA.Nutritional status and growth hormone regulate insulin-like growth factor binding protein (IGFBP) transcripts in Mozambique tilapia[J].Gen Comp Endocrinol，2014，207(9)：66-73. [7] Bhatnagar BS，Martin SW，Hodge TS，etal.Investigation of PEG crystallization in frozen and freeze-dried PEGylated recombinant human growth hormone-sucrose systems：implications on storage stability[J].J Pharm Sci，2011，100(8)：3062-3075.

[8] 夏佳佳，鄭曉雅，李林蔓，等.成人生長(zhǎng)激素缺乏癥患者血漿致動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)與代謝組分變化的相關(guān)性分析[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2014，12(3)：975-980.

[9] 曾燕，胡紅.重組人生長(zhǎng)激素治療在改善生長(zhǎng)激素缺乏癥患兒發(fā)育及代謝指標(biāo)方面短期療效及安全性評(píng)價(jià)[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2015，15(7)：1031-1033.

Correlation between clinical indicators and risk factors of type 2 diabetes in adult patients with growth hormone deficiency

ZHANG Xinjie

(DepartmentofEndocrinology，HandanCentralHospital，Handan056001,China)

ObjectiveTo investigate the correlation between the related clinical indicators in adult patients with growth hormone deficiency(AGHD) and the risk factors of type 2 diabetes mellitus(DM).MethodsThe clinical data of 30 patients with AGHD admitted to our hospital form December 2014 to October 2015 were analyzed.Thirty healthy physical examination subjects were selected as control group.The biochemical parameters were measured by glucose oxidase method,chemiluminescence,enzyme assay and immune turbidimetry,respectively.ResultsThere was no significant difference in sex，age，BMI，waist to hip ratio，blood pressure，fasting plasma glucose(FPG)，cholesterol(TC) and low density lipoprotein cholesterol(LDL-C) between AGHD group and control group(P>0.05).The triglyceride(TG)，2 h postprandial blood glucose(2hPG)，plasma insulin(FINS) and plasma high-sensitivity C reactive protein(hs-CRP) levels in AGHD group were significantly higher than in control group，while the level of low density lipoprotein cholesterol(HDL-C) was lower than in control group(P<0.05).ConclusionThe clinical manifestations of abnormal glucose and lipid metabolism in patients with AGHD are significantly correlated with the risk factors of type 2 diabetes，and the patients with AGHD have a higher risk of developing type 2 diabetes.

adult growth hormone deficiency(AGHD); type 2 diabetes; biochemical indicators

張新杰，男，1974-02生，碩士，主治醫(yī)師，E-mail：XinjieZhang25@163.com

2016-11-29

R584.2

A

1007-6611(2017)03-0263-03

10.13753/j.issn.1007-6611.2017.03.014