王佳+邱曉東

【摘要】 目的：探討超前應(yīng)用羥考酮對預(yù)防慢性乙型肝炎產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)后宮縮痛和肝功能的影響。方法：選擇擇期在腰-硬聯(lián)合麻醉下行剖宮產(chǎn)的60 例肝功能正常慢性乙型肝炎產(chǎn)婦，隨機平均分為羥考酮組和對照組，羥考酮組（O組）超前應(yīng)用羥考酮，對照組靜脈推注氯化鈉注射液。記錄手術(shù)結(jié)束30 min、1、2、4、6、12 h產(chǎn)婦宮縮痛VAS 評分；記錄術(shù)后不同時間點（術(shù)后即刻、術(shù)后24、48、72 h）生化指標(biāo)的變化，并觀察記錄不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果：兩組產(chǎn)婦術(shù)前一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。羥考酮組產(chǎn)婦產(chǎn)后30 min、1、2、4 h宮縮痛VAS評分比空白對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。羥考酮對慢性乙型肝炎產(chǎn)婦術(shù)后部份肝功能指標(biāo)有一過性影響。結(jié)論：超前應(yīng)用羥考酮能有效減輕剖宮產(chǎn)術(shù)后宮縮痛，而且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 羥考酮； 剖宮產(chǎn)； 宮縮痛； 不良反應(yīng)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.7.001 文獻標(biāo)識碼 A 文章編號 1674-6805（2017）07-0001-03

【Abstract】 Objective：To investigate the preemptive analgesia of Oxycodone on contractions pain after caesarean section （CS） and iver function.Method：60 pregnant women undergoing CS were randomly divided into two groups：oxycodone group （group O） and control group （group C）.Pregnant women in group O were given intravenous Oxycodone，whereas pregnant women in group C were given normal saline.Visual analogue scale（ VAS） of incision pain and contractions pain were recorded at postoperative 30 min，1，2，4，6，12 h.The changes of biochemical indexes were recorded at different time points after operation.Side effects of postpartum hemorrhage were also observed.Result：There was no significant difference in general information of pregnant patients between two groups （P>0.05）.The VAS scores of incision pain in group O was lower than group C at postoperative 30 min，1，2，4，6，12 h（P<0.05）.Oxycodone has transient effects on chronic hepatitis B pregnant patients after cesarean section.Side effects were no significantly difference between two groups（P>0.05）.Conclusion：Oxycodone has good preemptive analgesic effect and is safe and effective for pregnantwoman to prevent from contractions pain after CS.

【Key words】 Oxycodone； Cesarean section； Uterine pain； Adverse reactions

First-authors address：Southeast University Medical College，Nanjing 210009，China

剖宮產(chǎn)術(shù)后強烈的宮縮痛引起產(chǎn)婦過度的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)，影響產(chǎn)婦術(shù)后恢復(fù)，目前臨床比較重視[1-2]。阿片雙受體激動劑羥考酮，具有發(fā)揮作用快，不良反應(yīng)較少等優(yōu)點，對傷害性疼痛有鎮(zhèn)痛作用，能減輕內(nèi)臟疼痛和緩解神經(jīng)病理性疼痛[3]。本研究觀察了超前應(yīng)用羥考酮對乙型肝炎病毒感染產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)后宮縮痛強度的影響、不良反應(yīng)的發(fā)生率。本研究觀察的是乙型肝炎病毒感染產(chǎn)婦，過往研究未提及其對肝臟損傷的影響[4]，所以筆者觀察羥考酮鎮(zhèn)痛對肝功能指標(biāo)的影響，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇60例單胎妊娠滿37周乙型肝炎病毒感染產(chǎn)婦，擬擇期在脊麻下行剖宮產(chǎn)手術(shù)，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)并簽署知情同意書。孕婦年齡22～35歲，身高155～170 cm，體重60～90 kg，孕37～41周，ASAⅠ～Ⅱ級。所有孕婦產(chǎn)前檢查及術(shù)前肝腎功能均在正常范圍，既往無心肺及內(nèi)分泌疾病病史，胎兒篩查均無異常，均自愿放棄母乳喂養(yǎng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）阿片類藥物過敏者；（2）慢性支氣管哮喘或慢性阻塞性肺病者；（3）高碳酸血癥者；（4）慢性便秘者；（5）顱腦損傷者；（6）肺源性心臟病者。

1.2 方法

本研究采用隨機、對照方法。按隨機將產(chǎn)婦分為羥考酮組（O組）和對照組（C組），每組30例。O組：胎兒娩出臍帶夾閉時靜脈注射羥考酮5 ml（1 mg/ml）；C組：胎兒娩出臍帶夾閉時靜脈注射生理鹽水5 ml。兩組產(chǎn)婦術(shù)后均使用相同配方靜脈鎮(zhèn)痛泵。兩組產(chǎn)婦均采用腰硬聯(lián)合麻醉法。取左側(cè)臥位，于L3～4間隙行腰硬-聯(lián)合穿刺，穿刺成功后，明確腦脊液流出通暢后，鞘內(nèi)以0.2 ml/s速度注入0.5%布比卡因重比重液2 ml（10 mg），退出腰穿針，向頭端置入硬膜外導(dǎo)管4 cm，妥善固定后協(xié)助孕婦平臥，墊高右臀，搖床向左傾斜15°，并持續(xù)鼻導(dǎo)管吸氧。每1 min測定一次蛛網(wǎng)膜下腔注射感覺阻滯平面，感覺平面上界為T8 至T10開始消毒，本研究選擇阻滯平面上界達到T8不超過T4的產(chǎn)婦，低于T8 和高于T4者排除本研究。試驗組于取出胎兒斷臍即刻靜脈推注1 mg/ml羥考酮5 ml，空白對照組于取出胎兒斷臍即刻靜脈推注0.9%氯化鈉注射液5 ml。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）采用視覺模擬分析法（VAS評分）記錄產(chǎn)婦術(shù)后30 min、1、2、4、6、12 h宮縮痛情況。（2）記錄產(chǎn)婦產(chǎn)后嘔吐便秘、呼吸抑制、瘙癢、異常出血等不良反應(yīng)。（3）記錄術(shù)后不同時間點（術(shù)后即刻、術(shù)后24、48、72 h）生化指標(biāo)的變化情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 16.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦一般情況比較

兩組孕婦術(shù)前一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 術(shù)后產(chǎn)婦宮縮痛VAS評分情況

O組產(chǎn)婦術(shù)后30 min、1、2、4 h VAS評分明顯低于C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.4 術(shù)后不同時間點肝功能變化情況比較

O組術(shù)后ALT、AST在術(shù)后都有升高趨勢，術(shù)后24 h升至最高點，然后下降，C組術(shù)后與術(shù)前相比無明顯變化，O組術(shù)后24 h時較C組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。O組TB術(shù)后24 h升至最高點，然后下降。C組TB術(shù)后有輕微升高但不明顯。O組TB在手術(shù)結(jié)束24、48 h較C組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。O組術(shù)后LDH有升高均勢，術(shù)后24 h升至最高點，然后下降到術(shù)后即刻水平，C組術(shù)后與術(shù)前相比無明顯變化，見表4。

3 討論

交感和副交感神經(jīng)共同支配產(chǎn)婦子宮，宮體交感運動神經(jīng)來自脊髓T5～10，而未避免呼吸循環(huán)抑制剖宮產(chǎn)手術(shù)脊麻平面基本控制在T6～8，很難抑制子宮體劇烈收縮引起的疼痛。宮縮痛表現(xiàn)為間斷出現(xiàn)的牽拉樣陣發(fā)性持續(xù)絞痛，產(chǎn)婦感覺上腹部疼痛，常持續(xù)數(shù)小時。術(shù)后子宮收縮縮痛會刺激神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，引起過度的生理效應(yīng)，如氧耗增加、通氣過度、血壓增高、子宮灌注減少等不良反應(yīng)，不利于產(chǎn)婦恢復(fù)，因此減輕產(chǎn)婦術(shù)后宮縮痛非常重要，目前臨床高度重視。

羥考酮作為阿片類生物堿的衍生物， 通過激活μ和κ雙受體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛起效快，不良反應(yīng)較輕[1]?，F(xiàn)在有研究表明，κ受體激活可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，減少內(nèi)臟疼痛[5-6]，不會引起精神興奮，抑制胃腸蠕動較弱，少有呼吸抑制作用，不易成癮[7]。過去的研究表明，羥考酮具有顯著減輕無痛人流術(shù)后宮縮痛的優(yōu)勢[8]。

羥考酮經(jīng)靜脈鎮(zhèn)痛起效快（2～3 min），維持時間大約3～4 h，少有不良反應(yīng)[3]。本研究中羥考酮組產(chǎn)婦產(chǎn)后30 min、1、2、4 h宮縮痛VAS評分比對照組低，而產(chǎn)后6、12 h差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明羥考酮能有效減輕術(shù)后宮縮痛，但單次給藥作用時間有限，在進一步的工作中可考慮用于剖宮產(chǎn)術(shù)后鎮(zhèn)痛。兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)的發(fā)生率無明顯差異，說明羥考酮5 ml單次靜脈給藥是安全的。由于羥考酮禁忌用于哺乳期患者，本研究選取自愿放棄母乳喂養(yǎng)的產(chǎn)婦作為試驗對象。

μ受體激動劑有一定的免疫抑制作用，尤其對合并有慢性肝炎的孕婦可能帶來不利的影響，可能會影響到產(chǎn)婦肝功能指標(biāo)。本研究中從兩組產(chǎn)婦術(shù)后不同時間點血生化指標(biāo)的變化可以看出，羥考酮組ALT、AST、LDH在術(shù)后都有升高均勢，對照組基本無變化。對照組TB術(shù)后有輕微升高但不明顯，羥考酮組TB在手術(shù)結(jié)束24、48 h比對照組高。提示羥考酮對慢性乙型肝炎產(chǎn)婦術(shù)后部份肝功能指標(biāo)有一過性影響但其影響均未超出正常參考值范圍。此次選擇的是肝功能正常慢性乙型肝炎產(chǎn)婦作為研究對象，對肝功能異常慢性乙型肝炎產(chǎn)婦的影響還有待研究。

綜上所述，羥考酮可以減少慢性乙型肝炎產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)后宮縮痛，安全可靠，術(shù)后不良反應(yīng)的發(fā)生率不會增加，對慢性乙型肝炎產(chǎn)婦肝功能有一定影響但可以接受，可以超前應(yīng)用羥考酮減輕慢性乙型肝炎產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)后宮縮痛。

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（收稿日期：2016-11-28）