劉 穎，鄭 彧，郭忠成，賈天柱

中藥胡蘆巴的研究進(jìn)展

劉 穎，鄭 彧*，郭忠成，賈天柱

胡蘆巴是我國的傳統(tǒng)中藥，在多地都有栽培且價(jià)格低廉。胡蘆巴有降血糖、降血脂等藥理作用，為了更好地開發(fā)和利用胡蘆巴，本文對國內(nèi)外有關(guān)胡蘆巴的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

胡蘆巴；化學(xué)成分；藥理作用；毒副作用

0 引言

胡蘆巴為豆科植物胡蘆巴Trigonometrical-GracchusL的干燥成熟種子。又名葫蘆巴、苦豆、胡巴、香豆子等[1]。胡蘆巴是一種藥食同源的植物，早在兩千多年前西亞及中東阿拉伯國家就將其作為一種蔬菜食用，有開胃和調(diào)味的作用。在唐代作為藥材傳入中國，歷代本草對其功效都有詳盡的記載，有補(bǔ)腎壯陽、降血糖等很好的藥用價(jià)值[2]。胡蘆巴的適應(yīng)性強(qiáng)，且價(jià)格低廉，現(xiàn)在我國多地均有栽培，主要分布于河南、安徽、河北、新疆、甘肅、四川等地[3]。為了更好地開發(fā)和利用胡蘆巴，本文從胡蘆巴化學(xué)成分、藥用價(jià)值、毒副作用幾個(gè)方面進(jìn)行綜述。

1 胡蘆巴化學(xué)成分研究現(xiàn)狀

目前已從胡蘆巴莖、葉、幼芽、種子等部分中提取出很多化學(xué)成分，其中多數(shù)是從種子中提取分離出的，大概可以分為以下幾類：甾體皂苷類、黃酮類、三萜類、生物堿類、有機(jī)酸及油脂類、香豆素及木質(zhì)素類等，具體分類如下。

1.1 甾體皂苷類 胡蘆巴中甾體皂苷含量大約為6.5%，其中主要是呋甾皂苷，約占總皂苷含量的95%[4]。采用大扎吸附樹脂、硅膠H柱層析、干柱層析、液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)和超臨界流體色譜技術(shù)從胡蘆巴中分離出并確定結(jié)構(gòu)的甾體皂苷已達(dá)數(shù)十種，包括薯蕷皂苷元、芰脫皂苷元、替告皂苷元、新替告苷元等。文迪等[4]對呋喃皂苷進(jìn)行了系統(tǒng)的分離，最后經(jīng)鑒定確定其中8個(gè)新呋甾皂苷、12個(gè)新螺甾皂苷，一個(gè)為該屬首分呋甾皂苷。

1.2 黃酮類 胡蘆巴中含有多種黃酮及其苷類成分，主要分布在種子及莖葉中。目前，采用硅膠、聚酰胺和Sephardi-20柱從胡蘆巴中提取分離出的黃酮類化學(xué)成分有牡荊素、異牡荊素、牡荊素-7-葡萄糖苷、葒草素、異葒草素、胡蘆巴苷Ⅰ、胡蘆巴苷Ⅱ、videotex-2″-0-separate、高黃草素、小麥黃素、柚皮素、槲皮素、肥皂黃素、小麥黃素-7-O-β-D-葡萄糖苷、芹菜素黃酮苷、山柰酚和槲皮素[5]。

1.3 萜類 采用硅膠柱層析從胡蘆巴中分離出并確定結(jié)構(gòu)的三萜類成分有6種，包括白樺醇、大豆皂苷Ⅰ、大豆皂苷Ⅰ甲酯、羽扇豆醇、白樺酸、31-去甲環(huán)阿爾廷醇[6]。文迪等[4]從胡蘆巴中分離得到2個(gè)四環(huán)二萜苷為新化合物，該類物質(zhì)是首次從胡蘆巴中分離得到。

1.4 生物堿類 采用氨基鍵合相色譜柱法從胡蘆巴中分離出多種生物堿，如龍膽堿、番木瓜堿、膽堿、胡蘆巴堿等[7]。

1.5 精油和油脂類 胡蘆巴種子含油量約為7%，主要為硬脂酸、棕櫚酸、亞麻酸、亞油酸、月桂酸和油酸、十六烷酸等。其中十六烷酸是首次從胡蘆巴中分離得到的新的天然化合物[8]。精油類主要成分為δ-杜松烯、α-杜松醇、γ-桉葉醇和α-沒藥醇[9]。

1.6 香豆素及木脂素類 在胡蘆巴中已經(jīng)確定含有東莨菪內(nèi)酯、莨菪內(nèi)酯、胡蘆巴素、γ-五味子素、β-谷甾醇等香豆素及木脂素類成分[10]。其中γ-五味子素是第一次從非五味子屬的植物中分離得到。

1.7 礦質(zhì)元素 胡蘆巴的葉、莖和種子中均含有豐富的礦質(zhì)元素。采用濕法消解樣品，結(jié)合ICP-AES/ICP-MS法聯(lián)合對其中的礦物質(zhì)進(jìn)行測量，發(fā)現(xiàn)其中Ca、K、Mg、Na、P含量豐富，F(xiàn)e、V、Cr、Mn、Cu、Zn、Ge、Se含量次之[11]。

1.8 氨基酸及蛋白類 胡蘆巴中含有多種氨基酸及蛋白質(zhì)。采用柱前衍生-高效液相色譜熒光檢測法從胡蘆巴中分離并鑒定出20種氨基酸，分別為精氨酸、天冬氨酸、絲氨酸、谷氨酸、蘇氨酸、甘氨酸、丙氨酸、四氨基丁酸、脯氨酸、蛋氨酸、纈氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、胱氨酸、組氨酸、鳥氨酸、賴氨酸、酪氨酸。其中亮氨酸含量最高為1.21%，色氨酸和酪氨酸的含量最低[12]。

2 藥用價(jià)值研究

2.1 傳統(tǒng)應(yīng)用 在古代胡蘆巴常以炮制品入藥，胡蘆巴的炮制方法主要是炒制和佐以輔料炮制，如酒浸，酒炒，鹽炒黃，芝麻炒，山茱萸炒，海金沙炒赤色，與巴豆同炒[13]。其中鹽胡蘆巴應(yīng)用最多，胡蘆巴經(jīng)鹽制后可引藥入腎，增強(qiáng)其補(bǔ)腎壯陽的作用。胡蘆巴還常與其他中藥進(jìn)行配伍，用于疾病的治療。如：胡蘆巴種子、海南蒲桃種子、楝樹葉、余甘子果實(shí)、耳葉番瀉花和果實(shí)、匙藤葉、穿心蓮葉、心葉青牛膽、苦瓜果實(shí)、蒺藜組成的復(fù)方用于糖尿病的治療[14]。以胡蘆巴和補(bǔ)骨脂制成的補(bǔ)骨脂丸具有溫腎助陽、祛寒除濕的功效，可用于治療腎臟虛冷、骨痿少力等[15]。

2.2 現(xiàn)代藥理作用

2.2.1 降血糖 胡蘆巴有很好的降糖活性，現(xiàn)已有將胡蘆巴的乙醇提取物制成的緩釋片，用于治療高血糖和高血脂。以胡蘆巴總皂苷(Tags)與磺脲類降糖藥(SU)合用治療繼發(fā)性失效2 型糖尿病(T2DM)，還有將胡蘆巴與釩酸鈉鹽類藥物合用用于預(yù)防糖尿病并發(fā)癥[16-18]。胡蘆巴中有許多化學(xué)成分具有很好的降血糖活性，如胡蘆巴堿、4-羥基異亮氨酸、甾體皂苷類、黃酮苷類、半乳甘露聚糖、多酚或槲皮素類等。其中胡蘆巴堿、4-羥基異亮氨酸和載體皂苷是主要的降糖活性成分。胡蘆巴堿可通過改善胰島素抵抗、提高抗氧化酶的活性，保護(hù)胰島B細(xì)胞，達(dá)到降糖效果[19]。4-羥基異亮氨酸通過恢復(fù)糖原合成在體外改善肝臟胰島素抵抗，具有胰島素樣作用[20]。薯蕷皂苷元可通過調(diào)節(jié)糖代謝和糖原合成的關(guān)鍵酶，達(dá)到降糖效果[21]。

2.2.2 調(diào)節(jié)血脂 胡蘆巴中很多化學(xué)成分具有調(diào)節(jié)血脂的作用，如甾體類成分、胡蘆巴膠和胡蘆巴堿。其中甾體類成分通過降低血清總膽固醇、TC/TG和LDL-C的水平，抑制脂肪細(xì)胞增生肥大，以達(dá)到降低血脂的效果。降糖安膠為胡蘆巴總皂苷制成的中藥制劑，已經(jīng)被批準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究階段，具有很好的降低血脂的作用[22]。胡蘆巴膠是通過在消化道內(nèi)形成屏障，阻礙消化道對膽汁鹽酸的吸收，阻礙肝內(nèi)循環(huán)，進(jìn)而降低血清中膽固醇的濃度[23]，達(dá)到降低血脂的作用。胡蘆巴堿則是通過降低小鼠血漿中總膽固醇(TC)和游離膽固醇(FC)的含量，進(jìn)而降低血脂[19,24]。

2.2.3 治療酒精性和化學(xué)性肝損傷 胡蘆巴有很好的肝保護(hù)作用。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，胡蘆巴種子中的多酚類物質(zhì)能促進(jìn)酒精代謝酶-醇脫氫酶、乙醛脫氫酶、細(xì)胞色素P450的表達(dá)，抑制細(xì)胞色素C的表達(dá)。其能夠調(diào)節(jié)酒精性肝損傷細(xì)胞中的蛋白表達(dá)，對正常細(xì)胞的蛋白表達(dá)沒有影響[25]。推測胡蘆巴種子中的多酚類物質(zhì)能通過增強(qiáng)細(xì)胞的氧化還原狀態(tài)，對酒精性肝損傷細(xì)胞起到保護(hù)作用。胡蘆巴葉子的乙醇提取物對過氧化氫和四氯化碳誘導(dǎo)的肝損傷有一定的治療作用，能清除超氧自由基和一氧化氮自由基，有強(qiáng)大的抗氧化作用。推測其通過抗氧化作用，保護(hù)過氧化氫和四氯化碳誘導(dǎo)的肝損傷[26]。

2.2.4 保護(hù)心肌細(xì)胞 給異丙腎上腺素誘導(dǎo)的心肌梗死大鼠分別喂予胡蘆巴、大蒜、胡蘆巴和大蒜的混合物，發(fā)現(xiàn)胡蘆巴、大蒜和這兩者的混合物對病理性心臟組織和血脂異常都有不同的改善作用，且兩者聯(lián)合應(yīng)用的效果比單獨(dú)應(yīng)用效果好。實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，高膽固醇可加重由異丙腎上腺素引起的心肌梗死，而胡蘆巴和大蒜聯(lián)合應(yīng)用可以降低膽固醇、血脂，很好地發(fā)揮保護(hù)心臟的作用[27]。

2.2.5 抗抑郁 胡蘆巴的乙醇提取物有一定的抗抑郁作用。采用懸尾、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)和測定單胺含量的方法對胡蘆巴乙醇提取物的抗抑郁作用進(jìn)行評價(jià)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，胡蘆巴乙醇提取物顯著降低了大鼠懸尾、強(qiáng)迫游泳抑郁模型的不動時(shí)間和大鼠腦中單胺A和單胺B含量。推測其抗抑郁作用可能與抑制單胺A和單胺B的釋放有關(guān)。胡蘆巴經(jīng)黃酒炮制后，是否也能和乙醇提取物一樣具有抗抑郁作用，還有待于進(jìn)一步研究[28]。

2.2.6 免疫調(diào)節(jié)作用 胡蘆巴提取物具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用。采用膜聯(lián)蛋白-V協(xié)議和多色流式細(xì)胞術(shù)發(fā)現(xiàn)，胡蘆巴提取物可明顯降低由輻射引起的T細(xì)胞凋亡和細(xì)胞毒性。癌癥晚期患者在接受化療時(shí)，T細(xì)胞數(shù)量急速減少，免疫能力下降。而胡蘆巴提取物能夠很好地保護(hù)T細(xì)胞，有免疫調(diào)節(jié)的作用。因此，可以用于提高癌癥晚期患者的免疫力，有很好的應(yīng)用前景，有待于進(jìn)一步研究[29]。

2.2.7 預(yù)防治療膽結(jié)石 胡蘆巴種子粉末對膽結(jié)石有一定的預(yù)防和治療作用。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，對膽結(jié)石小鼠分別喂養(yǎng)6%和12%的胡蘆巴粉末，10周后給藥組的膽結(jié)石小鼠治愈率明顯高于空白組，且呈現(xiàn)一定的劑量依賴性，劑量越高治愈效果越好。胡蘆巴種子粉末可顯著降低血清、肝臟和膽汁中的膽固醇含量。還可降低膽汁中磷脂比例及膽固醇飽和指數(shù)。此研究為胡蘆巴預(yù)防和治療膽結(jié)石提供了有力的實(shí)驗(yàn)依據(jù)[30]。

2.2.8 降低丙烯酰胺引起的毒性 藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，胡蘆巴種子中油脂類成分可顯著降低丙烯酰胺誘導(dǎo)的過氧化應(yīng)激小鼠血液中的LDH、AST、ALT、APL、γ-GT、膽固醇等指標(biāo)的水平。增強(qiáng)肝、腎和腦組織中的抗氧化生物標(biāo)志的濃度和活性，且呈現(xiàn)一定的劑量依賴性。這些研究結(jié)果表明，胡蘆巴種子中的油脂類成分可通過清除自由基和抗氧化性，降低由丙烯酰胺引起的毒性[31]。

2.2.9 其他作用 胡蘆巴具有一定的減肥功效，長期服用胡蘆巴和茴香的代茶飲可以輔助減肥[32]。低劑量的胡蘆巴種子提取物對骨質(zhì)疏松有一定的治療作用，而高劑量會產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)，會破壞骨骼系統(tǒng)[33]。胡蘆巴種子的甲醇提取物能有效抑制MCF-7人乳腺癌細(xì)胞，且呈現(xiàn)一定的時(shí)間依賴性和劑量依賴性[34]。胡蘆巴種子的水醇提取物有一定的神經(jīng)保護(hù)作用，對帕金森病有一定的治療作用[35]。

3 毒副作用研究

在臨床上已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，因長期大劑量服用胡蘆巴而導(dǎo)致缺血，其作用機(jī)制尚未明確，因而貧血患者應(yīng)慎用。有些人服用胡蘆巴后會有過敏性現(xiàn)象，可能出現(xiàn)皮疹、蕁麻疹、瘙癢等，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致腫脹，如腫脹產(chǎn)生在喉嚨，可導(dǎo)致呼吸道受阻。還會有胃腸道不適、腹瀉、痛性痙攣和氣脹。胡蘆巴還可以刺激子宮收縮，易引發(fā)早產(chǎn)或流產(chǎn)，可通過胎盤屏障和乳汁傳遞給嬰兒，對胎兒和新生兒有一定傷害，因此，懷孕期婦女應(yīng)慎用[36]。

4 結(jié)束語

國內(nèi)外學(xué)者已經(jīng)從胡蘆巴種子中分離得到多種化學(xué)成分，諸多的藥理實(shí)驗(yàn)研究表明，胡蘆巴提取物具有多種顯著的藥理作用，有很好的藥用價(jià)值。且胡蘆巴植物在我國分布廣泛，資源豐富，價(jià)格低廉，因此，對胡蘆巴這一藥用植物資源進(jìn)行深入的研究和開發(fā)具有廣闊的應(yīng)用前景。

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Research advances on the traditional Chinese medicine-Fenugreek

LIU Ying,ZHENG Yu*,GUO Zhong-cheng,JIA Tian-zhu

(Liaoning University of Traditional Chinese Medicine,Dalian 116600,China)

Fenugreek is a traditional Chinese medicine.It has been cultivated in many places and the price is cheap.Fenugreek has pharmacological effects of lowering blood sugar,blood fat and so on.To develop and utilize fenugreek better,we summarize the domestic and foreign research advances on fenugreek.

Fenugreek;Chemical composition;Pharmacological effect;Toxic side effect

2016-06-27

遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，大連 116600

遼寧省教育廳一般項(xiàng)目(L2015350)

10.14053/j.cnki.ppcr.201701027

*通信作者