張歲玲，史亞軍，湯麗芝，郭東艷，袁普衛(wèi)

陜西中醫(yī)藥大學(xué)(咸陽(yáng) 712046)

骨傷科外用傳統(tǒng)中藥劑型的應(yīng)用探析

張歲玲，史亞軍△，湯麗芝，郭東艷，袁普衛(wèi)

陜西中醫(yī)藥大學(xué)(咸陽(yáng) 712046)

目的：探討傳統(tǒng)中藥制劑外用治療骨傷科疾病的臨床意義及重要性。方法：通過(guò)對(duì)骨傷科傳統(tǒng)外用劑型的發(fā)展歷史進(jìn)行梳理，比較分析骨傷科不同外用劑型的特點(diǎn)，系統(tǒng)論述黑膏藥、巴布劑、中藥?kù)賱┘爸兴幯磩┰诠莻频呐R床應(yīng)用。結(jié)論：為開(kāi)發(fā)傳統(tǒng)外用中藥制劑在骨傷科的研究和應(yīng)用提供參考。

《理瀹駢文》提出了數(shù)百種外治療法如貼、膏、涂、熨、洗、點(diǎn)等，在骨傷科臨床應(yīng)用中發(fā)揮獨(dú)特作用，補(bǔ)充了內(nèi)治療法的不足。筆者通過(guò)對(duì)骨傷科傳統(tǒng)外用劑型的發(fā)展進(jìn)行梳理，分析了黑膏藥、巴布劑、熨劑及熏洗劑在骨傷科中的應(yīng)用與不足，提出將現(xiàn)代制劑技術(shù)應(yīng)用于傳統(tǒng)劑型的研制，為開(kāi)發(fā)傳統(tǒng)外用中藥制劑在骨傷科的研究提供新的思路。

1 骨傷科外用中藥劑型的應(yīng)用

骨傷科外用制劑種類與日俱增，常見(jiàn)外用劑型有：黑膏藥、巴布劑、熨劑、熏洗劑、橡皮膏、軟膏、酊劑、搽劑、糊劑等，其中以黑膏藥、巴布劑、熨劑及熏洗劑的應(yīng)用最為廣泛。

1.1 黑膏藥應(yīng)用探討 黑膏藥是我國(guó)特有的經(jīng)皮給藥劑型，狗皮膏是其中的經(jīng)典代表，該制劑由生川烏、生草烏、羌活、獨(dú)活、防風(fēng)等29味中藥組成，用于治療風(fēng)寒濕痹、氣血淤滯等痹癥，如跌打損傷、腰腿疼痛、四肢麻木等，具有不傷臟腑氣血，同時(shí)可避免病氣與藥氣相互格拒產(chǎn)生嘔吐等優(yōu)點(diǎn)，給藥途徑安全、無(wú)毒副作用，被現(xiàn)代醫(yī)學(xué)稱為透皮給藥或緩釋透皮給藥制劑。付敏[1]將狗皮膏進(jìn)行改進(jìn),在提取工藝方面，采用乙醇回流提取、滲漉提取等新工藝代替?zhèn)鹘y(tǒng)水煎煮法，使藥物有效成分提取更完全，提高了藥物生物利用度。

黑膏藥是由中藥、食用植物油與紅丹煉制而成的用于皮膚貼敷的外用制劑，因基質(zhì)使用紅丹，鉛透過(guò)皮膚的量會(huì)隨時(shí)間延長(zhǎng)而增加，患者會(huì)出現(xiàn)便秘等副作用。曾勇等[2]對(duì)長(zhǎng)期外用不同劑量狗皮膏的大鼠進(jìn)行腎臟指數(shù)、血清尿素、肌酐及腎臟鉛含量測(cè)定，結(jié)果表明長(zhǎng)期使用高劑量狗皮膏，大鼠腎臟指數(shù)增高、腎臟有鉛蓄積，為狗皮膏臨床安全用藥及其不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)提供了依據(jù)。

1.2 巴布膏劑的應(yīng)用探討 中藥巴布劑是一種科技含量高、使用范圍廣的新型外用貼敷劑，具有貼敷舒適、載藥量大、生產(chǎn)過(guò)程無(wú)污染且黏附性適宜。通過(guò)采用先進(jìn)貼劑技術(shù)和專業(yè)壓敏膠使其對(duì)皮膚過(guò)敏現(xiàn)象得到明顯改善，彌補(bǔ)了黑膏藥的不足，臨床應(yīng)用成果顯著。張桂紅等[3]采用隨機(jī)分組方式，對(duì)“骨友靈貼膏”和“骨友靈搽劑”在治療骨質(zhì)增生臨床療效方面進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示：“骨友靈貼膏”在緩解由骨質(zhì)增生引起的各種疾病及抑制病情發(fā)展方面，有顯著臨床療效。黎麗等[4]將傳統(tǒng)傷濕止痛膏通過(guò)基質(zhì)改造為傷濕止痛貼膏，提高了生產(chǎn)過(guò)程安全性，減少了橡膠膏基質(zhì)刺激性，同時(shí)通過(guò)HPLC法對(duì)藥效成分進(jìn)行含量測(cè)定，為制劑質(zhì)量控制提供了依據(jù)。魏舒暢[5]等將復(fù)方秦艽糊劑開(kāi)發(fā)為巴布劑，提高了載藥量、釋藥速度，同時(shí)采用薄層色譜法對(duì)該制劑中主藥進(jìn)行了定性鑒別，采用高效液相色譜法對(duì)延胡索乙素進(jìn)行了定量分析，為該巴布劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立提供依據(jù)。劉東文等[6]將渭良傷科散(外敷劑)制成渭良傷科貼膏，克服了傳統(tǒng)散劑不足，并采用TLC法對(duì)大黃、黃連進(jìn)行定性鑒別，采用HPLC法對(duì)有效成分進(jìn)行含量測(cè)定，為該制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究提供了依據(jù)。

近年，由于制劑新技術(shù)如脂質(zhì)體、納米粒、微乳、固體分散體等在中藥巴布劑中的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，推動(dòng)著中藥巴布劑透皮吸收研究，同時(shí)結(jié)合物理方法如微針緩釋透皮釋藥、中藥超微粉、超聲促滲、離子導(dǎo)入等來(lái)提高其透皮吸收作用，使中藥巴布劑應(yīng)用發(fā)展迅速。薛寶娟[7]等采用均勻設(shè)計(jì)法，以黏著力和外觀為主要考察指標(biāo)對(duì)玄麝止痛巴布劑基質(zhì)配比進(jìn)行優(yōu)選，優(yōu)選出最佳基質(zhì)比例為：NP-700:氫氧化鋁：甘油：0.1%酒石酸水溶液=3:0.3:25:5，優(yōu)選所得基質(zhì)黏著力適中，無(wú)膜殘留，均勻性、涂展性、皮膚追隨性良好。采用制劑新技術(shù)如：脂質(zhì)體、固體分散體、包合技術(shù)、微乳化技術(shù)等，可解決巴布劑研究過(guò)程中載藥量、穩(wěn)定性、毒性等瓶頸問(wèn)題。丁江生等[8]將草烏甲素以微粉化、固體分散體、脂質(zhì)體、包合物等微粒形式用于制備草烏甲素巴布劑，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示不同微粒載體提高了草烏甲素巴布劑的載藥量及穩(wěn)定性，進(jìn)一步說(shuō)明將新技術(shù)與傳統(tǒng)劑型相結(jié)合，為傳統(tǒng)劑型的發(fā)展帶來(lái)了巨大推動(dòng)力。

1.3 熨劑的應(yīng)用探討 中藥?kù)賱┦菍⒅兴幖庸ず笱b于袋中，經(jīng)加熱后再溫熨于體表病變部位而達(dá)到治療效果。具有無(wú)創(chuàng)傷、患者可獨(dú)立用藥等優(yōu)點(diǎn)，可避免藥物因口服產(chǎn)生肝臟首過(guò)效應(yīng)，降低藥物不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用廣泛。盡管該劑型較為古老，但卻使現(xiàn)代透皮吸收原理得到了較早運(yùn)用，為中藥透皮吸收新劑型發(fā)展指明了方向。

中藥?kù)賱┲饕糜谒闹酝?、腰痛、中風(fēng)及外科癰疽、惡瘡、陰腫等癥的治療。傅秀珍等[9]采用四子散藥?kù)僦委熛リP(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎，結(jié)果表明治療組疼痛減輕程度優(yōu)于對(duì)照組外涂扶他林軟膏，臨床療效顯著。董春玲等[10]采用紅花藥?kù)俜ㄖ委熉匝趽p，結(jié)果表明能明顯改善患者慢性腰肌勞損癥狀，操作簡(jiǎn)單，安全有效。郭允[11]等采用RP-HPLC測(cè)定坎離砂藥效成分含量，采用TLC法同時(shí)鑒別當(dāng)歸、川芎，為坎離砂及其新制劑改進(jìn)提供了質(zhì)量控制方法。吳海珊[12]將丁桂活血膏外貼，再背襯坎離砂，通過(guò)藥及熱的協(xié)同作用治療寒濕型腰痛效果顯著。周艷瓊等[13]采用改良藥?kù)俜ㄖ委熛リP(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎，有效率達(dá)96%，表明改良藥?kù)俜ㄔ谥雇?、消腫、改善關(guān)節(jié)活動(dòng)等方面均較傳統(tǒng)藥?kù)侬煼@著。通過(guò)對(duì)傳統(tǒng)劑型改造，使古為今用，發(fā)揚(yáng)傳統(tǒng)中醫(yī)藥制劑。

1.4 熏洗劑的應(yīng)用探討 中藥熏洗劑是將中藥煎煮后趁熱于患處熏蒸、淋洗和浸洗的外治療法。結(jié)合熱力與藥物的協(xié)同作用，可行氣活血、疏通經(jīng)絡(luò)，發(fā)揮“溫經(jīng)止痛”功效，使之“通則不痛，得溫痛減”，從而快速鎮(zhèn)痛，是骨傷科疾病治療的有效手段，并取得顯著療效。劉明嶺等[14]采用中藥熏蒸治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，有效率達(dá)95%，明顯高于非中藥熏蒸組，說(shuō)明中藥熏蒸用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效顯著。劉鋒衛(wèi)等[15]對(duì)《醫(yī)宗金鑒》中傳統(tǒng)熏洗劑海桐皮湯進(jìn)行改進(jìn)，通過(guò)局部熏蒸治療腰椎間盤突出癥術(shù)后康復(fù)，取得了良好的康復(fù)效果。劉蔚等[16]采用HPLC法對(duì)新老工藝的金玄痔科熏洗散中的成分進(jìn)行含量測(cè)定，主要有效成分含量明顯高于原制劑，為原制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了依據(jù)，同時(shí)為傳統(tǒng)中藥制劑二次開(kāi)發(fā)奠定基礎(chǔ)。

2 小 結(jié)

中藥外治療法在治療骨傷科疾病方面具有獨(dú)特之處。中藥外用劑型在中醫(yī)骨傷科應(yīng)用較早，但發(fā)展相對(duì)緩慢，其中最主要的原因是未能充分總結(jié)前人經(jīng)驗(yàn)并進(jìn)行理論創(chuàng)新，同時(shí)制劑工藝的改善有待提高。將傳統(tǒng)中藥制劑與現(xiàn)代中藥制劑技術(shù)相結(jié)合，開(kāi)發(fā)傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑，使古為今用，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)改進(jìn)創(chuàng)新，如借助光、電、磁等能量，使藥物由外而內(nèi)的吸收?；虿捎梦⒓{米技術(shù)，改變制劑劑型，提高藥物生物利用度。還可利用透皮促進(jìn)技術(shù)，增加皮膚滲透吸收率，使藥物發(fā)揮最大治療作用。同時(shí)需要規(guī)范科研設(shè)計(jì)，統(tǒng)一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提高質(zhì)量可控性和穩(wěn)定性研究，規(guī)范化生產(chǎn)，這也將是醫(yī)藥工作者研究的著眼點(diǎn)，將對(duì)我國(guó)傳統(tǒng)中藥制劑推向國(guó)際化發(fā)揮重要作用。

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(收稿：2017-03-12)

*陜西省重點(diǎn)科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)研究項(xiàng)目(2013KCT-26)

中醫(yī)骨傷科學(xué) 外用制劑 劑型(中藥)

R282

A DOI 10.3969/j.issn.1000-7369.2017.06.048

全國(guó)名老中醫(yī)藥專家傳承工作室建設(shè)項(xiàng)目(2012年度)

陜西省中藥制藥重點(diǎn)學(xué)科項(xiàng)目(1999年度)

△通訊作者