徐 錚 馬曉莉 劉燕玲 劉清神 華南農業(yè)大學 510642

簡述輪狀病毒感染及其防治措施

徐 錚 馬曉莉 劉燕玲 劉清神 華南農業(yè)大學 510642

輪狀病毒感染是一種嬰幼兒和多種幼齡動物(包括豬、家禽、馬、牛、羊等)易感的急性腸道人畜共患傳染病，以腹瀉和脫水為特征。近年來，世界許多國家都有發(fā)生該病的報道，我國也從患腹瀉的人和多種動物中分離到病毒。該病不僅感染率高，有時發(fā)病率也相當高。因此輪狀病毒是兒童及幼年動物腹瀉的主要病因，無論在畜牧生產和人類健康上都帶來極大的危害。本文就如何診斷和防治輪狀病毒感染進行闡述，旨在對其防控提供參考。

輪狀病毒；人畜共患?。环揽?/p>

1 病原

輪狀病毒（Rotavirus）屬呼腸孤病毒科、輪狀病毒屬，由11個雙股RNA片段組成，有雙層衣殼，因像車輪而得名[1]。輪狀病毒分為 A、B、C、D、E、F6 個群，A 群為常見的典型病毒，宿主包括人和各種動物，其他幾個群則不常見。B群宿主為豬、牛、大鼠和人，C群和E群為豬，D群為火雞和雞，F(xiàn)群為禽。

輪狀病毒很難在細胞培養(yǎng)中生長繁殖，有的即使能夠增殖也不產生或僅輕微產生細胞病變。輪狀病毒對理化因素有較強的抵抗力，室溫下能保存7個月。對酸pH3～9穩(wěn)定，能耐超聲震蕩和脂溶劑。加熱60℃、30分鐘存活，但63℃、30分鐘則被滅活。

2 流行病學

患病的人、病畜和隱性患者、患畜是該病的主要傳染源。病毒主要存在于腸道內，隨糞便排到外界環(huán)境造成污染，經(jīng)消化道途徑傳染易感家畜。痊愈動物從糞中排毒的持續(xù)期至少3周。由于病畜痊愈獲得的主要是細胞免疫，對病毒持續(xù)存在影響的時間不長，所以痊愈動物可以再感染。更重要的是輪狀病毒可以從人或動物傳給另一種動物，如人輪狀病毒可以使仔豬和猴等感染發(fā)病。有調查顯示，豬場工作人員在養(yǎng)豬場工作的工齡與輪狀病毒感染有關，2～3年工齡的陽性率較高，其與1～2年工齡和3年以上工齡陽性率的差異有顯著性意義。所以只要病毒在人或一種動物中持續(xù)存在，就有可能造成在自然界長期傳播，也許這是該病普遍存在的重要因素。

該病一年四季均可發(fā)生，但多發(fā)生于晚秋、冬季和早春等寒冷季節(jié)。新疆石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院對1999年～2002年間不同時期的6歲以下急性腹瀉患兒糞便標本進行輪狀病毒檢測分析，顯示輪狀病毒多發(fā)于寒冷季節(jié)[2]。該病常呈地方流行性，豬的感染率最高可達90%～100%，發(fā)病豬多是8周齡以下的仔豬，日齡越小的仔豬發(fā)病率和死亡率越高，發(fā)病率一般為10%～80%，病死率為0～10%，5日齡內發(fā)病豬死亡率可達100%。

3 發(fā)病機理

病毒經(jīng)口進入動物體內，由于能抵抗蛋白分解酶和胃酸的作用，所以能夠順利通過胃到達小腸，經(jīng)胰蛋白酶激活而感染小腸絨毛頂部上皮，在其中增殖并使之發(fā)生變性、溶解脫落，絨毛逐漸縮短變寬，于是發(fā)生吸收不良，雙糖特別是乳糖消化障礙，電解質隨細胞外液轉移到腸腔，從而導致腹瀉。

輪狀病毒用來穿透寄主細胞膜的工具是免疫系統(tǒng)的一個主要目標，但對這些非囊膜病毒穿透脂質雙層的機制人們卻很不了解。一項新的研究將輪狀病毒Spike蛋白VP4的假想膜穿透區(qū)域的晶體結構與輪狀病毒病毒體的一個電子低溫顯微圖象重建做了比較，結果顯示一個激烈的“回折”重排，具有在膜穿透中破壞細胞膜的可能性。該結構確立了一個很有希望的、可包括在針對輪狀病毒潛在重組疫苗中的成分[3]。輪狀病毒感染的主要癥狀是腹瀉，可是病毒侵入腸道后導致腸液和電解質流失到腸腔而導致腹瀉的機制人們仍不清楚。一項新的研究建立了一個假說模型：輪狀病毒感染腸段后，會激活腸壁內神經(jīng)系統(tǒng) （the enteric nervous system，ENS），而這個系統(tǒng)會導致腸液及電解質流失。目前有4種不同的抑制ENS活性的藥物在小白鼠身上實驗，證明對腹瀉有顯著的緩解作用[4]。

4 臨床癥狀

豬的潛伏期12～24小時。病初精神沉郁，食欲不振，不愿走動，有些仔豬吃奶后發(fā)生嘔吐，繼而腹瀉，糞便呈黃色、灰白色或黑色，為水樣或糊狀。腹瀉越久，脫水越明顯。嚴重的脫水常見于腹瀉開始后3～7天，體重可因此減輕30%。

人發(fā)生于嬰兒及兒童，潛伏期2～4天，有腹瀉、嘔吐、發(fā)熱和腹痛等癥狀，40%～60%的患者有脫水現(xiàn)象。有報道稱輪狀病毒亦可引起病毒性心肌炎[5]，廣州市兒童醫(yī)院對432例腹瀉患兒進行輪狀病毒ELISA法及凝膠電泳法檢測，做心電圖和心肌酶5項檢測。結果432例輪狀病毒感染腹瀉病人并發(fā)病毒性心肌炎32例，結論是病毒性心肌炎也可由輪狀病毒引起[5]。還有發(fā)現(xiàn)可致中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害及呼吸系統(tǒng)等的器官損害[6]。

5 病變

各種動物輪狀病毒感染的病變基本相同。病變主要限于消化道，眼觀可見胃壁遲緩，內充滿凝乳塊和乳汁。小腸腸壁菲薄，半透明，內容物呈液狀、灰黃色或灰黑色。有時小腸廣泛出血，腸系膜淋巴結腫大。小腸絨毛用電鏡切片觀察和免疫熒光檢查，可看到絨毛萎縮變短，隱窩細胞增生，圓柱狀的絨毛上皮細胞被鱗狀或立方形的細胞所取代，而絨毛固有層有淋巴細胞浸潤。

6 診斷

根據(jù)病發(fā)在寒冷季節(jié)、多侵害幼齡動物、突然發(fā)生水樣腹瀉、發(fā)病率高和病變集中在消化道等特點可做出初步診斷。實驗室確診首推電鏡檢查，其次為免疫熒光抗體技術，ELISA雙抗體夾心法已被世界衛(wèi)生組織列為輪狀病毒的標準診斷方法。另外組織培養(yǎng)分離病毒、酶聯(lián)免疫吸附試驗、對流免疫電泳、凝膠免疫擴散試驗或補體結合試驗也可應用。細胞培養(yǎng)分離病毒較難，一般很少應用。普通群體血清抗體陽性率及抗體滴度很高，所以血清檢查一般無診斷意義。

7 治療

（1）發(fā)現(xiàn)病畜后除采取一般的防疫措施外應停止哺乳，用葡萄糖鹽水給病畜自由飲用。對病畜進行對癥治療，如投用收斂止瀉劑，使用抗生素防止繼發(fā)細菌感染，靜脈注射葡萄糖鹽水和碳酸氫鈉溶液以防止脫水和酸中毒等。該病的治療暫無特效藥，預防主要依靠加強飼養(yǎng)管理和注射疫苗，執(zhí)行一般的獸醫(yī)防疫措施。要做到讓新生仔畜及早吃到初乳，以接受母源抗體的保護。

（2）嬰兒感染輪狀病毒，除一般的對癥治療外，目前不斷有新的治療方案出臺。①魚腥草治療嬰幼兒輪狀病毒腸炎[7]。自2001年8月～2002年12月間，江蘇南通醫(yī)學院附屬醫(yī)院對嬰幼兒輪狀病毒腸炎采用中藥制劑魚腥草配合口服補液鹽(0RS)治療，取得了滿意療效。結果為魚腥草組顯效率82.7%，有效率14.8%，無效率2.5%；病毒唑組顯效率38.0%，有效率54.4%，無效率7.6%。②電超導經(jīng)皮給藥治療小兒輪狀病毒腹瀉[8]。沈陽省人民醫(yī)院兒科在2001年5月至2003年10月間采用電超導經(jīng)皮給藥治療50例小兒輪狀病毒腹瀉,取得了良好的療效。2組治療效果比較,差異有顯著意義(P＜0.01),證明電超導經(jīng)皮給藥治療小兒輪狀病毒腹瀉有良好的療效。另外還有干擾素治療法、金銀花注射液治療法、雙黃連治療法和推拿治療法等新療法報道。

8 預防

對該病應本著“防重于治”的原則，免疫接種的預防作用尤顯重要。目前普遍使用的是滅活苗和弱毒苗。

（1）輪狀病毒疫苗的發(fā)展歷史[9]。Rotashield是世界上最早的輪狀病毒疫苗，1998年在美國許可生產與應用[10]。但是Rotashield的制造商于1999年收回了市場上的疫苗并停止生產。原因是此疫苗被發(fā)現(xiàn)可能導致腸套疊和腸梗阻發(fā)生的危險。之后我國已成為世界上第二個擁有輪狀病毒活疫苗的國家。2002年由甘肅省蘭州生物制品研究所研制的口服輪狀病毒活疫苗，已被世界衛(wèi)生組織列入“全球疫苗腹瀉病控制和免疫計劃”中，同時向各國建議將此疫苗列入本國的兒童免疫計劃。

（2）我國新型疫苗的研究。目前我國研制輪狀病毒重組疫苗、轉基因植物口服疫苗和轉基因疫苗的研究工作也正在進行中。VP4由輪狀病毒第四基因編碼，位于病毒外殼，是輪狀病毒的主要中和抗原，與病毒的毒力及在組織培養(yǎng)中限制病毒增殖有關。近年來對VP4的研究日趨深入，認為其與病毒復制有關，在免疫應答中作用顯著，產生中和抗體的能力大于VP7。2003年南京師范大學做了在馬鈴薯細胞中表達A組輪狀病毒結構蛋白的研究,為研制輪狀病毒重組疫苗和轉基因疫苗做了前期準備[11]。

[1]蔡寶祥主編，家畜傳染病學，第四版，中國農業(yè)出版，2001，2：173～176.

[2]陳志剛，楊軍，周婷，付錦艷，6120例嬰幼兒急性腹瀉輪狀病毒感染情況調查，新疆醫(yī)學，2004年第34卷.

[3]Philip R.Dormitzer,Emma B.Nason,B.V.Venkataram Prasadamp;Stephen C.Harrison,Structural rearrangements in the membrane penetration protein ofa non-enveloped virus,nature,Received 3 June;accepted 13 July 2004;doi:10.1038/nature02856.

[4]Ove Lundgren,1?Attila Timar Peregrin,1 Kjell Persson,1 Shirin Kordasti,1 Ingrid Uhnoo,2 Lennart Svensson 3,Role ofthe Enteric NervousSystem in the Fluid and Electrolyte Secretion of Rotavirus Diarrhea,Science,Vol 287,Issue 5452,491-495,21 January 2000, [DOI:10.1126/science.287.5452.491].

[5]李小芹，輪狀病毒腸炎致中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害38例，實用兒科臨床雜志，2004，03：第 19卷，第三期.

[6]姚宜新，伍曼玲，32例嬰幼兒輪狀病毒性腸炎為首發(fā)癥狀的病毒性心肌炎，井岡山醫(yī)專學報，2004，01：第11卷，第一期.

[7]于冬才，陳儉，魚腥草治療嬰幼兒輪狀病毒腸炎的療效觀察，河北醫(yī)學，2004，02：第十卷，第二期.

[8]胡國斌，李玉梅，焦鐵健，電超導經(jīng)皮給藥治療小兒輪狀病毒腹瀉療效觀察，中國基層醫(yī)藥，2004，04：第11卷，第四期.

[9]State of the Art of New Vaccines Research and Development,Initiative for Vaccine Research,World Health Organization,Geneva,April 2003.

[10]Cunliffe,NA,Bresee,JS,Hart,CA.Rotavirus vaccines:development,current issues and future prospects.Journal of Infection.45:1-9.The British Infection Society.2002.

[11]王明忠，朱進，A組輪狀病毒結構蛋白基因在馬鈴薯細胞中的初步表達，免疫學雜志，2004年5月，第20卷，第三期.

項目來源：廣東省省級科技計劃項目（2016A020212021）.

徐錚（1979－），男，助理研究員，碩士，研究方向：動物傳染病學。