丁昊

[摘要] 目的 觀察炙甘草湯防治胃癌化療患者骨髓抑制的效果及對生活質(zhì)量的影響。 方法 將52例Ⅱ～Ⅲ期的胃癌患者隨機分成治療組26例和對照組26例。對照組和治療組均采用FOLFOX（folinic acid fluorouracil oxaliplatin）化療方案，治療組在FOLFOX化療的基礎(chǔ)上，合用炙甘草湯防治患者骨髓抑制的發(fā)生以及改善患者化療后的生活質(zhì)量。期間每周檢測患者血常規(guī)，用于評價患者骨髓抑制發(fā)生情況。并評估胃癌患者化療前后KPS評分。兩組均采用血常規(guī)中白細胞、血小板及紅細胞最低值進行統(tǒng)計分析。并對比兩組在化療過程中重組人粒細胞集落刺激因子（G-CSF）使用情況。 結(jié)果 治療組白細胞減少的發(fā)生率、紅細胞減少的發(fā)生率、血小板減少的發(fā)生率以及KPS評分均明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療組在化療過程中重組人粒細胞集落刺激因子的使用明顯少于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 在FOLFOX化療期間，炙甘草湯有預防胃癌患者骨髓抑制的發(fā)生及改善生活質(zhì)量的作用，簡單有效。

[關(guān)鍵詞] 炙甘草湯；骨髓抑制；胃癌；化療

[中圖分類號] R273 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）36-0132-04

[Abstract] Objective To observe the effect of Zhigancao decoction on prevention and treatment of bone marrow suppression and on quality of life in gastric cancer patients undergoing chemotherapy. Methods A total of 52 patients with stageⅡ～Ⅲgastric cancer were randomly divided into treatment group（n=26） and control group（n=26）. The control group and the treatment group were treated with FOLFOX（folinic acid fluorouracil oxaliplatin） chemotherapy regimen. Zhigancao decoctionto were used to prevent and treat bone marrow suppression and to improve quality of life after chemotherapy in patients on the basis of FOLFOX chemotherapy. Blood routine of patients were detected weekly to evaluate bone marrow suppression in patients. KPS score before and after chemotherapy in patients with gastric cancer were evaluated. Minimum values of leukocytes， platelets and erythrocytes in blood samples of both groups were statisticaliy analyzed. The use of recombinant human granulocyte colony stimulating factor（G-CSF） between the two groups during chemotherapy was compared. Results The incidence of leukopenia， erythropeniaand thrombocytopenia and the KPS score in the treatment group were significantly better than those in the control group. The difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. The dose of recombinant human granulocyte colony stimulating factor used in the treatment group was significantly less than that in the control group. The difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Zhigancao decoction has the effect of preventing the occurrence of bone marrow suppression and improving the quality of life in patients with gastric cancer during FOLFOX chemotherapy， which is simple and effective.

[Key words] Zhigancao decoction； Bone marrow suppression； Gastric cancer； Chemotherapy

胃癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一[1]。雖然近年來早期檢查手段不斷發(fā)展，仍有70%左右的患者就診時為局部進展或轉(zhuǎn)移，無法進行根治性手術(shù)[2]，但可從姑息性化療中受益[3]。在美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）中，F(xiàn)OLFOX化療已成為治療中晚期胃癌的標準化療方案。但FOLFOX化療極易引起骨髓抑制、惡心、嘔吐等副作用，是很多胃癌患者延遲或者終止化療的重要原因之一，甚至影響腫瘤患者的生存期[4]。為此，對化療后骨髓抑制的防治以及改善化療后生存質(zhì)量便成為中晚期胃癌治療的重要一環(huán)。 經(jīng)過多年觀察，筆者認為，骨髓抑制作為胃癌化療中出現(xiàn)的變證，病情錯綜復雜，既有陽氣的不足，又有陰血的不足，其根本的病機往往為陰陽俱虛[5]。本研究采用炙甘草湯，通過“陰中求陽”“陽中求陰”的辦法，使復雜問題簡單化，與胃癌化療患者陰陽失調(diào)的基本病機相符合?？捎行ьA防胃癌化療患者骨髓抑制的發(fā)生，并改善胃癌患者化療后生活質(zhì)量，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2014年1月～2016年6月在我院腫瘤科住院的52例胃癌患者為對象。所有患者均為有病理學診斷Ⅱ～Ⅲ期胃癌患者。其中治療組男16例，女10例， 年齡42～76歲，平均（59.32±6.08）歲。對照組男14例，女12例，年齡38～69歲，平均（58.89±5.96）歲。兩組患者年齡、性別構(gòu)成比、病理類型、臨床分期等差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2 診斷標準

西醫(yī)診斷按中華醫(yī)學會的 2005年第 1 版《臨床診療指南·腫瘤分冊》[6]的標準執(zhí)行；中醫(yī)辨證參考《中醫(yī)診斷學》21 世紀課程教材[7]有關(guān)內(nèi)容制定標準。

1.3納入與排除標準

納入標準：根據(jù)組織病理學診斷證實為腺癌、印戒細胞癌和未分化癌；按TNM（Tumnor Nodemetas-tasis）分期[8]：屬于Ⅱ～Ⅲ期；卡氏評分（KPS）>60分；預計生存期≥3個月；生命體征平穩(wěn)，血液學、心、肝腎功能正常，無慢性腎病史；愿意接受本方案治療；并在治療期間不再接受其他治療者；患者簽署知情同意書；近1個月內(nèi)未做過其他抗腫瘤治療。排除標準：①不符合納入標準患者；②中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者；③發(fā)生骨髓轉(zhuǎn)移患者；④無測量或測量準確度無法保證的患者。⑤排除孕婦、哺乳期婦女、精神病患者。

1.4方法

兩組患者均采用FOLFOX（folinic acid fluorouracil oxaliplatin）化療方案治療。主要用藥及劑量為：奧沙利鉑注射液L-OHP[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字H20093168]85 mg/m2，靜脈點滴2 h，每日1次；亞葉酸鈣注射液LV（武漢人福藥業(yè)，國藥準字 H2005 8263）200 mg/m2，靜脈點滴2 h，每日1次；氟尿嘧啶注射液5-Fu[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字：H37021281]400 mg/m2，靜脈注射，每日1次；另氟尿嘧啶注射液2500 mg/m2，持續(xù)靜脈點注（CIV）46 h?；熤薪o予患者止吐、保肝、護胃、解毒等西藥輔助治療。每周檢測患者血常規(guī)，評價骨髓抑制情況，化療前后進行KPS評分。兩組均采用血常規(guī)中白細胞、血小板及紅細胞最低值進行統(tǒng)計分析。治療組在化療基礎(chǔ)上服用炙甘草湯治療。組方：炙甘草25 g、生姜15 g、黨參12 g、生地黃30 g、桂枝15 g、阿膠（烊服）10 g、 麥冬15 g、麻仁15 g、大棗30 g 。①胃脘脹滿不適者，加厚樸、枳殼；②食欲減退者，加炒谷芽、炒麥芽。藥劑由中藥房統(tǒng)一熬制供 給。1劑煎成2包，每包200 mL，密閉封裝。從化療前1周開始口服，患者每日早晚飯后溫服1次，連續(xù)口服3周。若患者骨髓抑制嚴重，可根據(jù)病情給予重組人粒細胞集落刺激因子（G-CSF）皮下注射，并記錄兩組使用重組人粒細胞集落刺激因子的情況。兩組在整個觀察期間未使用其他任何生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑或?qū)γ庖吖δ苡杏绊懙乃幬铩?/p>

1.5療效評價標準

近期療效評價標準：參照WHO 制定的抗癌藥物急性及亞急性毒副反應(yīng)分度標準[9]；生活質(zhì)量評價標準：采用KPS評分，參照2006 年《實用腫瘤內(nèi)科學》評分標準[10]。

1.6統(tǒng)計學方法

采用SPSS16.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組骨髓抑制情況比較

治療組治療后白細胞、紅細胞、血小板減少的發(fā)生率分別為58.71%，11.53%，7.69%，對照組白細胞、紅細胞、血小板減少的發(fā)生率，分別為80.74%，23.06%，19.22%。治療組白細胞減少、紅細胞減少、血小板減少發(fā)生率均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.2兩組生活質(zhì)量KPS評分比較

治療組治療后生活質(zhì)量KPS評分明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.3兩組在化療過程中G-CSF使用情況比較

兩組在化療過程中G-CSF使用情況相比，治療組有7例在進行化療過程中使用G-CSF，占26.92%，對照組有13例在進行化療的過程中使用G-CSF，占50%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

化療是中晚期胃癌的有效治療手段，而骨髓抑制卻是化療最常見的毒性反應(yīng)[11]?，F(xiàn)代醫(yī)學針對化療后患者骨髓抑制、生活質(zhì)量下降的治療手段有一定局限性。存在作用時間短[12]、反復用藥[13]以及感染血源性傳染疾病[14]等諸多風險。而且近年來對惡性腫瘤的治療目標不再是單純采用治愈率、生存率、生存時間等指標來衡量，而更注重緩解臨床癥狀及“帶瘤”生存。生活質(zhì)量的評估在臨床癌癥病人研究中已日益受到重視，并逐漸被視為評估治療效果的重要組成部分[15]。所以進一步發(fā)掘祖國醫(yī)學寶庫，用中醫(yī)藥的方法提高患者對化療耐受性具有重要價值。

炙甘草湯出自東漢張仲景所著《傷寒論》，具有益氣養(yǎng)血、滋陰復脈的功效。方中甘草為君，用甘味藥物調(diào)和，取“辛甘化陽”之意，配人參、大棗補中氣，資化源，充血脈。伍生地、麥冬、阿膠、麻仁潤燥補血，取“酸甘化陰”之意，以養(yǎng)血滋陰。陰血不得陽氣，則流而不暢。故方中加桂枝、生姜辛溫通陽，與益氣養(yǎng)陰藥相配，既可溫而不燥，亦可氣血流通，脈道通利。張景岳曾云：“善補陽者，必于陰中求陽，則陽得陰助，而生化無窮；善補陰者，必于陽中求陰，則陰得陽升，而泉源不竭?！倍赴┗颊呋熀蟮墓撬枰种?，正是典型的陰陽俱虛的病癥。全方從陽化陰，陰中求陽，正是運用了陰陽互根、水火互濟的生理關(guān)系。諸藥合用，陰血足而血脈充，陽氣復而心脈通，心脾肺腎四臟同調(diào)，氣血充沛。

現(xiàn)代研究亦表明炙甘草湯具能促進其外周血白細胞（WBC）數(shù)、紅細胞數(shù)以及血紅蛋白量的增加[16]，能明顯刺激臍靜脈內(nèi)皮細胞產(chǎn)生促血小板生成素（TPO），釋放血小板，防治血小板的降低[17]的作用。現(xiàn)今的藥理學研究表明，炙甘草湯中的黨參[18]、阿膠[19]、生地均有使紅細胞數(shù)量、血紅蛋白含量增加的作用。并且阿膠還能效防止因化療導致的血小板減少、白細胞減少[20，21]。在改善化療患者生存質(zhì)量上，方中的炙甘草[22]、阿膠[23]具有明顯增強免疫的作用。生姜作為為多靶點、天然低毒止吐藥[24]，對改善化療患者生存質(zhì)量也有著重要作用。另外，研究還表明，方中的甘草[25]、阿膠[26]、桂枝[27]、大棗[28]、黨參[29]等還具有良好的抗腫瘤作用。

本研究選用炙甘草湯輔助FOLFOX化療治療胃癌患者。服用炙甘草湯的患者骨髓抑制的發(fā)生率以及使用G-CSF比率明顯低于單純化療患者，生活質(zhì)量的改善也明顯優(yōu)于單純化療患者。提示在FOLFOX化療過程中，輔以有效的中藥治療，有助于提高腫瘤療效及治療后的機體免疫狀態(tài)，同時減輕放化療的毒副反應(yīng)。

綜上所述，炙甘草湯能夠提高患者化療的耐受性，降低骨髓抑制的發(fā)生率，改善化療患者生存質(zhì)量，減輕患者化療毒副反應(yīng)癥狀，值得在臨床上推廣。

[參考文獻]

[1] 鄒文斌，李兆申. 中國胃癌發(fā)病率及死亡率研究進展[J]. 中國實用內(nèi)科雜志，2014，34（4）：408-415.

[2] 陳豐，勞高權(quán)，施智嚴，等. 健脾消痞湯對晚期胃癌患者生存質(zhì)量的影響[J]. 中醫(yī)臨床研究，2016，8（3）：130-133.

[3] 吳楠，劉義冰. 晚期胃癌姑息治療的研究進展[J]. 廣東醫(yī)學，2016，37（3）：465-467.

[4] 陳志剛，鄒征云，朱梅，等. 進展期胃癌患者化療骨髓抑制與生存相關(guān)性研究[J]. 實用醫(yī)學雜志，2009，25（14）：2275-2277.

[5] 楊亞琴，謝子明. 炙甘草湯加減治療惡性腫瘤患者放化療后虛勞性心悸56 例[J]. 光明中醫(yī)，2012，27（2）：257-258.

[6] 中華醫(yī)學會.臨床診療指南-腫瘤分冊[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：11.

[7] 季紹良，成肇智. 中醫(yī)診斷學[M]. 北京： 人民衛(wèi)生出版社，2002.

[8] 中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司. 中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范（合訂本）第 4，9 分冊[M]. 第2 版. 北京：北京醫(yī)科大學中國協(xié)和醫(yī)科大學聯(lián)合出版社，1991：54-55，5-10.

[9] Patriek Therase，Susan G.Arbuek，Elizabeth A，et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in soild tumors[J]. Journal of the National CancerInstitute，2000，92（3）：205.

[10] 周吉昌. 實用腫瘤內(nèi)科學[M]. 上海：同濟大學出版社，2001.

[11] 劉秋菊，姜玉珍，賈姣源. 化療后骨髓抑制危險因素分析[J]. 江西醫(yī)學院學報，2005，45（3）：48-50.

[12] 孫迎紅，杜昭林，孟麗，等. 兩種方法注射rhG-CSF治療化療所致骨髓抑制療效比較[J]. 山東醫(yī)藥，2005，16（45）：52-53.

[13] 牽穎. 生物因子治療骨髓抑制的研究進展[J]. 國外醫(yī)學放射醫(yī)學核醫(yī)學分冊，2000，4：177.

[14] 宋興華. 司徒紅林.中醫(yī)藥治療化療后骨髓抑制研究進展[J]. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2009，19（5）：326-328.

[15] Grov EK，Dahl AA，Mourn T，et al. Anxiety，depression，and qual-ity of life in caregivers of patients with cancer in late palliative phase[J]. Ann Oncol，2005，16（7）：1185-1191.

[16] 劉艷，林齊鳴，李艷坤. 炙甘草湯對“再障”模型小鼠骨髓造血組織影響的實驗研究[J]. 河南中醫(yī)，2005，25（1）：33-34

[17] 馬鵬，劉淵. 炙甘草湯、右歸飲刺激臍靜脈內(nèi)皮細胞分泌TPO與EPO的比較研究[J]. 江蘇中醫(yī)藥，2014，46（5）：73-74.

[18] 郭立忠. 補益藥黨參的藥理作用與臨床應(yīng)用研究[J].中國衛(wèi)生標準管理，2015，22（6）：130-131.

[19] 劉谷全. 中藥阿膠的臨床應(yīng)用及藥理作用[J]. 臨床合理用藥，2014，7（12）：74-75.

[20] 魏東，王瑛，張濤，等. 大劑量阿膠治療晚期腫瘤化療后血小板減少癥的臨床研究[J]. 成都中醫(yī)藥大學學報，2015（7）：695-696.

[21] 顧雨芳，張映城，施俊，等. 復方阿膠漿防治胃癌患者化療后白細胞減少的臨床觀察[J]. 環(huán)球中醫(yī)藥，2012， 5（8）：614-616.

[22] 張玉龍，王夢月，楊靜玉，等. 炙甘草化學成分及藥理作用研究進展[J]. 上海中醫(yī)藥大學學報，2015，29（3）：99-102.

[23] 張飄飄，閻曉丹，杜鵬程，等. 阿膠的化學成分及其藥理毒理學研究進展[J]. 山東醫(yī)藥，2016，56 （9 ）：95-97.

[24] 牟群芳，羅宜人. 小半夏湯對水貂嘔吐模型作用機制的研究[J]. 神經(jīng)藥理學報，2012，1（3）：23-26.

[25] 錢慶慶，金輝，孫光春. 異甘草素抗腫瘤作用研究進展[J].中國藥師，2013，16（6）：908-910.

[26] 劉培民，郭建平，李龍華. 復方阿膠漿含藥血清對胃癌 SGC7901細胞Bcl-2 基因表達作用實驗[J]. 遼寧中醫(yī)雜志，2008，35（2）：185-186.

[27] 黃敬群，王四旺，羅曉星，等. 桂皮醛對裸鼠人胃癌細胞移植瘤生長及凋亡的影響[J].解放軍藥學學報，2006，22（5）：343-346

[28] 張仙土，付承林，陳靈斌，等. 大棗多糖對 S-180 瘤細胞殺傷性實驗研究[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（12）：20-21.

[29] 侯茜，郭美，張帆. 黨參水煎劑對 D-半乳糖致免疫衰老小鼠胸腺功能的影響[J]. 細胞與分子免疫學雜志，2014，30（1）：55-57.

（收稿日期：2016-09-13）