連海燕，陳 東

貝那普利聯(lián)合氨氯地平對高血壓病人腎功能保護及對TGF-β1、內(nèi)皮素-1的影響

連海燕1，陳 東2

目的 探討貝那普利聯(lián)合氨氯地平對高血壓病人腎功能的保護及對轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)、內(nèi)皮素-1的影響。方法 選取2015年3月—2016年1月接受治療的高血壓病人88例，采用隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組，每組44例。對照組給予貝那普利治療，觀察組給予貝那普利聯(lián)合氨氯地平治療，觀察比較兩組治療后舒張壓、收縮壓、腎功能、TGF-β1、內(nèi)皮素-1以及不良反應發(fā)生率情況。結(jié)果 治療后，兩組舒張壓和收縮壓下降，觀察組為[(122.13±20.12)mmHg、(76.45±11.32)mmHg]，低于對照組的[(132.89±18.45)mmHg、(82.13±13.28)mmHg]，兩組比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，兩組TGF-β1以及內(nèi)皮素-1都所有下降，觀察組為[(24.12±5.18)ng/L、(35.46±5.90) ng/L]，低于對照組[(30.45±7.12)ng/L、40.23±6.39)ng/L]，兩組比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療后，兩組24 h尿微量白蛋白都有所下降，觀察組為(20.12±3.12)mg/L，低于對照組(27.45±5.02)mg/L，兩組比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組治療后頭暈、腹瀉、低血壓、咳嗽以及下肢水腫等不良反應低于對照組，兩組比較有統(tǒng)計學意義。結(jié)論 貝那普利聯(lián)合氨氯地平能夠有效改善高血壓病人的臨床癥狀，對腎臟功能具有保護作用，不良反應低，效果顯著。

高血壓；貝那普利；氨氯地平；腎功能；轉(zhuǎn)化生長因子

導致高血壓病人死亡的重要原因是高血壓靶器官損害以及心腦血管事件的發(fā)生[1]。轉(zhuǎn)化生長因子(Transforming growth factor-1，TGF-β1)和內(nèi)皮素-1在高血壓病人的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，為此在近些年的臨床治療中，被越來越多的研究者關注。高血壓病人血壓變異性升高，在心血管事件的觸發(fā)中起著重要作用[2]。不同類型的降壓藥對治療高血壓病人會產(chǎn)生不同的影響，血壓升高時，會直接損傷內(nèi)皮素分泌，導致血管內(nèi)皮功能受到損傷[3]。本研究分析貝那普利聯(lián)合氨氯地平對、高血壓病人腎功能的保護作用以及對TGF-β1和內(nèi)皮素-1的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年3月—2016年1月接受治療的高血壓病人88例，采用隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組，每組44例。觀察組男23例，女21例；年齡42歲～68歲(55.21歲±4.21歲)。對照組男24例，女20例；年齡43歲～69歲(55.22歲±4.12歲)。

入選標準[4]：①年齡大于40歲；②既往有高血壓病史，目前口服降壓藥物，診斷仍為高血壓。排除標準：①繼發(fā)性高血壓以及急性心腦血管事件；②不穩(wěn)定型心絞痛；③受到嚴重感染；④對本次研究用藥過敏；⑤患有痛風或惡性腫瘤。整個研究過程取得我院倫理委員會批準同意，所有入選病人知曉且簽署自愿書，兩組病人臨床資料比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可分析比較。

1.2 方法 所有病人進行常規(guī)降血壓治療，于用藥前3 d停止服用降壓藥物，停止服用可能對病人血壓產(chǎn)生影響的藥物。對照組給予貝那普利片(廣西諾華制藥股份有限公司；10 mg；批號：20150423)治療，每次口服20 mg，一天一次，連續(xù)服用4周為一療程。觀察組給予貝那普利聯(lián)合氨氯地平聯(lián)合治療，貝那普利服用方法同對照組，每次口服氨氯地平(海南先聲藥物集團有限公司；每片5 mg；批號：20150612)5 mg，一天一次，連續(xù)服用4周為一療程。TGF-β1以及內(nèi)皮素-1的測定：抽取病人入院次日空腹靜脈血以及治療結(jié)束后的空腹靜脈血進行測定，采用ELISA法進行測定。試劑盒由加拿大MTWS公司提供，具體操作步驟按照試劑盒說明書進行。

1.3 觀察指標 兩組治療后舒張壓、收縮壓變化情況、心功能變化情況，TGF-β1、內(nèi)皮素-1變化，治療后不良反應發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血壓變化情況 兩組治療前收縮壓、舒張壓比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組舒張壓和收縮壓都有所下降，觀察組低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組血壓變化情況比較(±s) mmHg

2.2 兩組TGF-β1以及內(nèi)皮素-1變化情況 治療前兩組TGF-β1以及內(nèi)皮素-1比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組TGF-β1以及內(nèi)皮素-1都所有下降，觀察組低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組 TGF-β1以及內(nèi)皮素-1變化情況(±s) ng/L

2.3 兩組24 h尿微量白蛋白變化情況 治療后，兩組24 h尿微量白蛋白都有所下降，觀察組低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

2.4 兩組不良反應發(fā)生率情況 觀察組治療后，頭暈、腹瀉、低血壓、咳嗽以及下肢水腫等低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表3 兩組24 h尿微量白蛋白變化情況(±s) mg/L

表4 兩組不良反應發(fā)生率情況比較 例(%)

3 討 論

臨床醫(yī)學研究表明，導致心臟病、腦血管疾病以及腎臟病發(fā)生、死亡的主要因素為高血壓，其是人類最常見的慢性疾病之一，且發(fā)病率逐年增長，臨床上對于該疾病的發(fā)病機制還不是很明確[5]。有研究顯示[6]，心腦血管病的發(fā)生以及死亡有一半以上與高血壓疾病有關，控制高血壓是防止心腦血管疾病的關鍵。而如何選擇合適的降壓藥物，在短期內(nèi)能夠有效降低高血壓病人的血壓，改善臨床癥狀，已經(jīng)成為臨床醫(yī)師在治療高血壓疾病中亟待解決的問題。

隨著利尿劑、鈣通道阻滯劑、血管轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物臨床治療中用于抗高血壓的一線治療，高血壓病人的血壓控制率取得了進步，但是單一藥物治療后，血壓達標的病人卻達不到三分之一，這種現(xiàn)狀嚴重的影響治療效果[7-8]。貝那普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑，通過雙途徑抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)，能夠有效地阻滯腎內(nèi)ATO生成。同時貝那普利也是血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換酶抑制劑，能夠有效抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活，有效阻斷AngⅠ轉(zhuǎn)換為AngⅡ，抑制RAAS產(chǎn)生生物學效應。而氨氯地平屬于一種長效第三代兒氫吡啶類鈣通道拮抗劑，具有顯著的降壓效果，同時也能夠有效抑制逆轉(zhuǎn)左室肥厚以及對改善腎血流具有顯著效果[9]。據(jù)國外最新研究報道顯示[10-11]，將貝那普利聯(lián)合氨氯地平應用于高血壓病人，能夠有效改善病人血壓，保護心血管。高血壓病人均伴有不同程度的腎功能損害，而高血壓病人的代謝紊亂以及靶器官損害的出現(xiàn)，會導致降壓效果的療效降低。

本研究表明，采用貝那普利聯(lián)合氨氯地平治療高血壓病人，治療后收縮壓以及舒張壓都得到比較明顯的改善，且改善效果優(yōu)于采用單一貝那普利治療的病人。有研究表明[12-13]，采用兩種藥物聯(lián)合治療的高血壓病人，能夠有效降低內(nèi)皮素-1以及TGF-β1水平，改善內(nèi)皮功能，有利于降低心腦血管事件的發(fā)生，有效緩解病情。有研究表明[14-15]，貝那普利聯(lián)合氨氯地平治療高血壓病人，能夠有效抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)而發(fā)揮顯著的降壓作用，同時也能夠降低外周阻力和腎血管的阻力，增加腎血流量，改善腎血流和腎小球過濾，具有良好的保護腎功能的作用。本研究表明，采用聯(lián)合用藥方法治療的病人，24 h尿微量白蛋白下降，治療后出現(xiàn)頭暈、腹瀉、低血壓、咳嗽以及下肢水腫等不良反應的發(fā)生率都比較低。

應用貝那普利聯(lián)合氨氯地平聯(lián)合治療高血壓疾病病人，能夠有效改善臨床癥狀，具有明顯的腎功能保護作用，治療效果顯著優(yōu)于采用貝那普利治療的病人，且治療后未出現(xiàn)明顯的不良反應。

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(本文編輯王雅潔)

1.北京市房山區(qū)第一醫(yī)院 (北京 102408)；2.中國人民解放軍第三○五醫(yī)院

陳東 ，E-mail：caoshuan000@163.com

R544.1 R255.3

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.09.024

1672-1349(2017)09-1088-03

2016-10-27)

引用信息：連海燕，陳東.貝那普利聯(lián)合氨氯地平對高血壓病人腎功能保護及對TGF-β1、內(nèi)皮素-1的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(9)：1088-1090.