康復新液聯(lián)合重組人表皮生長因子外用溶液治療維生素B12缺乏型萎縮性舌炎的臨床觀察

張瀾1＊，張玉玲1，劉鑫2（1.新疆生產建設兵團醫(yī)院口腔科，烏魯木齊830000；2.奎屯市劉鑫牙科診所，新疆奎屯833200）

目的：觀察康復新液聯(lián)合重組人表皮生長因子（rhEGF）外用溶液治療維生素B12缺乏型萎縮性舌炎的臨床療效及安全性。方法：將2012年7月－2015年6月于新疆生產建設兵團醫(yī)院接受治療的94例維生素B12缺乏型萎縮性舌炎患者按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各47例。兩組患者均給予補充維生素B12等對因治療；對照組患者加用rhEGF外用溶液噴灑于舌表面，qid；觀察組患者在對照組治療基礎上加用康復新液，將藥液浸透于醫(yī)用紗布上貼敷于患處，每次貼敷30 min以上，tid。兩組療程均為4周，每周復診1次。比較兩組患者的臨床療效、治療前后的平均疼痛指數和舌部病損面積，以及不良反應發(fā)生情況。結果：觀察組患者的治愈率（76.6%vs.57.4%）和總有效率（97.9%vs.83.0%）均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者的平均疼痛指數和舌部病損面積比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后1～4周，兩組患者的平均疼痛指數明顯降低，舌部病損面積均明顯減小，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；且觀察組患者的平均疼痛指數明顯低于對照組（治療后3、4周），舌部病損面積明顯小于對照組（治療后2～4周），差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者均未見明顯不良反應發(fā)生。結論：康復新液聯(lián)合rhEGF外用溶液治療維生素B12缺乏型萎縮性舌炎能明顯改善患者舌部病損情況，并具有較好的鎮(zhèn)痛效應和安全性。

維生素B12；萎縮性舌炎；康復新液；重組人表皮生長因子外用溶液

維生素B12缺乏型萎縮性舌炎是指由于維生素B12缺乏所導致的舌黏膜萎縮性病變[1]。由于患者舌背菌狀乳頭和絲狀乳頭發(fā)生萎縮，全舌光滑如鏡面且色澤紅絳，因此又被稱為鏡面舌或光滑舌[2]。該疾病可導致舌痛、口干等癥狀，降低患者的生活和工作質量，甚至可誘發(fā)舌癌，威脅患者生命健康[3]。目前，對于該疾病并無權威的治療手段，多數治療方法均用藥單一，達不到理想的療效[4]?？祻托乱壕哂叙B(yǎng)陰生肌、通利血脈的功效，對外傷、燒傷、燙傷及潰瘍等具有較好的治療效果[5]。重組人表皮生長因子（Recombinant human epidermalgrowth factor，rhEGF）外用溶液具有加快上皮修復的藥理活性，適用于各類慢性潰瘍創(chuàng)面、燒傷創(chuàng)面及殘余小創(chuàng)面的治療[6]。本研究采用康復新液聯(lián)合rhEGF外用溶液治療維生素B12缺乏型萎縮性舌炎，取得了較好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）根據《口腔黏膜病學》[7]中關于萎縮性舌炎的相關診斷標準，確診為維生素B12缺乏型萎縮性舌炎的患者；（2）患者及其家屬均同意參與本研究、配合相關醫(yī)師進行治療并簽署知情同意書。

排除標準：（1）嚴重心血管疾病患者；（2）嚴重肝、腎損傷患者；（3）癌癥患者；（4）對研究藥物過敏或具有過敏體質的患者；（5）妊娠或哺乳期婦女。

1.2 研究對象

選擇2012年7月－2015年6月于新疆生產建設兵團醫(yī)院（以下簡稱“我院”）接受治療的94例維生素B12缺乏型萎縮性舌炎患者作為研究對象，包括男性51例、女性43例；年齡18～60歲，平均年齡（49.5±3.9）歲；患病時間5～21 d，平均患病時間（12.0±1.2）d。采用隨機數字表法分為觀察組與對照組，各47例。兩組患者的性別、年齡和患病時間等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

組別觀察組對照組χ2/t P n 47 47性別，例男性26250.910 0.426女性21 22年齡，歲47.9±3.3 49.9±4.2 1.212 0.398患病時間，d 11.9±1.1 12.1±1.40.9970.412

1.3 治療方法

兩組患者均給予補充維生素B12等對因治療。在此基礎上，對照組患者加用rhEGF外用溶液（Ⅰ）（深圳市華生元基因工程發(fā)展有限公司，批準文號：國藥準字S20010038，批號：2011091206、20130309678，規(guī)格：2 000 IU/mL∶15 mL）噴灑于舌表面，qid（早、中、晚三餐后及睡前）。觀察組患者在對照組治療基礎上加用康復新液（昆明賽諾制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z53020054，批號：2012011135、2013110642，規(guī)格：100 mL），將藥液浸透于醫(yī)用紗布上貼敷于患處，每次貼敷30 min以上，tid（早、中、晚三餐噴灑rhEGF外用溶液后用藥）。兩組患者療程均為4周，每周復診1次。

1.4 觀察指標

（1）觀察兩組患者的臨床療效。根據文獻[8]擬訂療效評價標準——治愈：患者舌背菌狀乳頭和絲狀乳頭均基本恢復正常，且疼痛感消失；有效：患者舌背菌狀乳頭和絲狀乳頭部分恢復正常，且疼痛感明顯減輕；無效：患者舌背菌狀乳頭和絲狀乳頭均無變化，且疼痛無明顯改善甚至有加重趨勢。總有效率＝（治愈例數+有效例數）/總例數×100%。（2）比較兩組患者治療前后平均疼痛指數。以視覺模擬評分法[9]（Visual analogue score，VAS）評價并記錄舌炎的疼痛分值：采用0～10 cm的直線，“0”端表示無疼痛，“10”端表示最劇烈的疼痛，根據患者疼痛感覺的不同程度在直線的相應數值上作記錄，每天檢測1次。各組患者舌炎疼痛分值總和與舌炎患者總數相除，即得平均疼痛指數。（3）檢測兩組患者治療前后舌部病損面積。利用小腳圓規(guī)測量患者舌部病損周徑，按文獻[10]方法計算病損面積。由3位口腔科專業(yè)醫(yī)師盲法測定，取平均值。（4）觀察兩組患者不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 22.0軟件對數據進行統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以例數表示，采用χ2檢驗；等級資料以例數或率表示，采用MannWhitney秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的治愈率（76.6%vs.57.4%）和總有效率（97.9%vs.83.0%）均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%%）]

2.2 兩組患者治療前后平均疼痛指數比較

治療前，兩組患者的平均疼痛指數比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后1～4周，兩組患者的平均疼痛指數均明顯降低，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；且治療后3、4周，觀察組患者的平均疼痛指數均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表3。

2.3 兩組患者治療前后舌部病損面積比較

治療前，兩組患者的舌部病損面積比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后1～4周，兩組患者的舌部病損面積均明顯減小，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；且治療后2、3、4周，觀察組患者的舌部病損面積均明顯小于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表4。

表3 兩組患者治療前后平均疼痛指數比較（±s，分）Tab 3 Comparison of average pain indexes between 2 groups before and after treatment（±s，score）

表3 兩組患者治療前后平均疼痛指數比較（±s，分）Tab 3 Comparison of average pain indexes between 2 groups before and after treatment（±s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

組別觀察組對照組47 47 n tP治療后4周10.6±2.5＊16.4±2.3＊3.5800.043治療前35.5±3.1 34.6±2.2 0.917 0.261治療后1周29.3±3.0＊30.1±2.7＊1.6750.196治療后2周23.0±1.9＊25.4±2.1＊1.8670.171治療后3周16.4±1.1＊20.0±1.5＊3.9210.040

表4 兩組患者治療前后舌部病損面積比較（±s，cm2）Tab 4 Comparison of tongue lesion areas between 2 groups before and after treatment（±s，cm2）

表4 兩組患者治療前后舌部病損面積比較（±s，cm2）Tab 4 Comparison of tongue lesion areas between 2 groups before and after treatment（±s，cm2）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

治療后4周3.3±0.2＊3.9±0.3＊3.789 0.043組別觀察組對照組n 47 47 tP治療前6.0±0.9 6.0±0.7 1.270 0.243治療后1周5.8±0.8＊5.8±0.3＊1.389 0.217治療后2周4.6±0.7＊5.4±0.2＊2.287 0.048治療后3周4.0±0.4＊4.8±0.3＊3.389 0.046

3 討論

萎縮性舌炎的發(fā)病機制較為復雜，維生素的缺乏、缺鐵性貧血、慢性胃炎、真菌感染、腫瘤及干燥綜合征等均易導致該疾病，其中維生素B12缺乏型萎縮性舌炎是發(fā)病率較高的一類[8]。rhEGF外用溶液是一種新型快速促愈合藥物，能夠促進人體上皮細胞再生和遷移，刺激細胞增殖及血管形成等，同時還能刺激膠原和透明質酸等細胞外基質的分泌與釋放，促進結締組織生長[11]。蜚蠊提取物是康復新液的主要成分，蜚蠊是一種具有極高藥用價值的昆蟲，具有養(yǎng)陰生肌、通利血脈的功效[12]；蜚蠊提取物具有促進組織新生及消炎止痛的活性，可有效促進萎縮性舌炎患者舌乳頭的重生，緩解舌疼痛[13]。本研究中，觀察組患者的治愈率和總有效率均明顯高于對照組，提示聯(lián)用康復新液較單一使用rhEGF外用溶液具有更好的治療效果。

疼痛是萎縮性舌炎的主要癥狀之一。VAS評分是臨床評價疼痛的有效方法之一，被廣泛應用于各類疾病疼痛程度的考察。本研究結果表明，治療后3、4周，觀察組患者的平均疼痛指數均明顯低于對照組，表明聯(lián)用康復新液較單一使用rhEGF外用溶液能夠更加有效地緩解患者疼痛癥狀、改善患者生活質量。其主要機制可能在于康復新液能夠刺激患者舌部上皮角質細胞分裂，使舌背角化層增厚，并降低患者神經痛閾[14]。舌部病損面積是萎縮性舌炎另一主要的直觀考察指標。本研究結果表明，治療后2、3、4周觀察組患者的舌部病損面積明顯小于對照組，提示聯(lián)用康復新液較單一使用rhEGF外用溶液能夠促進患者舌部表皮的恢復。此外，目前臨床對萎縮性舌炎的療效觀察，大多僅對治療前和治療后第4周的效果進行考察，而對其每周治療效果的評價較少。本研究對患者治療前和治療后1～4周每周的舌部疼痛和病損情況進行觀察，發(fā)現(xiàn)從治療后第2周開始，觀察組患者的舌部病損面積明顯小于對照組；從第3周開始，觀察組患者的平均疼痛指數明顯低于對照組，該結論對臨床用藥時間有參考意義。

綜上所述，康復新液聯(lián)合rhEGF外用溶液治療維生素B12缺乏型萎縮性舌炎能明顯改善患者舌部病損情況，并具有較好的鎮(zhèn)痛效應和安全性。本研究不足之處在于樣本量較小、檢測指標較少，且對照組僅比較了單一使用rhEGF外用溶液的患者，而缺少對比單一使用康復新液的患者。今后應增加樣本量和觀測指標，開展大樣本、多中心臨床試驗，并對不同病因所致的萎縮性舌炎分別展開研究，以期獲得更有價值的研究結果。

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（編輯：胡曉霖）

Clinical Observation of Kangfuxin Solution Combined with rhEGF Solution for External Use in the Treatment of Vitamin B12Deficiency Atrophic Glossitis

ZHANG Lan1，ZHANG Yuling1，LIU Xin2（1.Dept.of Stomatology，Xinjiang Production and Construction Corps Hospital，Urumqi 830000，China；2.Kuytun Liuxin Dental Clinic，Xinjiang Kuytun 833200，China）

OBJECTIVE：To observe the clinical efficacy and safety of Kangfuxin solution combined with rhEGF solution for external use in the treatment of vitamin B12deficiency atrophic glossitis.METHODS：Totally 94 patients with vitamin B12deficiency atrophic glossitis in Xinjiang Production and Construction Corps Hospital during Jul.2012-Jun.2015 were divided into observation group and control group according to random number table，with 47 cases in each group.Both groups

etiological treatment of vitamin B12supplement.Control group was additionally given rhEGF solution for external use on tongue surface，qid. Based on control group，observation group was additionally given Kangfuxin solution and applied medical gauze saturated with liquid medicine to the affected area，more than 30 min each time，tid.Treatment course of 2 groups lasted for 4 week，a referral of the week.Clinical efficacies were compared between 2 groups as well as average pain indexes and lesion areas of tongue before and after treatment，and the occurrence of ADR.RESULTS：Cure rate（76.6%vs.57.4%）and total response rate（97.9%vs.83.0%）of observation group were significantly higher than those of control group，with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in average pain indexes and lesion areas of tongue between 2 groups（P＞0.05）.1-4 weeks after treatment，average pain indexes and lesion areas of tongue in 2 groups were significantly decreased，with statistical significance compared to before treatment（P＜0.05）.The average pain indexes of observation group were significantly lower than those of control group（3，4 weeks after treatment），and lesion areas of tongue was significantly smaller than control group（2-4 weeks after treatment），with statistical significance（P＜0.05）.No obvious ADR was found in 2 groups.CONCLUSIONS：For vitamin B12deficiency atrophic glossitis，Kangfuxin solution combined with rhEGF solution for external use can significantly improve tongue lesion and have good analgesic effect and safety.

Vitamin B12；Atrophic glossitis；Kangfuxin solution；rhEGF solution for external use

R782.3

A文章編號1001-0408（2017）14-1988-04

2016-06-02

2016-10-06）

＊主治醫(yī)師，碩士。研究方向：口腔頜面生長發(fā)育。電話：0991-2668511。E-mail：2532673862@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.14.33