普米克令聯(lián)合萬托林霧化吸入治療小兒喘息型肺炎的療效分析

甘震

【摘 要】 目的：探討普米克令聯(lián)合萬托林霧化吸入治療小兒喘息型肺炎的臨床療效。方法：將2013年5月-2016年9月于我院兒科確診喘息型肺炎的120例患兒納入研究并隨機分組，對照組60例患者采用常規(guī)治療，觀察組60例患兒聯(lián)合普米克令及萬托林霧化吸入治療，以7天為一療程。比較兩組咳嗽消失時間、氣喘消失時間、喘鳴音消失時間、肺部啰音消失時間及住院時間情況；比較兩組患者治療前后C反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）等感染指標(biāo)改善情況及臨床療效，比較兩組藥物不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療后，患兒CRP、ESR水平均降低，但觀察組改善更顯著，P<0.05；觀察組咳嗽消失時間、氣喘消失時間、喘鳴音消失時間、肺部啰音消失時間及住院時間均更短，P<0.05；對照組總有效率71.67%（43/60），觀察組91.67%（55/60），總有效率更高，P<0.05；不良反應(yīng)均輕，對照組僅1例惡心嘔吐，觀察組1例皮疹、1例惡心嘔吐，發(fā)生率無顯著差異，P>0.05。結(jié)論：普米克令聯(lián)合萬托林霧化吸入治療小兒喘息型肺炎療效顯著，可更好地改善炎癥反應(yīng)，促進(jìn)疾病康復(fù)，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 普米克令 萬托林霧化 小兒喘息型肺炎 CRP

喘息型肺炎是一種以發(fā)熱、咳嗽、喘息為主要表現(xiàn)的急性呼吸道疾病，嚴(yán)重者可見三凹征及心力衰竭等，嬰幼兒是其高發(fā)人群，可對其生命健康造成巨大影響[1]。病毒是本病的主要病原體，但以單純抗感染及化痰為基礎(chǔ)的方案治療效果并不理想，且目前學(xué)術(shù)界尚未就本病的治療方案達(dá)成一致，因此制定一套療效顯著的治療方案已成為兒科醫(yī)師研究的熱點。糖皮質(zhì)激素、M受體拮抗劑、β2 受體激動劑等均是本病的常用藥物，對于改善患兒咳喘等臨床癥狀具有積極意義[2]。普米克令為臨床常用的激素制劑，安全性高，萬托林則具有選擇性支氣管平滑肌β2 受體激動作用，兩藥聯(lián)合應(yīng)用可起到較好的協(xié)同作用。我們將2013年5月-2016年9月于我院兒科確診喘息型肺炎的120例患兒納入研究并隨機分組，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合普米克令及萬托林霧化吸入效果顯著，病程得到明顯縮短，且安全可靠，在此匯報。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2013年5月-2016年9月于我院兒科確診喘息型肺炎的120例患兒納入研究，依據(jù)隨機數(shù)據(jù)表法分組。對照組中男28例，女32例，年齡（6～75）個月，平均年齡（3.82±0.76）歲。病程（1～7）天，平均病程（3.72±0.64）天。病情分級：輕度37例，中度23例；觀察組中男性29例，女性31例，年齡（7～73）個月，平均年齡（4.05±0.79）歲。病程（1～6）天，平均病程（3.64±0.61）天。病情分級：輕度39例，中度21例。兩組性別、年齡、病情程度、發(fā)病時間等一般資料具可比性，P>0.05。診斷標(biāo)準(zhǔn)及分級標(biāo)準(zhǔn)參照《諸福棠實用兒科學(xué)》[3]，好發(fā)于嬰幼兒，以發(fā)熱，咳嗽，喘息，胸悶為主要臨床癥狀，可見三凹征，經(jīng)胸部X線或CT檢查提示肺部感染。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒年齡不足12歲，符合喘息型肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，與患兒家屬溝通并知情同意者；②經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會審核通過。排除標(biāo)準(zhǔn)：①未遵醫(yī)囑退出研究者；②合并急性支氣管炎、支氣管擴張等其他能引起咳嗽的疾病者；③嚴(yán)重精神病不配合者；④肝腎功能嚴(yán)重障礙者。

1.2 治療方法

對照組：采用吸氧、抗感染、止咳平喘、吸痰、補液等常規(guī)治療。觀察組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予萬托林（Astra Ieneca Pty Lid，批號H20090903）及普米克令舒（葛蘭素史克，批號：H20090514），使用時2.0mL普米克令舒+0.25mL萬托林霧化吸入，持續(xù)10～15min，2次/天，兩組均以7天為一療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組咳嗽消失時間、氣喘消失時間、喘鳴音消失時間、肺部啰音消失時間及住院時間情況；比較兩組C反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）改善情況，清晨空腹采集6ml肘靜脈血，離心處理后置于合適溫度的冰箱中待測。其中CRP采用（酶聯(lián)免疫吸附試驗法）ELISA法，由上海盈公生物公司提供并為同一批次；比較兩組臨床療效及藥物不良反應(yīng)情況。療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療7天后發(fā)熱、喘息、咳嗽等癥狀均消失，未出現(xiàn)三凹征，且肺部聽診未聞及啰音；有效：治療7天后癥狀體征均改善，但仍存在；無效：治療7天后癥狀體征未改善[4]。

1.4 統(tǒng)計方法

SPSS19.0統(tǒng)計分析，計量資料x±s表示，CRP、ESR數(shù)值及各項時間指標(biāo)符合正態(tài)分布，用t檢驗。計數(shù)資料中臨床療效及不良反應(yīng)用卡方檢驗。P<0.05：差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者CRP及ESR情況

治療前指標(biāo)具可比性，P>0.05；治療后，患者CRP、ESR均降低，差異顯著，P<0.05；組間比較，治療后觀察組CRP、ESR水平更低，P<0.05。詳見表1。

2.2 癥狀體征消失時間

經(jīng)治療后，大多患兒癥狀體征較前能改善，但觀察組患兒的咳嗽消失時間、氣喘消失時間、喘鳴音消失時間、肺啰音消失時間及住院時間均更短，差異顯著，P<0.05。詳見表2。

2.4 不良反應(yīng)

本研究中兩組患兒不良反應(yīng)均輕，未經(jīng)藥物干預(yù)而緩解，其中對照組僅發(fā)生1例不良反應(yīng)，為惡心嘔吐，總發(fā)生率1.67%；觀察組則發(fā)生2例不良反應(yīng)，其中皮疹1例，惡心嘔吐1例，總發(fā)生率3.33%，χ2=0.342，P>0.05。

3 討論

目前認(rèn)為病毒是本病的主要致病因素，在病毒作用下可表現(xiàn)為支氣管、氣管炎性滲出，小氣道阻塞而影響氣體交換所致。喘息型肺炎患兒的臨床和病理表現(xiàn)均與哮喘相似，患兒的血中及氣道分泌物中存在大量可致平滑肌痙攣的炎性物質(zhì)，提高了血管滲透性而引起腫脹及氣道腺體分泌增多，進(jìn)而導(dǎo)致氣道堵塞，而此類炎性物質(zhì)多為哮喘特有[5]。同時，嬰幼兒免疫功能低下，支氣管平滑肌尚未發(fā)育成熟，常易因為炎癥物質(zhì)的刺激引發(fā)支氣管痙攣，進(jìn)一步加重起到堵塞[6]。因此，最新研究顯示，嬰幼兒期的喘息型肺炎若得不到及時治療，可成為誘發(fā)反復(fù)哮喘及喘息的重要因素。

CRP是反應(yīng)機體急性感染的重要指標(biāo)，感染早期即可達(dá)到較高水平，被視為反應(yīng)機體早期感染的關(guān)鍵性指標(biāo)。ESR升高可見于各種類型感染中，且升幅與炎癥程度呈正相關(guān)。因此炎癥指標(biāo)的控制情況是評價抗感染藥物療效的重要指標(biāo)。普米克令舒中含有的布地奈德是臨床常用的糖皮質(zhì)激素，對于起到炎癥有較好的選擇性，且具有局部抗炎作用強，不良反應(yīng)小的特點，即使是嬰幼兒也表現(xiàn)出非常好的耐受性。機體感染時TNF-α、IL-6等炎癥因子水平可明顯升高，其中前者被視為引發(fā)炎癥瀑布的關(guān)鍵物質(zhì)，可促進(jìn)其他炎癥因子水平的提高[7]。炎癥因子水平若得不到及時控制，可對體內(nèi)各臟器均造成損傷，誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合癥及多臟器功能衰竭的發(fā)生。研究表明，普米克令舒還可增強平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及溶酶體膜的穩(wěn)定性，緩解平滑肌痙攣，對機體的免疫反應(yīng)產(chǎn)生較強的抑制作用，從而使各類炎癥因子水平明顯降低[8]。萬托林即沙丁胺醇?xì)忪F劑，對于支氣管平滑肌有較高的選擇性，可通過作用于β2腎上腺素能受體，活化蛋白激酶A，使病灶部位支氣管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的鈣濃度得到降低，從而達(dá)到改善平滑肌痙攣的目的[9]。同時，萬托林與普米克令舒合用對于炎癥反應(yīng)改善方面也顯示出了較好的協(xié)同作用，也可抑制TNF-α、IL-6等炎癥因子的分泌。

本研究觀察組聯(lián)合普米克令聯(lián)合萬托林霧化吸入治療，患兒CRP、ESR等炎癥指標(biāo)水平均降低更顯著。同時，觀察組咳嗽消失時間、氣喘消失時間、喘鳴音消失時間、肺部啰音消失時間及住院時間均更短，與古家常[10]的研究結(jié)果相一致，證實了該治療方案在快速改善感染，促進(jìn)疾病康復(fù)方面的優(yōu)勢。臨床療效方面，我們發(fā)現(xiàn)普米克令聯(lián)合萬托林霧化吸入的方案可使總有效率大幅提升至91.67%，效果顯著。不良反應(yīng)的發(fā)生率是激素制劑安全性評估的重要指標(biāo)，我們在研究中發(fā)現(xiàn)普米克令及萬托林的聯(lián)合應(yīng)用并未增加真菌感染等不良反應(yīng)的發(fā)生率，兩組患者均以惡習(xí)嘔吐為主，證實了其安全性。

綜上，我們認(rèn)為普米克令聯(lián)合萬托林霧化吸入效果顯著，作用機制復(fù)雜，可能與抑制炎癥介質(zhì)的釋放關(guān)系密切。本研究結(jié)果將為臨床醫(yī)師治療方案的選擇提供參考依據(jù)，日后的研究若條件允許可增設(shè)炎癥因子等指標(biāo)以進(jìn)一步明確作用機制，并對患者進(jìn)行隨訪以比較遠(yuǎn)期療效差異。

參考文獻(xiàn)

[1]張民捷.普米克令舒霧化吸入治療小兒喘息性肺炎的療效分析[J].中國醫(yī)藥指南，2013， 11（1）：42-43.

[2]周寶云.普米克令舒聯(lián)合萬托林霧化吸入治療小兒喘息型肺炎療效觀察[J].河北醫(yī)藥，2012，34（18）：2819.

[3]胡亞美，江載芳主編.諸福棠實用兒科學(xué).第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：168-179.

[4]朱曉霞，黃金蓮.普米克令舒聯(lián)合萬托林霧化吸入治療小兒喘息型肺炎的療效[J].海峽藥學(xué)， 2015，27（8）：115-116.

[5]Michalopoulos A，Metaxas EI，F(xiàn)alagas ME.Aerosol delivery of antimicrobial agents- during mechanical ventilation：current practice and perspectives[J].Curr Drug Deliv， 2011，8（2）：208-212.

[6]蔣文麗.普米克令舒聯(lián)合萬托林霧化治療小兒支氣管哮喘急性發(fā)作療效研究[J].中外醫(yī)療，2013，1（3）：122-123.

[7]Yang Xuexian O，Zhang Huiyuan，Kim Byung-Seok，et al.The signaling suppressor CIS controls proallergic tcell development and allergic airway inflammation[J].Nature immunology，2013，14（7）：732-740.

[8]黎汝.普米克令舒、愛全樂和萬托林三聯(lián)霧化吸入治療成人重癥哮喘急性發(fā)作的療效觀察[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2014，13（3）：291-294.

[9]李旭峰.普米克令舒聯(lián)合可必特霧化吸入對小兒喘息型肺炎癥狀及血清炎性因子的研究[J].臨床肺科雜志，2016，21（9）：1617-1619.

[10]古家常，李秀云，石玉梅.普米克令舒聯(lián)合萬托林霧化吸入治療小兒喘息型肺炎療效觀察[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（19）：3624-3627.