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      淺析抗組胺藥在皮膚科應(yīng)用的進(jìn)展

      2017-06-09 20:56:06吳玲艷
      今日健康 2016年11期
      關(guān)鍵詞:綜述

      【摘 要】 抗組胺藥物通常是皮膚科的治療中常見的藥物,對(duì)抗組胺藥的不良反應(yīng)與療效在臨床上相關(guān)的學(xué)者都有不同程度的研究。為了更清楚的了解抗組胺藥在皮膚病中的治療的作用機(jī)制、不良反應(yīng)以及應(yīng)用前景等方面。本研究著重闡述了抗組胺藥的新藥研究現(xiàn)狀、主要類型以及該藥物在皮膚科的應(yīng)用的各種情況等內(nèi)容。

      【關(guān)鍵詞】 皮膚科疾病 抗組胺藥物 綜述

      1 前言

      過敏性疾病例如濕疹以及蕁麻疹是患者到皮膚科就診的最常見病例。每年接診的過敏性疾病的患者較多,而抗組胺類藥物的品種較多而且齊全,需要更加的了解抗組胺類藥物的機(jī)理,才能更好的指導(dǎo)臨床醫(yī)師進(jìn)行合理的用藥。

      2 淺析皮膚科疾病治療中所使用的組胺類藥物的分類(臨床試驗(yàn))

      組胺受體主要分為三個(gè)亞型:H1受體、H2受體以及H3受體,H1受體主要為內(nèi)皮細(xì)胞以及平滑肌的收縮、刺激皮膚神經(jīng)以及鼻粘膜的分泌增加;H2受體主要是增加心率、心肌的收縮力以及刺激CD+8T細(xì)胞,抑制遲發(fā)型的過敏反應(yīng);H3受體主要是調(diào)節(jié)神經(jīng)元細(xì)胞組胺合成及釋放,減少肥大細(xì)胞組胺的釋放,主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的組胺能神經(jīng)末梢的突觸前部和周圍結(jié)締組織,參與神經(jīng)沖動(dòng)傳遞和HA合成、釋放、與調(diào)節(jié)。

      2.1 抗組胺藥的基本特征以及組合

      抗組胺類藥主要指能通過與組胺之間競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合組胺受體,從而在組織內(nèi)拮抗組胺作用的一類藥物。根據(jù)結(jié)合受體不同分為H1R拮抗劑、H2R拮抗劑和H3R拮抗劑。臨床上常用H1R拮抗劑治療過敏性疾病。

      H1R拮抗劑的藥理作用主要分為以下五大類:1)、抑制支氣管、胃腸道、子宮等平滑肌的收縮反應(yīng);2)、降低毛細(xì)血管通透性、減少滲出、緩解水腫和風(fēng)團(tuán);3)、皮膚感覺神經(jīng)末梢上分布有H1R,HA可使其去極化引起瘙癢,H1R拮抗劑可迅速消除此作用;4)、第一代H1R拮抗劑治療量時(shí)有鎮(zhèn)靜與嗜睡等中樞抑制效應(yīng),第二代H1拮抗劑因其化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變,治療量時(shí)不易透過血腦屏障,故不產(chǎn)生中樞抑制作用;5)、H1R結(jié)抗劑能很好控制某些理化因子,抑制組胺釋放促進(jìn)作用,可迅速緩解此類原因引發(fā)的變態(tài)反應(yīng)。

      H2R拮抗劑的藥理作用主要表現(xiàn)在以下方面:西米替丁:(甲氰咪呱、泰胃美)對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌及組胺、五肽胃泌素、胰島素、食物等刺激引起的胃酸分泌均有較強(qiáng)的抑制作用。雷尼替?。海ㄟ秽醢贰⑸莆傅茫┠苡行б种平M胺五肽胃泌素及食物刺激后引起的胃酸分泌,降低胃酸和蛋白酶得活性;法莫替?。海ǜ呤孢_(dá)、保胃?。┢渥饔脧?qiáng)度比西米替丁大30-100倍,比雷尼替丁大6-10倍,作用時(shí)間比以上兩藥長(zhǎng)約30%。

      2.2 皮膚科的抗組胺藥的演變以及進(jìn)程

      目前醫(yī)院皮膚科中所使用的抗組胺類藥物經(jīng)過了幾代的發(fā)展,主要分為以下幾大類別: 第一代抗組胺類藥物主要有美奎他嗪(波麗瑪朗)、氯苯那敏(撲爾敏)、異丙嗪、賽庚定;第 2代有西替利嗪、氯雷他定、咪唑斯汀、酮替芬;第 3代有左西替利嗪(迪皿)。

      第1代抗組胺類藥物有明顯的中樞神經(jīng)抑制作用,受體特異性差,有明顯的鎮(zhèn)靜、抗膽堿作用、越來(lái)越不受到臨床的重視。而由于第2代抗組胺類藥物因其不良反應(yīng)較少,臨床上使用更為普遍。

      第2代抗組胺類藥物具有H1受體選擇性較高,以及中樞神經(jīng)抑制作用較小等特點(diǎn)[1]。西替利嗪是第2代抗組胺類藥物中吸收最快、肝臟的首關(guān)效應(yīng)較低,另外不易透過血腦脊液屏障,服用之后無(wú)嗜睡等不良反應(yīng)。另外西替利嗪還是第2代抗組胺類藥物中吸收最快、肝臟的首關(guān)效應(yīng)極低,不易透過血腦脊液屏障,服用之后也并無(wú)嗜睡等不良反應(yīng)。另外西替利嗪還具有一個(gè)獨(dú)特的藥理作用特點(diǎn),除了在變態(tài)反應(yīng)的早期阻斷H1受體之外,還對(duì)變態(tài)反應(yīng)的后期起到了重要的作用的嗜酸粒細(xì)胞具有了強(qiáng)大的抑制作用,所以抗變態(tài)反應(yīng)的作用較強(qiáng)。第2代抗組胺類藥物也存在不足的地方,比如心臟毒性,特別是阿司咪唑,可誘發(fā)心率失常等,其中最為嚴(yán)重的稱為死刑心率失常[2],并且阿司咪唑還存在增加體重等不良反應(yīng)。

      第3代抗組胺類藥物很多都是第2代抗組胺類藥的代謝產(chǎn)物,第三代抗組胺藥,左西替利嗪、非索非那丁、地氯雷他定和乙氟利嗪等,其臨床藥效相當(dāng)于母體藥物,并且不良反應(yīng)較小,安全性也較高。例如左西替利嗪、非索那丁等。左西替利嗪是西替利嗪的單一光學(xué)異構(gòu)體,抗變態(tài)反應(yīng)作用起效快、強(qiáng)而持久、無(wú)鎮(zhèn)靜等中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng),適用范圍較廣。

      2.3 皮膚科中抗組胺藥的應(yīng)用與研究(以藥疹為例)

      抗組胺類藥物在藥疹中的應(yīng)用十分廣泛,一般在臨床中的治療策略也有相關(guān)的研究進(jìn)行了報(bào)道。首先應(yīng)該停用所有可疑的藥物,多飲水以及靜脈輸液以促使體內(nèi)的藥物排泄。輕、中型藥疹給予抗組 胺藥物和維生素 C,或靜脈滴注地塞米松 5~10mg/日,2~5 日病情穩(wěn)定后減量并改為口服強(qiáng)的松片,個(gè)別病例 7~10日皮疹減輕,再逐漸減少糖皮質(zhì)激素用量,病程多為 1~2 周。重癥藥疹應(yīng)及早給予足量糖皮質(zhì)激素[3-6]。

      3 討論

      隨著新藥的廣泛應(yīng)用,抗組胺類的種類亦逐漸增多。由于目前對(duì)藥疹尚無(wú)可靠的實(shí)驗(yàn)室診斷方法,故診斷仍主要依靠病史、皮疹特征和醫(yī)生的臨床經(jīng)驗(yàn),典型藥疹的診斷并不困難,但不典型者常易誤診,因此了解病人的病史以及了解抗組胺藥在不同病人的特性以及療效顯得尤為重要。

      參考文獻(xiàn)

      [1]馬滿玲, 劉 璐. 第 2代抗組胺藥物心臟毒性研究進(jìn)展[J]中國(guó)藥業(yè),2005,14(4):75-76

      [2]孫謀義.第2代非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥物的不良反應(yīng)[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2002,18(16):9

      [3]BACHMANN K A. Norastemizole Sepracor[J]. Curr Opin Invest Drugs, 2000, 1(2):219

      [4]趙辨. 臨床皮膚病學(xué)[M].3 版.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2001: 620-626

      [5]李大魁,金有豫,湯光,等.馬丁代爾藥物大典[M].第 35 版(中文版).北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2009:1244-1249.

      作者簡(jiǎn)介:吳玲艷(1984年—)女,漢族,湖南永州,主治醫(yī)師,碩士研究生,南寧市第二人民醫(yī)院,皮膚性病學(xué),南寧市第二人民醫(yī)院皮膚性病科。

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